Estudio aleatorizado, en doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo, de la seguridad y la eficacia de PRX167700, añadido al tratamiento ya existente con antiinflamatorios no esteroideos, en adultos con dolor de rodilla de grado moderado a severo por osteoartritis.

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001443-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio aleatorizado, en doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo, de la seguridad y la eficacia de PRX167700, añadido al tratamiento ya existente con antiinflamatorios no esteroideos, en adultos con dolor de rodilla de grado moderado a severo por osteoartritis.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, en doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo, de la seguridad y la eficacia de PRX167700, añadido al tratamiento ya existente con antiinflamatorios no esteroideos, en adultos con dolor de rodilla de grado moderado a severo por osteoartritis.

INDICACIÓN PÚBLICA Dolor y rigidez en la articulacion de la Rodilla.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Osteoartritis de Rodilla.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Participantes con osteoartritis (OA) de rodilla primaria sintomática desde al menos 3 meses antes de la selección. Los participantes deben haber presentado dolor en la rodilla de referencia durante ¿14 días al mes en los 3 meses anteriores a la selección.
2.Diagnóstico de OA de rodilla según los criterios del American College of Rheumatology con confirmación radiológica (grado 2-3 de la escala radiológica de Kellgren-Lawrence) en la articulación de referencia. Para la confirmación podrán emplearse radiografías obtenidas en los últimos 12 meses. Se elegirá una rodilla como articulación de referencia. El dolor de la rodilla de referencia deberá superar al dolor de otras articulaciones (incluidas la rodilla contralateral y la cadera ipsilateral) y al dolor de eventuales procesos médicos concomitantes.
3.Tratamiento estable con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) orales para la OA de rodilla durante un mínimo de 5 días a la semana desde 4 semanas antes de la visita de selección (visita 1). Se considera «tratamiento estable» la administración de la misma dosis del mismo AINE durante el número exigido de días a la semana.
4.Dolor de grado moderado a severo en la rodilla de referencia con una puntuación de dolor ¿8 y ¿16 en la escala WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index® 3.1), en la visita de selección (visita 1), al comienzo de la preinclusión con placebo (visita 2) y en el momento basal (visita 3, día 0).
5.Dolor en el momento basal (visita 3, día 0) igual o peor que al comienzo de la preinclusión con placebo (visita 2) según la puntuación de dolor de la escala WOMAC.
6.Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 40 kg/m2, inclusive.
Edad y sexo
7.Varones o mujeres de entre 50 y 75 años de edad, inclusive.
8.Las mujeres podrán participar en el estudio si no son potencialmente fértiles (es decir, fisiológicamente incapaces de quedarse embarazadas, lo que incluye a las mujeres posmenopáusicas según la definición del apéndice 5) o, en caso de ser potencialmente fértiles, si no están embarazadas ni en periodo de lactancia, se comprometen a utilizar un método anticonceptivo de gran eficacia durante el estudio y presentan un resultado negativo en las prueba de embarazo de la selección (visita 1, prueba en suero en el laboratorio central), la visita 2 (método de tiras reactivas en orina en el centro) y el momento basal (visita 3, método de tiras reactivas en orina en el centro). Los siguientes se consideran métodos anticonceptivos de gran eficacia:
a.Uso consolidado de anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantables.
b.Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU).
c.Vasectomía de la única pareja masculina.
d.Oclusión tubárica bilateral.
9.Capaz de otorgar el consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y, a juicio del investigador, capaz de leer, comprender y registrar la información precisa según el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Causas de artritis secundaria de rodilla, tales como artritis séptica, artropatía autoinmunitaria, cristalopatías, gota, fractura articular y trastornos hereditarios.
2. Dolor relacionado con la articulación de referencia con características de dolor neuropático.
3.Enfermedad vertebral o de articulaciones de las extremidades inferiores (distinta de la OA) que contribuya al dolor de la articulación de referencia.
4. Intervención quirúrgica en las extremidades inferiores (incluida la artroscopia) en el plazo de los 6 meses anteriores a la V1 o cualquier tipo de cirugía programada durante el estudio.
5.Lesión importante en la articulación de referencia en el plazo de los 12 meses anteriores a la V1.
7.Enfermedad autoinmunitaria activa o procesos que precisen tratamiento prolongado con inmunosupresores, tales como artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple y trasplante de órgano. En ausencia de otros signos y síntomas, la presencia de valores anormales de marcadores autoinmunitarios en las pruebas analíticas no es motivo de exclusión.
8.Antecedentes de hipersensibilidad o intolerancia al paracetamol o a los AINE.
9.Antecedentes o presencia de hemorragia gastrointestinal.
10.Enfermedad de importancia clínica, aparte de la OA, en el plazo de los 3 meses anteriores a la V1.
11.Antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años (excepto el carcinoma basocelular o el carcinoma de cuello uterino in situ tratados con intención curativa).
13.Hipertensión arterial mal controlada en la V1, definida como PAS >160 mmHg y/o PAD >100 mmHg determinadas tras 5 min. de reposo en decúbito supino. Se permite repetir la determinación si el investigador considera que es un valor elevado aislado («síndrome de bata blanca»). Se permite el inicio de medicamentos antihipertensivos antes de la entrada en el estudio. Deberá volver a determinarse la presión arterial, con una separación mínima de 1h entre las dos ocasiones. Los valores medios de PAS/PAD deben ser <160/100 mmHg en la selección para poder entrar en el estudio.
15.Disfunción renal considerable, definida como un aclaramiento de creatinina calculado con la ecuación de Cockroft-Gault <60 ml/min.
22.Uso de analgésicos distintos de los AINE para el tratamiento de la OA de rodilla durante un mínimo de 25 días a lo largo de los 30 días anteriores a la V1. Los siguientes se consideran analgésicos distintos de los AINE para el tratamiento del dolor por OA: paracetamol, tramadol, preparados con opiáceos, gabapentina y pregabalina (podrían considerarse individualmente otros preparados).
23.Uso de medicamentos con gran riesgo de prolongar el intervalo QTc o de causar TdP en los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
24.Inyecciones de corticosteroides antes de la V1:
a.Intraarticulares en la articulación de referencia en el plazo de los 3 meses anteriores
b.Intraarticulares en cualquier otra localización distinta de la articulación de referencia en el plazo del mes anterior
c.Intramusculares en el plazo de los 3 meses anteriores
25.Otros tratamientos inyectados en la articulación de referencia en el plazo de los 3 meses anteriores.
26.Corticosteroides sistémicos en el plazo del mes anterior a la V1.
27.Productos biológicos antiinflamatorios en el plazo de los 12 meses anteriores a la V1.
28.Comienzo o modificación de la pauta de tratamiento con otros productos para la OA (excepto AINE) en el plazo de los 3 meses anteriores a la V1
29.Comienzo o modificación de un programa de fisioterapia consolidado en el plazo de las 2 semanas anteriores a la V1
32.QTc ¿450 ms en los varones y ¿470 ms en las mujeres, según el valor promedio del QTc en los ECG realizados por triplicado y evaluados por un servicio de lectura centralizada en la V1. Estos intervalos QTc se determinarán con la fórmula de Fridericia. Se excluirá del estudio a los participantes con alteraciones del ECG que no permitan una evaluación fiable del QT.
33.ALT, AST o bilirrubina conjugada/directa superiores al límite superior de la normalidad (LSN) en el Screening (V1). Si la ALT y/o AST no están por encima de dos veces su LSN, y la bilirrubina es normal, estos parámetros pueden ser nuevamente comprobados una vez antes de la V2 y, si se encuentran dentro de sus límites normales en la nueva prueba, el participante puede ser incluido. Si la bilirrubina no supera 1,5 veces el LSN y la AST y ALT están dentro de sus límites normales, la bilirrubina puede ser nuevamente analizada una vez previamente a la V2 y el participante incluido si los resultados están dentro de sus límites normales en la nueva prueba.
34.Resultado positivo de las pruebas de hepatitis B o C en la selección o diagnóstico de hepatitis B o C crónica.
35.Alteración clínica o biológica en la selección (aparte de las relacionadas con la OA) que, en opinión del investigador, revista importancia clínica y no permita participar con garantías en este studio.

