Estudio aleatorizado fase III de TH (paclitaxel y trastuzumab) en comparación con THL (paclitaxel, trastuzumab y lapatinib) en el tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico positivo para HER2.

Fecha: 2013-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-005189-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio aleatorizado fase III de TH (paclitaxel y trastuzumab) en comparación con THL (paclitaxel, trastuzumab y lapatinib) en el tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico positivo para HER2.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado fase III de TH (paclitaxel y trastuzumab) en comparación con THL (paclitaxel, trastuzumab y lapatinib) en el tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico positivo para HER2.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama metastásico HER 2 positivo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama metastásico HER 2 positivo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio
2. Mujer de 18 años de edad en adelante.
3. Estado funcional según ECOG de 0 o 1.
4. Cáncer de mama metastásico invasivo confirmado mediante histología o citología.
5. Las pacientes deben tener enfermedad medible conforme a los criterios RECIST Versión 1.1 definida al menos como una lesión que se puede medir de forma precisa en al menos una dimensión (en las lesiones no ganglionares se debe registrar el diámetro mayor y en las lesiones ganglionares, el eje corto) como > 20 mm con técnicas convencionales o como > 10 mm con TC helicoidal, RMN o compases calibradores mediante exploración clínica.
6. El tumor debe mostrar sobreexpresión de HER2 (3+ mediante IHQ y/o FISH +) mediante la realización de las pruebas en el tumor primario y, si está disponible, en la lesión metastásica biopsiada.
7. Las pacientes que hayan recibido radioterapia previa deben haberla completado al menos 4 semanas antes de la inclusión y haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento.
8. Fracción de eyección cardiaca dentro del intervalo institucional normal medido mediante MUGA o ecocardiograma en los 14 días previos a la inclusión. Tenga en cuenta que las exploraciones que se hagan al inicio o durante el tratamiento se deben realizar con la misma modalidad y preferentemente en la misma institución.
9. Funciones hematológicas, hepáticas y renales adecuadas.
? Hemoglobina? 9g/dL
? Neutrófilos (ANC/AGC) ?1.500/mm³ (1.5 x 10^9/L)
? Plaquetas ? (100 x 10^9/L)
? Bilirrubina total ? 1.5mg/dL (25.65 ?mol/L)
? Tanto ALT (SGPT) como AST (SGOT) ? 3 x ULN con o sin metástasis hepática
? Fosfatasa alcalina ? 2,5 x LSN
? Creatinina sérica ?1,5 LSN o aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ? 30 mL/min según la fórmula de Cockcroft y Gault (Anexo K)
10. Capacidad de tragar y retener la medicación por vía oral.
11. Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de un anticonceptivo adecuado (método de control de la natalidad no-hormonal o de barrera) antes de su entrada en el estudio y hasta seis meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
12. Las pacientes en edad fértil deben descartar el embarazo mediante una prueba de detección de beta-HCG en orina o sérico en realizada en los 7 días previos a la inclusión.
12. Esperanza de vida estimada superior a 12 semanas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica (excepto una línea de tratamiento hormonal para enfermedad metastásica sin trastuzumab).
2. Recidiva en el plazo de 12 meses desde el fin de la quimioterapia adyuvante hasta la aparición de la enfermedad metastásica.
3. Recidiva en el plazo de 6 meses desde el fin de trastuzumab adyuvante hasta la aparición de la enfermedad metastásica.
4. Tratamiento previo con lapatinib.
5. Neuropatía periférica ? grado 2
6. Se debe excluir de este ensayo clínico a las pacientes con metástasis conocida en el SNC
7. Radioterapia previa en más de la mitad de la pelvis ósea.
8. Angina de pecho sintomática incontrolada, arritmias incontroladas, insuficiencia cardiaca congestiva, IM documentado en los 6 meses previos a la inclusión o cualquier otro trastorno cardiaco que, en opinión del médico que trata a la paciente, haría que este protocolo resultara excesivamente peligroso para la paciente.
9. Hipersensibilidad inmediata o retardada o reacción adversa a paclitaxel, trastuzumab u otros compuestos relacionados, o a fármacos químicamente relacionados con lapatinib (incluidas otras anilinoquinazolinas, p. ej., gefinitib (Iressa®) y erlotinib (Tarceva®), u otros compuestos químicamente relacionados.
10. Quedan excluidas de este estudio las mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
11. Las pacientes no deben estar recibiendo ningún otro producto en investigación (en los 30 días previos a su inclusión) ni ningún tratamiento antineoplásico concurrente.
12. Requisito concomitante de medicamentos clasificados como inductores o inhibidores del CYP3A4 (Tabla 9).
13. Enfermedad intercurrente incontrolada, incluida, pero no limitada a, infecciones activas o en curso, o enfermedades psiquiátricas o situaciones sociales que limiten el cumplimiento de los requisitos del estudio.
14. Pacientes con enfermedad del tracto gastrointestinal que cause incapacidad para tomar los fármacos por vía oral, síndrome de intolerancia, necesidad de alimentación por vía iv, procedimientos quirúrgicos previos que afecten a la absorción, enfermedad digestiva inflamatoria incontrolada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
15. Enfermedad biliar o hepática actualmente activa (con excepción de las pacientes con síndrome de Gilbert, litiasis biliar asintomática, metástasis hepáticas o hepatopatía crónica estable según la evaluación del investigador)
16. Tratamiento concomitante con terapia de sustitución hormonal ovárica. Los tratamientos previos se deben suspender antes de la inclusión.
17. Antecedentes de otra neoplasia. Sin embargo, son elegibles las pacientes que hayan permanecido sin enfermedad durante 5 años, o las pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma extirpado o cáncer in situ tratado con éxito.
18. Pacientes con disnea grave en reposo.

