Estudio ciego, distribuido aleatoriamente en 5 grupos para la búsqueda de la dosis más eficiente de Phleum Depigoid® frente a placebo en pacientes con fiebre del heno con o sin asma.

Fecha: 2015-06. Area: Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004732-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio ciego, distribuido aleatoriamente en 5 grupos para la búsqueda de la dosis más eficiente de Phleum Depigoid® frente a placebo en pacientes con fiebre del heno con o sin asma.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, multicéntrico para evaluar la eficacia y seguridad de cuatro concentraciones de Phleum Depigoid® frente a placebo en pacientes con rinitis alérgica y/o rinoconjuntivitis con o sin asma intermitente.

INDICACIÓN PÚBLICA Fiebre del heno con o sin asma debido al polen de gramínea.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Rinitis alérgica y/o Rinoconjuntivitis con o sin Asma Intermitente.

CRITERIOS INCLUSIÓN Un paciente debe cumplir TODOS los criterios de inclusión siguientes para que se considere su admisión en el estudio:

1. Ha proporcionado adecuadamente el consentimiento informado firmado y fechado.

2. Es varón o mujer ?18 años y ?70 años en la visita S1.

3. Tiene una percepción de la actividad de la enfermedad de al menos 2 en la escala de Lickert de 4 puntos (moderada o severa).

4. Tiene un valor de FEV1>80 % del valor normal teórico en la visita S2.

5. Presenta síntomas de rinitis alérgica y/o rinoconjuntivitis durante al menos 2 años, con o sin síntomas de asma intermitente, causados por sensibilización al polen de gramíneas. La sensibilización mediada por inmunoglobulina E (IgE) debe verificarse por:
- antecedentes médicos sugestivos Y
- IgE específica frente al polen de gramíneas usando una prueba ImmunoCAP radioalergoadsorbente IgE específica (CAP-RAST) ?2 Y
- Skin Prick-Test (SPT) positivo.
El SPT se considerará positivo si la prueba tiene como resultado un diámetro de la pápula de al menos 3 mm. La pápula del control negativo tiene que ser <2 mm.

6. Puntuación total de síntomas nasales (TNSS) ?6 de un máximo de 12 puntos al menos una vez durante la exposición del paciente al alérgeno en la cámara de exposición ambiental (ECC) durante el periodo de screening.

7. Se permite que los pacientes con cosensibilización alérgica participen en el estudio:
- si son asintomáticos frente a coalérgenos como polen de árboles o de maleza, ácaros del polvo, gato y perro, y otros alérgenos específicos del país (p. ej., Olea europaea [olivo], Parietaria judaica [pelosilla]);
- con CAP-RAST IgE específica y SPT con coalérgeno, como se especifica a continuación:
? polen de abedul (y solo para los pacientes españoles: olivo/pelosilla): CAP-RAST IgE específica ?2 e < gramínea y un diámetro de la pápula en el SPT < gramínea;
? otro coalérgeno de polen: CAP-RAST IgE específica y un diámetro de la pápula en el SPT con coalérgeno < gramínea;
? ácaros del polvo: CAP-RAST IgE específica ? gramínea y un diámetro de la pápula en el SPT con coalérgeno ? gramínea;
? caspa de animal, solo en caso de exposición al animal: CAP-RAST IgE específica de animal ? gramínea y un diámetro de la pápula en el SPT con coalérgeno ? gramínea (para pacientes no expuestos, no se aplicará el límite de CAP-RAST).
Nota: Alternativamente, se acepta una prueba de provocación (conjuntival o nasal) negativa realizada actualmente (hasta 1 mes antes de la selección), lo que anula un resultado alto de CAP-RAST y/o un resultado alto en el SPT para el respectivo coalérgeno.

8. Si una mujer no está en edad fértil, la paciente deber ser posmenopáusica durante al menos 1 año o estar quirúrgicamente esterilizada (p. ej., ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o histerectomía).

9. Si una mujer está en edad fértil, la paciente no debe estar en periodo de lactancia ni embarazada (con una prueba de embarazo negativa en la visita S2) y debe usar correctamente un método anticonceptivo eficaz durante el estudio. Un método anticonceptivo eficaz se define como aquel que tiene una tasa de fracaso inferior al 1 % al año. Se permiten los siguientes métodos anticonceptivos cuando se usen de forma continuada y adecuada: anticonceptivos hormonales administrados mediante implante, mediante inyección o por vía oral; abstinencia completa; vasectomía de la pareja si la mujer no tiene más de una pareja. Los métodos de barrera (p. ej., preservativos) se consideran efectivos solo si se usan junto con uno de los métodos anteriores.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Un paciente NO será elegible para su inclusión en este estudio si cumple CUALQUIERA de los siguientes criterios:

1. Tiene conjuntivitis infecciosa aguda o crónica.

2. Presenta antecedentes de manifestaciones clínicas significativas de alergia como resultado de la sensibilización frente al polen de árboles o maleza y alérgenos perennes (p. ej., ácaros del polvo).
No se permite la participación en el estudio de pacientes:
- con síntomas típicos frente a coalérgenos como polen de árboles o de maleza, ácaros del polvo, gato y perro, y otros alérgenos específicos del país (p. ej., Olea europaea [olivo], Parietaria judaica [pelosilla], solo pacientes españoles);
- con CAP-RAST con coalérgeno ? gramínea, excepto para la caspa de animal si no hay exposición al animal, CAP-RAST con caspa de animal > gramínea.

