Estudio clínico controlado con dupilumab en pacientes con poliposis nasal.

Fecha: 2016-12. Area: Enfermedades [C] - Otorrinolarongología [C09].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001314-10.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio clínico controlado con dupilumab en pacientes con poliposis nasal.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Otorrinolarongología [C09].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, de 52 semanas de duración, controlado con placebo, para evaluar la eficacia y seguridad de dupilumab en pacientes con poliposis nasal bilateral en tratamiento de base con corticosteroides intranasales.

INDICACIÓN PÚBLICA Poliposis nasal bilateral.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Poliposis nasal bilateral.

CRITERIOS INCLUSIÓN Pacientes con poliposis nasosinusal bilateral que a pesar de recibir tratamiento previo con corticoesteroides sistémicos (CES) en cualquier momento en los 2 años anteriores; y/o tener una contraindicación médica o intolerancia a los CES; y/o haberse sometido a cirugía previa para la PN en el momento de la visita de selección, tienen:
¿ Una PPN bilateral endoscópica de al menos 5 de un máximo de
8 (con una puntuación mínima de 2 en cada fosa nasal).
¿ Síntomas en curso (durante al menos 8 semanas antes de la V1) de:
- Congestión/bloqueo/obstrucción nasal con síntomas de intensidad moderada o severa (puntuación 2 o 3) en la V1 y una intensidad media semanal superior a 1 en el momento de la aleatorización (V2), y
- Otro síntoma como pérdida de olfato, rinorrea (anterior/posterior).
¿ Consentimiento informado por escrito y firmado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ Pacientes < 18 años de edad.
¿ Paciente que haya recibido anteriormente tratamiento en estudios de dupilumab.
¿ Paciente que haya tomado:
- Terapia biológica/inmunosupresores sistémicos para tratar enfermedades inflamatorias o autoinmunitarias (p. ej., artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, cirrosis biliar primaria, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, etc.) en los 2 meses anteriores a la V1 o 5 semividas, lo que suponga más tiempo.
- Cualquier anticuerpo monoclonal (AcM) experimental en las 5 semividas o en los 6 meses anteriores a la V1 si se desconoce la semivida.
- Tratamiento con antiinmunoglobulina E (IgE) (omalizumab) en los 130 días previos a la V1.
- Antagonistas/modificadores de leucotrienos salvo que el paciente recibiese un tratamiento continuo durante al menos 30 días antes de la V1.
¿ Inicio de una inmunoterapia con alérgenos en los 3 meses previos a la V1 o previsión de comenzar la terapia o cambiar la dosis durante el periodo de preinclusión o el periodo de tratamiento aleatorizado.
¿ Pacientes que se han sometido a alguna cirugía intranasal y/o paranasal (incluida la polipectomía) en los 6 meses anteriores a la V1.
¿ Pacientes que se han sometido a cirugía nasosinusal o paranasal con cambio de la estructura de las paredes laterales de la nariz que imposibilita la evaluación de la PPN.
¿ Pacientes con enfermedades concomitantes/afecciones que impidan su evaluación en la V1 o para la variable principal de eficacia, tales como:
- Pólipos antrocoanales,
- Desviación del tabique nasal que podría ocluir al menos un orificio nasal,
- Sinusitis aguda, infección nasal o infección de las vías respiratorias altas,
- Rinitis medicamentosa en curso,
- Vasculitis granulomatosa alérgica (síndrome de Churg-Strauss), granulomatosis con polivasculitis (granulomatosis de Wegener), síndrome de Young, síndrome de Kartagener u otros síndromes de discinesia ciliar, fibrosis quística concomitante,
- Sospecha radiológica o confirmación de rinosinusitis fúngica invasiva o expansiva.
¿ Pacientes con tumor maligno y tumores benignos de las fosas nasales (p. ej., papiloma, hematoma organizado, etc.).
¿ Pacientes con volumen espiratorio forzado (VEF1) del 50 % o inferior (del valor normal previsto).

