Estudio aleatorizado, abierto, de nivolumab o nivolumab en combinación con ipilimumab frente a bevacizumab en sujetos adultos con glioblastoma (GBM) recurrente.

Fecha: 2014-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003738-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio aleatorizado, abierto, de nivolumab o nivolumab en combinación con ipilimumab frente a bevacizumab en sujetos adultos con glioblastoma (GBM) recurrente.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 3, aleatorizado, abierto, de nivolumab frente a bevacizumab y estudio de seguridad de nivolumab o nivolumab en combinación con ipilimumab en sujetos adultos con glioblastoma (GBM) recurrente.
Protocolo revisado 03 que incorpora la enmienda 05
Enmienda al protocolo 02 específica para Alemania.

INDICACIÓN PÚBLICA Glioblastoma recurrente.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Glioblastoma recurrente.

CRITERIOS INCLUSIÓN Sujetos con diagnóstico confirmado histológicamente de glioma maligno de grado IV.
Tratamiento previo de primera línea con al menos radioterapia y temozolamida
Primera recidiva de GBM documentada .
Estado funcional de Karnofsky de 70 o mayor.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Presencia de enfermedad metastásica extracraneal o enfermedad leptomeníngea
Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.
Tratamiento previo con bevacizumab u otro tratamiento VEGF o antiangiogénico ( cohorte 2 solo)
Enfermedad cardiovascular clinicamrente significativa.

VARIABLES PRINCIPALES Comparar la Supervivencia Global (SG) de nivolumab versus bevacizumab.

VARIABLES SECUNDARIAS Cohorte2:
SG (12), SLP y TRO
SLP y TRO se determinarán por el investigador mediante criterios RANO
SG(12) se medirá mediante la curva Kaplan-Meier.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo de este estudio es evaluar:
- la seguridad y tolerabilidad de nivolumab como agente único o en combinación con ipilimumab en una phase de lead-in (Cohorte 1 , 1b)
2- la seguridad, tolerabilidad y eficacia de nivolumab frente a bevacizumab (Cohorte 2)en pacientes con glioblastoma recurrente diagnosticado.

OBJETIVO SECUNDARIO Chorte 2
Comparar la tasa de Supervivencia Global a 12 meses (SG(12)) de nivolumab frente a bevacizumab
Comparar la Supervivencia Libre de Progresión (SLP) de nivolumab frente a bevacizumab
Comparar la tasa de respuestas objetivas (TRO) de nivolumab frente a bevacizumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cohorte 1: Apróximadamente hasta 8 meses
Cohorte 2: Después de 176 eventos de muerte.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Después de 176 eventos de muerte.

JUSTIFICACION El estudio está divido en dos cohortes (grupos). El objetivo de la cohorte 1 es analizar la seguridad y tolerabilidad de un fármaco en investigación llamado nivolumab (también conocido como BMS-936558), sólo o en combinación con un fármaco denominado ipilimumab (también conocido como Yervoy) en pacientes diagnosticados de glioblastoma (un tipo de tumor cerebral). Tanto nivolumab como ipilimumab son anticuerpos (un tipo de proteína humana) que se están estudiando para comprobar si permitirán al sistema inmunitario del organismo luchar contra las células tumorales. Ipilimumab (Yervoy) está aprobado por la Food and Drug Administration (FDA), la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y otras autoridades sanitarias para el tratamiento del melanoma metastásico. El reclutamiento a la cohorte 1 ha finalizado y los pacientes siguen estando controlados de manera continua.

Un fármaco en investigación es aquél que no ha sido aprobado por la FDA ni por ninguna otra agencia y que está siendo estudiado y desarrollado.

El objetivo del segundo grupo, cohorte 2, es evaluar la eficacia (si el medicamento funciona bien), la seguridad y la tolerabilidad de nivolumab y de nivolumab en combinación con ipilimumab en comparación con bevacizumab (Avastin). Bevacizumab es un tratamiento antiangiogénico (que impide la llegada de nutrientes al tumor/antitumoral). Bevacizumab bloquea una proteína denominada factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). La inhibición de VEGF puede evitar el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos que alimentan los tumores. Bevacizumab está aprobado por la FDA en los Estados Unidos para el tratamiento de pacientes diagnosticados de glioblastoma que han recaído después de una terapia anterior.

En la cohorte 2 se determinará la eficacia de los medicamentos del estudio comparando el tiempo de supervivencia de los pacientes que reciben nivolumab o nivolumab e ipilimumab frente a los que reciben bevacizumab.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 372.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/06/2014. FECHA INICIO PREVISTA 16/10/2014. FECHA INICIO REAL 11/11/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. DOMICILIO PROMOTOR Chaussée de la Hulpe 185 1170 Brussels. PERSONA DE CONTACTO Bristol-Myers Squibb International Corporation - EU Study Start-Up Unit. TELÉFONO (+) 900 150 160. FAX . FINANCIADOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Finalizado.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: BEVACIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN AVASTIN. DETALLE until disease progression or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS BEVACIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: NIVOLUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Nivolumab. CÓDIGO BMS-936558. DETALLE until disease progression or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS NIVOLUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.