3. Tiene asma persistente, según las directrices de la Global Initiative for Asthma (GINA).

4. Tiene enfermedades inflamatorias o infecciosas agudas o crónicas de las vías respiratorias, los senos nasales o la conjuntiva.

5. Presenta pólipos nasales clínicamente significativos.

6. Tiene desviaciones anatómicas del tabique nasal que impiden significativamente la ventilación/flujo de aire.

7. Tiene enfermedades estructurales crónicas del pulmón (p. ej., enfisema o bronquiectasia).

8. Tiene una deficiencia autoinmune y/o inmunológica.

9. Tiene cualquier enfermedad que prohíba el uso de adrenalina (p. ej., hipertiroidismo).

10. Tiene una enfermedad severa no controlada que pueda aumentar el riesgo de los pacientes que participen en el estudio, lo que incluye, entre otras, las siguientes: insuficiencia cardiovascular, cualquier enfermedad pulmonar severa o inestable, enfermedades endocrinas, enfermedades renales o hepáticas clínicamente significativas o trastornos hematológicos.

11. Ha tenido una neoplasia maligna activa durante los 5 años previos.

12. Presenta un parámetro de laboratorio anómalo significativo o alteración en las constantes vitales que pudiera aumentar el riesgo para el paciente del estudio.

13. Ha abusado del alcohol, las drogas o medicamentos en el último año.

14. Tiene un trastorno psiquiátrico, psicológico o neurológico severo.

15. Ha utilizado inmunoterapia contra el polen de gramíneas en los últimos 5 años.

16. Ha recibido tratamiento sistémico y/o tópico con ? bloqueantes en la semana previa a la visita T1.

17. Está usando cualquier medicación que pueda interferir con el sistema inmunológico o ha estado usando cualquier medicamento que pudiera seguir teniendo un efecto sobre el sistema inmunológico en la visita T1.

18. Ha usado antidepresivos tricíclicos o inhibidores de la monoamino oxidasa en la semana previa a la visita S3.

19. Ha usado corticoesteroides sistémicos en los 3 meses previos a la visita S3.

20. Se le ha inmunizado con cualquier vacuna en los 7 días previos a la visita T1.

21. Se espera que no cumpla el protocolo y/o no coopere.

22. Ha participado en otro estudio clínico en los 30 días previos a la visita T1.

23. Ha participado ya en este estudio.
24. Es un empleado del centro de investigación o es familiar en primer grado o pareja del investigador.

25. Planea donar células reproductoras, sangre, órganos o médula ósea durante el transcurso del estudio.

26. No tiene capacidad contractual.

27. Presenta una prueba de embarazo positiva en la visita S2.

28. Está jurídica o gubernamentalmente institucionalizado.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal es la reducción de la puntuación total de síntomas nasales (TNSS) evaluada después de la provocación en una cámara de exposición ambiental (ECC) en pacientes con rinitis alérgica inducida por el polen de gramíneas después del tratamiento con 6*0,5 ml de Medicamento en Investigación (4 dosis diferentes de Phleum Depigoid y Placebo) a intervalos de 4 semanas comparada con la del inicio del estudio. Se calculará la diferencia en la reducción de la TNSS entre las 4 dosis de Phleum Depigoid y Placebo.

VARIABLES SECUNDARIAS Las variables secundarias de la eficacia serán:

? Síntomas individuales durante la sesión en la ECC.
? Secreción nasal durante la sesión en la ECC.
? Cambio de los parámetros de función pulmonar antes y después de la administración del IMP.

Las variables secundarias de seguridad serán:

? Pacientes (%) que sufren reacciones sistémicas (grados 1 a 5 según la WAO) durante el periodo de tratamiento.
? Pacientes (%) que sufren reacciones locales durante el periodo de tratamiento.
? Pacientes (%) que se retiran del estudio debido a reacciones sistémicas (grado 1 a 5 según la WAO) durante la fase de inducción.
? Pacientes (%) que se retiran del estudio debido a reacciones locales durante la fase de inducción.
? Pacientes (%) que sufren diferentes niveles de intensidad de reacciones sistémicas durante el periodo de tratamiento.
? Pacientes (%) que sufren diferentes niveles de intensidad de reacciones locales durante el periodo de tratamiento.
? Pacientes (%) que se retiran del estudio debido a reacciones sistémicas durante la fase de tratamiento.
? Pacientes (%) que se retiran del estudio debido a reacciones locales durante la fase de tratamiento.
? Cambio desde el inicio del estudio al final de periodo de tratamiento en los parámetros de bioquímica clínica y hematología.
? Evaluación general de la tolerabilidad por el médico.
? Evaluación general de la tolerabilidad por el paciente.