VARIABLES PRINCIPALES Cambio respecto al momento basal en:
¿ Puntuación de la intensidad de los síntomas de congestión/obstrucción nasal (CN) según la evaluación diaria del paciente por la mañana.
¿ Puntuación de los pólipos nasales, según lo evaluado mediante grabaciones de vídeo centrales de endoscopia nasal.
En el caso de Japón, además de las 2 variables coprincipales anteriores, la siguiente también será una variable coprincipal:
¿ Cambio respecto al momento basal en las opacificaciones de los senos paranasales evaluado mediante TAC utilizando la puntuación de Lund-Mackay (LMK).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Cambio respecto al momento basal en la puntuación PTS: puntuación compuesta de la intensidad que consta de la congestión/obstrucción nasal evaluada diariamente por el paciente por la mañana, disminución/pérdida del sentido del olfato y rinorrea anterior/posterior.
2. Cambio respecto al momento basal en la prueba de olfato UPSIT (University of Pennsylvania Smell Identification Test).
3. Cambio respecto al momento basal en la intensidad de la disminución/pérdida del olfato evaluado diariamente por el paciente.
4. Cambio respecto al momento basal en la opacificación de los senos paranasales evaluado mediante TAC utilizando la puntuación LMK en la Semana 24. Esta variable no se evaluará como variable secundaria para Japón puesto que ya es una variable coprincipal.
5. Cambio respecto al momento basal en el cuestionario SNOT-22
6. Proporción de pacientes que reciben CEO para la PN durante el tratamiento del estudio y/o tienen programado someterse a una cirugía de los pólipos nasales.
7. Cambio respecto al momento basal en la CN para la pauta c2s (Grupo A) en comparación con placebo (Grupo C)
8. Cambio respecto al momento basal en la puntuación PPN para la pauta c2s (Grupo A) en comparación con placebo (Grupo C)
9. Cambio respecto al momento basal en la CN para la pauta c2s/c4s (Grupo B) en comparación con placebo (Grupo C)
10. Cambio respecto al momento basal en la puntuación PPN para las pautas c2s/c4s (Grupo B) en comparación con placebo (Grupo C).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de dupilumab en comparación con el placebo para reducir la intensidad de la congestión/obstrucción nasal (CN) y la puntuación de la poliposis nasal [sic: los pólipos nasales] (PPN) endoscópica en pacientes con poliposis nasal (PN) bilateral que reciben un tratamiento de base con pulverizador nasal de furoato de mometasona (MFNS). Además en Japón, también será un objetivo principal la reducción de la opacificación de los senos en la exploración por tomografía computarizada (TC).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia de dupilumab (PI) para mejorar la puntuación total de los síntomas.
Evaluar la eficacia del PI para mejorar el sentido del olfato.
Evaluar la eficacia del PI para reducir la opacificación observada en el TAC de los senos paranasales.
Evaluar la capacidad del PI para reducir el % de pac. que requieren tto con corticoesteroides orales (CEO) o cirugía para la PN.
Evaluar el efecto del PI sobre los resultados percibidos por el paciente y la calidad de vida rel. con la salud evaluada en el cuestionario de resultados nasosinusales de 22 ítems (SNOT-22).
Evaluar la eficacia del PI a varias dosis.
Evaluar el efecto del PI en los subgrupos de pacientes con cirugía previa y asma concomitante (incluida la enfermedad respiratoria exacerbada por antiinfl. no esteroideos AINE).
Evaluar la seguridad del PI en pacientes con PN bilateral.
Evaluar las concentraciones funcionales del PI (exp. sistémica) y la incidencia de Ac antifármaco (AAF) aparecidos durante el tto.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cambio respecto al momento basal en la Semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1-2-3-4-5 : Desde la basal a la semana 24

6: 52 semanas

7-8-9-10 : Desde la basal a la semana 52.

JUSTIFICACION Se trata de un estudio en fase III, aleatorizado y controlado con placebo, de 52 semanas de duración sobre la eficacia y seguridad de dupilumab en pacientes que presentan signos y síntomas de moderados a graves de poliposis nasal (PN) bilateral que no están controlados con el tratamiento de base con corticoesteroides intranasales. Principalmente, este estudio investigará la eficacia y seguridad de dupilumab 300 mg cada 2 semanas (Grupos A y B) en comparación con placebo (Grupo C) junto con el actual tratamiento de base de referencia (uso diario de furoato de mometasona intranasal), en pacientes con PN utilizando varias medidas de resultados objetivas y subjetivas. El estudio se ha diseñado para informar sobre la eficacia a largo plazo de un tratamiento inicial con dupilumab 300 mg cada 2 semanas durante 24 semanas seguido de una pauta posológica menos frecuente (300 mg cada 4 semanas) hasta la Semana 52. Se prevé que la duración total del estudio (por paciente) sea de aproximadamente 68 semanas [periodo de preinclusión (4 semanas /- 3 días), periodo de tratamiento aleatorizado (52 semanas /- 3 días) y periodo postratamiento (12 semanas /- 3 días)]. Se aleatorizará a un total aproximado de 360 pacientes con PN bilateral a los 3 grupos de tratamiento (120 pacientes/grupo).La aleatorización se estratificará según el estado del asma, cirugía previa y el país. Al permitir a los Investigadores, a su criterio, el uso de CEO (corticosteroide oral) o cirugía como tratamiento de rescate en caso de empeoramiento de la PN, el estudio también evaluará el efecto de dupilumab sobre la necesidad de emplear cirugía o CEO durante el periodo de tratamiento aleatorizado.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 720.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 16/12/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/12/2016. FECHA DICTAMEN 29/11/2016. FECHA INICIO PREVISTA 12/12/2016. FECHA INICIO REAL 16/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 29/08/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 26/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR SANOFI-AVENTIS RECHERCHE ET DEVELOPPEMENT. DOMICILIO PROMOTOR 1 avenue Pierre Brossolette 91380 Chilly-Mazarin. PERSONA DE CONTACTO sanofi-aventis, s.a. - Unidad de Estudios Clínicos. TELÉFONO 934859400. FAX . FINANCIADOR SANOFI-AVENTIS RECHERCHE ET DEVELOPPEMENT. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Otorrinolaringología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Otorrinolaringología.

CENTRO 3: HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DE JEREZ DE LA FRONTERA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DE JEREZ DE LA FRONTERA. LOCALIDAD CENTRO Jerez de la Frontera. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Otorrinolaringología.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Otorrinolaringología.

CENTRO 5: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Otorrinolaringología. FECHA ACTIVACIÓN 24/04/2017.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Otorrinolaringología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Otorrinolaringología. FECHA ACTIVACIÓN 06/06/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO dupilumab. CÓDIGO SAR231893. DETALLE The total study duration per patient is expected to be up to 68 weeks that will consist of a 4-week run-in period, 52-week treatment period, and a 12-week post-treatment period. PRINCIPIOS ACTIVOS Dupilumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.