Estudio aleatorizado de retirada de sitagliptina.

Fecha: 2016-06. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004990-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio aleatorizado de retirada de sitagliptina.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para estudiar la eficacia y la seguridad de mantener sitagliptina en comparación con la retirada de sitagliptina durante el inicio del ajuste de la dosis de la insulina glargina (LANTUS®) en pacientes con diabetes mellitus de tipo 2.

INDICACIÓN PÚBLICA diabetes mellitus de tipo 2 (DMT2).

INDICACIÓN CIENTÍFICA diabetes mellitus de tipo 2 (DMT2).

CRITERIOS INCLUSIÓN Para poder participar en este ensayo, un sujeto deberá: 1. Presentar DMT2 y tener 18 añoso más el día de firma del consentimiento informado. 2. Estar recibiendo una de las siguientes pautas de tratamiento: Dosis estable de sitagliptina (100 mg/día) y metformina LI o LP (? 1500 mg/día) administradas conjuntamente o como CDF durante ? 12 semanas con una HbA1c de entre el 7,5% y 11,0% ambos inclusive. O ( b)Dosis estable de metformina LI o LP (? 1500 mg/día) y otro inhibidor de la DPP-4 (en la dosis máxima autorizada), distinto de itagliptina, administrados conjuntamente o como CDF, durante ? 12 semanas con una HbA1c de entre el 7,5% y 11,0%, ambos inclusive. O (c) Dosis estable de sitagliptina (100 mg/día) y metformina LI o LP (? 1500 mg/día) administradas conjuntamente o como CDF y una sulfonilurea durante ? 12 semanas O dosis estable de metformina LI o LP (? 1500 mg/día) y una sulfonilurea administradas como CDF y sitagliptina (100 mg/día) con una HbA1c de entre el 7,0% y 10,0%, ambos inclusive. (d) Dosis estable de metformina LI o LP (? 1500 mg/día) y otro inhibidor de la DPP-4 (en la dosis máxima autorizada), distinto de sitagliptina, administrados conjuntamente o como CDF y una sulfonilurea durante ?12 semanas O dosis estable de metformina LI o LP (? 1500 mg/día) y una sulfonilurea administradas como CDF y otro inhibidor de la DPP-4, distinto de sitagliptina, con una HbA1c de entre el 7,0% y 10,0%, ambos inclusive. O (e) Dosis estable de metformina LI o LP (? 1500 mg/día) y una sulfonilurea administradas conjuntamente o como CDF durante ? 12 semanas con una HbA1c de entre el 7,5% y 11,0% (? 58 y ? 97 mmol/mol), ambos inclusive. 3. HbA1c de entre el 7,5% y 11,0% (? 58 y ? 97 mmol/mol).

CRITERIOS EXCLUSIÓN No podrán participar en el ensayo los sujetos que: (1) Hayan recibido tratamiento con cualquier antidiabético distinto de los especificadosen el protocolo (es decir, distinto de metformina, inhibidor de la DPP-4 osulfonilurea) en las 12 semanas precedentes. (2) Tengan antecedentes de dos o más episodios de hipoglucemia que hayan acabado en crisis convulsiva, coma o pérdida del conocimiento O hayan sufrido episodios recurrentes (? 3 veces por semana) de hipoglucemia durante las 8 últimas semanas. (3) Tengan antecedentes de diabetes mellitus de tipo (DMT1), cetoacidosis o diabetes autoinmunitaria latente del adulto (DALA), tengan posiblemente, según la evaluación del investigador, DMT1 o DALA confirmada mediante una determinación de péptido C < 0,7 ng/ml (< 0,23 nmol/l) o tengan antecedentes de otros tipos específicos de diabetes. (4) Tengan antecedentes de intolerancia o hipersensibilidad a la sitagliptina o insulina o tengan alguna contraindicación para el uso de sitagliptina o insulina, de conformidad con la ficha técnica vigente en el país del centro de investigación. (5) Estén participando, o lo hayan hecho ya, en un estudio en el que hayan recibido un fármaco en investigación o hayan utilizado un dispositivo en investigación en las 12 semanas previas a la firma del consentimiento informado o no estén dispuesto a abstenerse de participar en ningún otro estudio. (6) Estén recibiendo o es probable que requieran tratamiento con un medicamento prohibido (en la sección 3.2.1.2 se recoge una lista de los medicamentos prohibidos).Por ejemplo, el sujeto está recibiendo o es probable que precise tratamiento con dosis farmacológicas de corticoides durante 14 días consecutivos o en ciclos repetidos. (8) Estén embarazadas o en período de lactancia.(9) Tengan un valor analítico que sea motivo de exclusión listados en el protocolo. (10) En la visita 4 ,tengan una glucemia capilar en ayunas medida en el centro < 130 mg/dl (7,2 mmol/l) o > 270 mg/dl (15,0 mmol/l).

VARIABLES PRINCIPALES 1) Variación con respecto al valor inicial de la HbA1c en la semana 30.(2) Tasa de episodios de hipoglucemia sintomática documentada con una glucemia ? 70 mg/dl (? 3,9 mmol/l) durante 30 semanas.