Los criterios de valoración exploratorios adicionales incluirán los parámetros analíticos de inmunología: IgE total y específica, IgG1 e IgG4 específicas y el diagnóstico basado en componentes.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el rango de dosis efectiva y la dosis óptima de Phleum Depigoid® (frente a placebo) administrado por vía subcutánea en pacientes adultos con rinitis alérgica y/o rinoconjuntivitis con o sin asma intermitente. Se evaluarán parámetros de eficacia en una cámara de exposición ambiental (ECC).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar parámetros de eficacia adicionales, la seguridad y la tolerabilidad de cuatro concentraciones de Phleum Depigoid® (frente a placebo) administradas por vía subcutánea durante un periodo de tratamiento de un máximo de 20 semanas y entender mejor el perfil alergénico de los pacientes del estudio antes y después del tratamiento con Phleum Depigoid® a diferentes concentraciones comparado con el placebo mediante diagnóstico basado en componentes (patrones de IgE sérica).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Se compararán los resultados de la visita de Fin de Estudio (Visita E1) con los de la visita basal (Visita S3).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Durante el periodo de tratamiento.

JUSTIFICACION Los resultados de este estudio darán información de la dosis óptima de la inmunoterapia con Phleum Depigoid® contra la fiebre del heno causada por el polen de gramíneas (estudio de búsqueda de dosis).
Actuamente Phleum Depigoid® está disponible en España (desde 2000) y en Alemania (desde 2002) en dosis bien toleradas de 100 y 1000 DPP/ml. La concentración más baja de 100 DPP/ml se usa en general solo para el esquema de inducción convencional. Estudios pasados han demostrado que las concentraciones de hasta 10000 DPP/ml fueron bien toleradas. Se ha diseñado el estudio actual para evaluar la eficacia y seguridad de 3 concentraciones adicionales de Phleum Depigoid® -3000, 5000 y 8000 DPP/mL-comparadas con 1000 DPP/ml. El estudio debería revelar cuál de las 4 concentraciones probadas tiene la mejor relación beneficio-riesgo (buena eficacia combinada con buena tolerancia/seguridad).
El estudio se está realizando en varios países europeos incluyendo un total de aproximadamente 200 pacientes.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/06/2015. FECHA DICTAMEN 16/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2015. FECHA INICIO REAL 24/08/2015. FECHA FIN ESPAÑA 18/04/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 12/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR LETI Pharma GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Stockumer Strasse 28 58453 Witten. PERSONA DE CONTACTO Laboratorios Leti S.L.U. - Clinical Operations Manager. TELÉFONO +34 917711790. FAX +34 918037472. FINANCIADOR LETI Pharma GmbH. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO RIO HORTEGA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO RIO HORTEGA. LOCALIDAD CENTRO VALLADOLID. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología.

CENTRO 9: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE BURGOS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE BURGOS. LOCALIDAD CENTRO BURGOS. PROVINCIA BURGOS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología.

CENTRO 10: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE SONSOLES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE SONSOLES. LOCALIDAD CENTRO ÁVILA. PROVINCIA ÁVILA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Extracto de alérgeno de polen de Phleum Pratense despigmentado y polimerizado con glutaraldehído

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Depigoid® Phleum 5000 DPP/mL. CÓDIGO Depigoid® Phleum. DETALLE 6 días puntuales de tratamiento hasta 20 semanas (cada 4 semanas). PRINCIPIOS ACTIVOS Extracto de alérgeno de polen de Phleum Pratense despigmentado y polimerizado con glutaraldehído. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Extracto de alérgeno de polen de Phleum Pratense despigmentado y polimerizado con glutaraldehído

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Depigoid® Phleum 8000 DPP/mL. CÓDIGO Depigoid® Phleum. DETALLE 6 días puntuales de tratamiento hasta 20 semanas (cada 4 semanas). PRINCIPIOS ACTIVOS Extracto de alérgeno de polen de Phleum Pratense despigmentado y polimerizado con glutaraldehído. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Extracto de alérgeno de polen de Phleum Pratense despigmentado y polimerizado con glutaraldehído

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Depigoid® Phleum 1000 DPP/mL. CÓDIGO Depigoid® Phleum. DETALLE 6 días puntuales de tratamiento hasta 20 semanas (cada 4 semanas). PRINCIPIOS ACTIVOS Extracto de alérgeno de polen de Phleum Pratense despigmentado y polimerizado con glutaraldehído. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Extracto de alérgeno de polen de Phleum Pratense despigmentado y polimerizado con glutaraldehído

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Depigoid® Phleum 3000 DPP/mL. CÓDIGO Depigoid® Phleum. DETALLE 6 días puntuales de tratamiento hasta 20 semanas (cada 4 semanas). PRINCIPIOS ACTIVOS Extracto de alérgeno de polen de Phleum Pratense despigmentado y polimerizado con glutaraldehído. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.