VARIABLES PRINCIPALES ¿ Variación de la puntuación de dolor de la escala WOMAC entre el momento basal (día 0) y el fin del tratamiento (día 42).

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Incidencia y severidad de los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST) a lo largo del periodo de tratamiento
¿ Incidencia de los AAST que lleven a la retirada
¿ Variación de los hallazgos de la exploración física a lo largo del periodo de tratamiento
¿ Incidencia de las alteraciones de importancia clínica en los electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones realizados por triplicado a lo largo del periodo de tratamiento.
¿ Incidencia y severidad de las alteraciones de los valores de laboratorio surgidas durante el tratamiento
¿ Variación de las constantes vitales respecto al momento basal a lo largo del periodo de tratamiento
¿ Variación de la puntuación total de la escala WOMAC entre el momento basal y el día 42
¿ Variación de la puntuación de rigidez de la escala WOMAC entre el momento basal y el día 42
¿ Variación de la puntuación de capacidad funcional de la escala WOMAC entre el momento basal y el día 42
¿ variación de la valoración global por el paciente (PGA, Patient Global Assessment) entre el momento basal y el día 42
¿ Impresión clínica global de cambio (CGI C, Clinical Global Impression of Change) el día 42
¿ Porcentaje de participantes con respuesta el día 42 según los criterios de respuesta de Outcome Measures for Rheumatology Committee and Osteoarthritis Research Society International Standing Committee for Clinical Trial Response Criteria Initiative (OMERACT OARSI)
¿ Porcentaje de participantes con una reducción de la puntuación de dolor de la escala WOMAC ¿50% el día 42
¿ Retirada por falta de eficacia
¿ Uso de medicación de rescate.

OBJETIVO PRINCIPAL ¿ Evaluar el efecto del tratamiento con PRX167700, añadido a un tratamiento de fondo estable con AINE orales, sobre el dolor de rodilla en participantes con dolor de grado moderado a severo por OA.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Evaluar la seguridad del PRX167700 administrado en combinación con AINE orales.
¿ Evaluar, el día 42, otras medidas de la eficacia del PRX167700 administrado en combinación con AINE orales durante 6 semanas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN NA.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN NA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 170.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 22/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 21/03/2017. FECHA DICTAMEN 02/02/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Proximagen Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Minerva Building 250, Babraham Research Campus CB22 3AT Cambridge. PERSONA DE CONTACTO Proximagen Ltd. - Clinical Trial Information. TELÉFONO +44 1223 497 300. FAX +44 1223 839 521. FINANCIADOR Proximagen Ltd. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: MEDINOVA RESEARCH

NOMBRE CENTRO MEDINOVA RESEARCH. LOCALIDAD CENTRO Alcobendas. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: Hospital SAN RAFAEL

NOMBRE CENTRO Hospital SAN RAFAEL. LOCALIDAD CENTRO A Coruña. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: GEROSALUD, CLINICA GAIAS

NOMBRE CENTRO GEROSALUD, CLINICA GAIAS. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: Hospital Nuestra Señora de Valme

NOMBRE CENTRO Hospital Nuestra Señora de Valme. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO PRX167700H. CÓDIGO PRX167700. DETALLE 6 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PRX167700. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.