VARIABLES PRINCIPALES 1. La variable primaria de eficacia es la supervivencia libre de progresión (SLP).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Tasa de respuesta tumoral objetiva
2. Supervivencia global
3. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de lapatinib cuando se administra con paclitaxel y trastuzumab en comparación con la combinación de paclitaxel y trastuzumab. Las toxicidades se registrarán y clasificarán según los criterios NCI - CTCAE, versión 4
4. Calidad de vida relacionada con la salud medida por el cuestionario FACT-B
5. Correlación entre EGFR, HER2, HER3, Akt, y otros posibles biomarcadores implicados en las rutas de señalización de los receptores EGFR y HER2 en el tejido tumoral, si estuviera disponible.
6. Correlación entre las concentraciones séricas del DEC de HER2 y la respuesta tumoral.
7. Correlación entre los ARNm y miARN circulantes en suero de las pacientes y la respuesta tumoral.
8. Determinar si loperamida profiláctica reduce de manera significativa el número de acontecimientos adversos relacionados con la diarrea.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia de THL en comparación con TH en el tratamiento de primera línea del cáncer de mamametastásico positivo para HER2.

OBJETIVO SECUNDARIO 1.Tasa de respuesta tumoral objetiva y la supervivencia global de lapatinib con trastuzumab y paclitaxel en comparación con paclitaxel y trastuzumab solos.
2.Evaluar la seguridad y tolerabilidad de lapatinib cuando se administra con paclitaxel y trastuzumab en comparación con la combinación de paclitaxel y trastuzumab.
3.Examinar los efectos del tratamiento de TH en comparación con THL sobre la calidad de vida relacionada con la salud por medio del cuestionario FACT-B.
4.Examinar la correlación entre EGFR, HER2, HER3, Akt, y otros posibles biomarcadores implicados en las rutas de señalización de los receptores EGFR y HER2 en el tejido tumoral, si estuviera disponible.
5.Examinar la correlación entre las concentraciones séricas del dominio extracelular (DEC) de HER2 y la respuesta tumoral.
6.Examinar la correlación entre los ARNm y miARN circulantes enel suerode las pacientes y la respuesta tumoral.
7.Determinar si loperamida profiláctica reduce de manera significativa el núm.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Supervivencia libre de progresión (SLP).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN NA.

JUSTIFICACION Un estudio aleatorizado multicéntrico fase III de TH (paclitaxel y trastuzumab) versus THL
(paclitaxel, trastuzumab y lapatinib) en tratamiento de primera línea del cáncer de mama
metastásico positivo para HER2. El estudio se llevará a cabo en un mínimo de cuarenta centros
internacionales. El estudio está promovido por ICORG.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 304.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 18/02/2013. FECHA DICTAMEN 20/08/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2013. FECHA INICIO REAL 13/06/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/06/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 02/02/2015.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR ICORG. DOMICILIO PROMOTOR 60 Fitzwilliam Square Dublin 2 Dublin. PERSONA DE CONTACTO ICORG - Marzena Wieczorkowska. TELÉFONO 00353 1 6677211. FINANCIADOR GlaxoSmithKline. PAIS Irlanda.

CENTROS

CENTRO 1: CENTRO ONCOLÓXICO DE GALICIA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓXICO DE GALICIA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 01/06/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL DE GRANOLLERS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE GRANOLLERS. LOCALIDAD CENTRO GRANOLLERS. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO ELCHE/ELX. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 01/06/2017.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN. LOCALIDAD CENTRO JAÉN. PROVINCIA JAÉN. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 01/06/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 01/06/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL INFANTA CRISTINA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA CRISTINA. LOCALIDAD CENTRO BADAJOZ. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 01/06/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 01/06/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI. LOCALIDAD CENTRO LUGO. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 01/06/2017.

CENTRO 9: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 01/06/2017.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA CRISTINA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA CRISTINA (*). LOCALIDAD CENTRO PARLA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 01/06/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: TRASTUZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Herceptin®. DETALLE Disease Progression or Unacceptable Toxicity or Consent Withdrawal. PRINCIPIOS ACTIVOS TRASTUZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Paclitaxel. DETALLE Until Disease progression or unacceptable toxicity or consent withdrawal. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: LAPATINIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Tyverb. NOMBRE CIENTÍFICO Lapatinib. CÓDIGO GW572016. DETALLE Until disease progression or unacceptable toxicity or consent withdrawal. PRINCIPIOS ACTIVOS LAPATINIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.