Estudio aleatorizado en mujeres postmenopausicas con cancer de mama positivo para receptores de estrogenos y Her2 negativo en estado prequirurgico para comprobar si la adición de GDC-0032 a letrozol aporta beneficio añadido.

Fecha: 2014-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000568-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio aleatorizado en mujeres postmenopausicas con cancer de mama positivo para receptores de estrogenos y Her2 negativo en estado prequirurgico para comprobar si la adición de GDC-0032 a letrozol aporta beneficio añadido.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO "ESTUDIO DE FASE II ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, DE LETROZOL MÁS GDC-0032 VERSUS LETROZOL MÁS PLACEBO EN NEOADYUVANCIA PARA MUJERES POSTMENOPÁUSICAS CON CÁNCER DE MAMA EN ESTADIO INICIAL POSITIVO PARA RECEPTORES DE ESTRÓGENOS Y HER2-NEGATIVO".

INDICACIÓN PÚBLICA cancer de mama precoz.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mujeres con cancer de mama en estadio inicial con RE positivos y Her2 negativo.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Carcinoma de mama invasivo confirmado histológicamente, con todas las características siguientes:
- Tumor primario >= 2 cm de diámetro mayor (cT1-3) mediante una RM. En caso de un tumor multifocal (definido como la presencia de dos o más focos de cáncer en el mismo cuadrante de la mama), la lesión mayor debe ser >= 2 cm y se considerará la lesión objetivo para todas las evaluaciones tumorales posteriores.
- Cáncer de mama en estadio I a estadio III operable
- Documentación que confirme la ausencia de metástasis a distancia (M0), determinada según la práctica del centro (en pacientes en las que exista una sospecha razonable de enfermedad avanzada, p. ej., tumores grandes, ganglios linfáticos axilares positivos clínicamente, signos y síntomas).
- Cáncer de mama positivo para ER y HER2-negativo, según el laboratorio local o la definición regional.
- Cáncer de mama apto para cirugía primaria.
- El tejido tumoral de una muestra FFIP obtenida mediante biopsia del tumor de mama primario debe estar confirmado como evaluable para el estado de mutación de PIK3CA mediante el laboratorio histopatológico central
-Función hematológica,renal y hepática adecuada, según lo siguiente:
- Recuento absoluto de neutrófilos >=1500/?L
- Cifra de plaquetas >= 100000/?L.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Cualquier tratamiento previo para cáncer de mama invasivo primario.
- Pacientes con tumores de mama en estadio cT4 o cN3.
- Cáncer de mama metastásico (estadio IV).
- Cáncer de mama invasivo bilateral.
- Cáncer de mama multicéntrico (presencia de más de un tumor en diferentes cuadrantes de la misma mama).
- Pacientes en las que se haya realizado una biopsia escisional del tumor primario y/o de los ganglios linfáticos axilares.
- Pacientes en las que se haya realizado una biopsia del ganglio linfático centinela antes del tratamiento del estudio.
- Pacientes que requieran quimioterapia neoadyuvante según criterio clínico, como tratamiento neoadyuvante óptimo.
- Pacientes que requieran una intervención quirúrgica inmediata.
- Diabetes de tipo 1 o 2 que requiere medicación antihiperglucemiante.
- Incapacidad o falta de disposición para tragar los comprimidos.
- Síndrome de malabsorción u otras enfermedades que pudieran interferir en la absorción intestinal.
- Valores de DLCO <60% de los previstos (véase el anexo 7 para los cálculos).

VARIABLES PRINCIPALES criterios coprincipales de valoración:
- TRO del tumor mediante RM de la mama (evaluada centralmente) con los criterios RECIST modificados en todas las pacientes incluidas y en las pacientes con MT de PIK3CA.
- Tasa de RPC en la mama y en la axila (RPC total), mediante tras completar el tratamiento de estudio en todas las pacientes incluidas y en las pacientes con MT de PIK3CA.