VARIABLES SECUNDARIAS (1) Tasa de episodios de hipoglucemia sintomática documentada con una glucemia < 56 mg/dl (? 3,1 mmol/l) durante 30 semanas.(2) Incidencia de cada un de los siguientes durante 30 semanas(a) episodios de hipoglucemia sintomática documentada con una glucemia ? 70 mg/dl (? 3,9 mmol/l) (b) episodios de hipoglucemia documentada con una glucemia ? 70 mg/dl (? 3,9 mmol/l)(C) episodios de hipoglucemia sintomática documentada con una glucemia < 56 mg/dl (? 3,1 mmol/l)(d) episodios de hipoglucemia documentada con una glucemia< 56 mg/dl (? 3,1 mmol/l)(3) Cambio del valor inicial en la dosis total diaria de insulina al cabo de la semana 30(4) Tasa de episodios de cada uno de los siguientes durante 30 semanas(a) episodios de hipoglucemia documentada con una glucemia ? 70 mg/dl (? 3,9 mmol/l) (b) episodios de hipoglucemia documentada con una glucemia< 56 mg/dl (? 3,1 mmol/l)(5) proporción de sujetos con una HbA1c < 7,0% (< 53 mmol/mol) al cabo de 30 semanas.(6) proporción de sujetos con una HbA1c < 7,0% (< 53 mmol/mol) al cabo de 30 semanas sin episodios de hipoglucemia documentada con una glucemia ? 70 mg/dl (? 3,9 mmol/l).(7) Cambio del valor inicial en la glucemia en ayunas (GA) al cabo de 30 semanas.

OBJETIVO PRINCIPAL En sujetos con DMT2 y control insuficiente de la glucemia con metformina y sitagliptina, en los que inicie la administración de insulina glargina (LANTUS®) y se ajuste su dosis, evaluar el efecto de la continuación con sitagliptina en comparación con su retirada sobre: (1) HbA1c después de 30 semanas; (2) tasa de episodios de hipoglucemia sintomática documentada con una glucemia ? 70 mg/dl (? 3,9 mmol/l) durante 30 semanas; (3) seguridad y tolerabilidad generales durante 30 semanas.

OBJETIVO SECUNDARIO En sujetos con DMT2 y control insuficiente de la glucemia con metformina y sitagliptina, en los que inicie la administración de insulina glargina (LANTUS®) y se ajuste su dosis, evaluar el efecto de la continuación con sitagliptina en comparación con su retirada sobre: 1) incidencia de episodios de hipoglucemia sintomática documentada con unaglucemia ? 70 mg/dl durante 30 semanas.2) tasa de episodios de hipoglucemia sintomática documentada con una glucemia < 56 mg/dl durante 30 semanas. 3) incidencia de episodios de hipoglucemia documentada con una glucemia ? 70 mg/dl durante 30 semanas.4) incidencia de episodios de hipoglucemia sintomática documentada con una glucemia < 56 mg/dl durante 30 semanas. 5) dosis diaria de insulina al cabo de 30 semanas.6) tasa de episodios de hipoglucemia documentada con una glucemia ? 70 mg/dl durante 30 semanas.7) tasa de episodios de hipoglucemia documentada con una glucemia< 56 mg/dl durante 30 semanas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 30 Semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 30 Semanas.

JUSTIFICACION No aportadoEstudio aleatorizado de retirada de sitagliptina en el tratamiento de la de la diabetes mellitus de tipo 2 (DMT2). En este estudio participarán pacientes con diabetes no controlada adecuadamente con los medicamentos que están tomando. La finalidad es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la continuación del tratamiento con el fármaco en investigación, sitagliptina, combinado con un tratamiento de insulina glargina (LANTUS®), evaluar también la eficacia de la continuación del tratamiento con sitagliptina comparada con su sustitución por un placebo ( comprimido parecido en aspecto pero sin principio activo) en la reducción de la concentración de glucosa (azúcar en la sangre) en combinación con un tratamiento de insulina glargina (LANTUS®), y evaluación de la eficacia de la continuación del tratamiento con sitagliptina comparada con su sustitución por un placebo en la reducción de la hipoglucemia (concentración baja de azúcar en la sangre) en combinación con un tratamiento de insulina glargina (LANTUS®).
Cada sujeto participará en el ensayo durante 34-42 semanas, desde el momento en que firme el documento de consentimiento informado hasta el contacto final, en función del tratamiento
antidiabético que esté recibiendo en el momento de incorporarse al estudio.
Sitagliptina (JANUVIA®), la insulina glargina (LANTUS®) y metformina son fármacos comercializados que están aprobados por las autoridades sanitarias para el tratamiento de la diabetes de tipo 2.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 700.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 11/07/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/06/2016. FECHA DICTAMEN 07/06/2016. FECHA INICIO PREVISTA 05/08/2016. FECHA INICIO REAL 19/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/07/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 20/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive, P.O. Box 100 08889-0100 Whitehouse Station, NJ. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 3: Endo-Diabesidad-Clinica Duran & Asociados S.L

NOMBRE CENTRO Endo-Diabesidad-Clinica Duran & Asociados S.L. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 4: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 5: CENTELLES

NOMBRE CENTRO CENTELLES. LOCALIDAD CENTRO CENTELLES. PROVINCIA BARCELONA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Januvia. CÓDIGO MK-0431. DETALLE 30 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Sitagliptin Phosphate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.