VARIABLES SECUNDARIAS 1- TRO del tumor tras completar el tratamiento de estudio, evaluada con los criterios RECIST modificados mediante RM de la mama (evaluada centralmente) en pacientes con PIK3CA WT
2-Tasa de RPC en mama y axila (RPC total) tras completar el tratamiento de estudio en pacientes con PIK3CA WT
Los siguientes se evaluarán en todas las pacientes incluidas y por separado según el estado de mutación de PIK3CA:
3- TRO mediante examen clínico de la mama, mamografía y ecografía mamaria
4- niveles de Ki67 a nivel basal, semana 3 y momento de cirugia
5- Cambios en Ki67desde basal a semana 3, de basal a cirugia y de semana 3 a cirugia
6- Indice PEPI
7- cambios en el volumen tumoral desde el periodo basal hasta el momento de la cirugía determinados mediante RM de la mama.
8- Evaluar las diferentes definiciones de RPC, incluidas las siguientes: a) ypT0, ypN0 y b) yoT0/is, ypNX (RPC en la mama).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de letrozol más GDC-0032 versus letrozol más placebo en mujeres con RE+/Her2- en cancer de mama en estadio precoz, determinado por los siguientes criterios coprincipales de valoración:
-Tasa de respuesta objetiva global tumoral (TRO) mediante resonancia magnética (RM) de mama evaluada de forma central con los Criterios modificados de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) en todas las pacientes incluidas y en las pacientes con mutación (MT) del gen PIK3CA.
- Tasa de respuesta patológica completa (RPC) en la mama y en la axila (ypT0/Tis ypN0) según evaluación local en todas las pacientes incluidas y en las pacientes con MT del gen PIK3CA.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de eficacia de este estudio son los siguientes:
- Tasa de respuesta objetiva tumoral (TRO) evaluada mediante resonancia magnética (RM) de mama evaluada de forma central con los Criterios modificados de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) en las pacientes con PIK3CA de tipo salvaje (WT, wild type)
-Tasa de RPC en la mama y en la axila (RPC ypT0/Tis ypN0 total) mediante evaluación local en las pacientes con PIK3CA de WT.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1-TRO del tumor evaluado con antelación al inicio del tratamiento de estudio (Basal) y tras completar el mismo (16 semanas)
2- Tasa de RPC evaluada tras completar el tratamiento de estudio (16 semanas).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Para los criterios secundarios de valoración correspondientes a TRO y cambios en el volumen tumoral, los tiempos son previos al inicio del tratamiento de estudio y tras completar el mismo (16 semanas ).
Para analisis de Ki67, los tiempos vendrán dados cuando tenga lugar la cirugia dentro de 1 semana de plazo tras completar el tratamiento de estudio (16 semanas).

JUSTIFICACION Debido a la necesidad de mejorar los tratamientos para revertir o retrasar la resistencia al tratamiento endocrino actual en el cancer de mama HER2 negativo y positivo para receptores hormonales y teniendo en cuenta los datos clínicos y preclínicos disponibles sobre GDC-0032 Genentech/Roche considera que el perfil de la relación beneficio-riesgo de GDC-0032 en combinación con letrozol en pacientes posmenopausicas con cancer de mama en estadío inicial HER2 negativo y positivo para receptores hormonales es favorable para proseguir con el estudio clínico aleatorizado de fase II propuesto.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 330.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 30/05/2014. FECHA INICIO PREVISTA 02/06/2014. FECHA INICIO REAL 04/11/2014. FECHA FIN ESPAÑA 20/12/2016. FECHA FIN GLOBAL 13/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma S.A en nombre de Genentech, Inc. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO - - +34 913257300. FAX - - -. FINANCIADOR NA. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN. LOCALIDAD CENTRO JAÉN. PROVINCIA JAÉN. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA (*). LOCALIDAD CENTRO FUENLABRADA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 8: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO CÁCERES. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 10: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 12: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología (Centro Integral Clara Campal- CIOCC).

CENTRO 14: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 15: CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN. LOCALIDAD CENTRO CASTELLÓN DE LA PLANA/CASTELLÓ DE LA PLANA. PROVINCIA CASTELLÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 16: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 17: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: taselib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO GDC-0032. CÓDIGO RO 553-7381/F12. DETALLE 4 mg GDC-0032 (two 2-mg tablets) will be admistered daily for a maximum of 16 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS taselib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: LETROZOLE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Letrozol 2.5 mg Film-Coated Tablets. NOMBRE CIENTÍFICO Letrozole. CÓDIGO L02BG04. DETALLE 2.5 mg letrozole for 16 weeks (or until time of surgery at the investigator's discretion). PRINCIPIOS ACTIVOS LETROZOLE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: LETROZOLE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Letrozol-Actavis 2,5 mg Filmtabletten. NOMBRE CIENTÍFICO Letrozole. CÓDIGO L02BG04. DETALLE 2.5 mg letrozole for 16 weeks (or until time of surgery at the investigator's discretion). PRINCIPIOS ACTIVOS LETROZOLE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: LETROZOLE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Femara 2,5 mg, Filmtabletten. NOMBRE CIENTÍFICO Letrozole. DETALLE 2.5 mg letrozole for 16 weeks (or until time of surgery at the investigator's discretion). PRINCIPIOS ACTIVOS LETROZOLE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.