Estudio aleatorizado, abierto, cruzado, de 8 semanas de duración, para comparar umeclidinio/vilanterol con tiotropio/olodaterol una vez al día en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

Fecha: 2016-08. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000585-36.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio aleatorizado, abierto, cruzado, de 8 semanas de duración, para comparar umeclidinio/vilanterol con tiotropio/olodaterol una vez al día en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, abierto, cruzado, de 8 semanas de duración, para comparar umeclidinio/vilanterol con tiotropio/olodaterol una vez al día en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

INDICACIÓN PÚBLICA Sujetos con EPOC.

INDICACIÓN CIENTÍFICA NA.

CRITERIOS INCLUSIÓN [1] Tipo de paciente: Ambulatorio.
[2] Consentimiento informado: Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de participar en el estudio
[3] Edad: Pacientes >=40 años en el momento de la visita 1
[4] Sexo: Podrán participar en el estudio tanto varones como mujeres.
A discreción del investigador del estudio y de conformidad con los criterios aceptables en el país en cuestión, las mujeres podrán participar en el estudio si no están embarazadas (tal como confirme un resultado negativo en la prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en orina) ni están en periodo de lactancia, y se aplica al menos una de las condiciones siguientes:
No tienen capacidad de procrear (es decir, son fisiológicamente incapaces de quedarse embarazadas, lo que incluye las mujeres postmenopáusicas y las esterilizadas quirúrgicamente) según la definición siguiente:
Situación premenopáusica con alguna de las circunstancias siguientes:
- Ligadura de trompas documentada
- Procedimiento documentado de oclusión histeroscópica de trompas con confirmación de seguimiento de oclusión de trompas bilateral
- Histerectomía
- Ovariectomía bilateral documentada
Situación posmenopáusica, definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en los casos dudosos, una muestra de sangre con concentraciones simultáneas de folitropina (FSH) y estradiol compatibles con menopausia (consúltense las concentraciones de confirmación en los intervalos de referencia del laboratorio)]. Las mujeres que estén recibiendo tratamiento hormonal sustitutivo (THS) y cuya situación menopáusica suscite dudas tendrán que utilizar uno de los métodos anticonceptivos muy eficaces si desean continuar con el THS durante el estudio. De lo contrario, deberán interrumpir el THS para poder confirmar la situación posmenopáusica antes de su inclusión en el estudio.
O
Tienen capacidad de procrear: Deberán obtener un resultado negativo en una prueba de embarazo en la selección y comprometerse a utilizar uno de los métodos siguientes de la lista modificada de GSK de métodos anticonceptivos muy eficaces en mujeres en edad fértil (MEF) de manera constante y correcta (es decir, de conformidad con la ficha técnica local aprobada del producto, el investigador del estudio y las instrucciones del médico desde los 30 días previos a la primera dosis de la medicación del estudio hasta el contacto de seguimiento):
Lista modificada de GSK de métodos anticonceptivos muy eficaces en mujeres en edad fértil (MEF)
Esta lista no se aplica a MEF con parejas del mismo sexo, cuando esa sea su forma de vida preferida y habitual, ni a mujeres que no mantengan ni vayan a mantener relaciones sexuales con penetración vaginal durante un tiempo prolongado o de manera permanente.
- Implante anticonceptivo subdérmico que cumpla los criterios de eficacia de los PNT, como una tasa < 1 % de fallos por año, como se especifica en la ficha técnica.
- Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino que cumpla los criterios de eficacia de los PNT, como una tasa <1% de fallos por año, como se indica en la ficha técnica del producto [Hatcher, 2007a]
- Anticonceptivo oral, ya sea combinado o solo con progestágeno
- Progestágeno inyectable
- Anillo vaginal anticonceptivo
- Parches anticonceptivos percutáneos
- Esterilización de la pareja masculina con documentación de azoospermia antes de la incorporación de la mujer al estudio, y este varón es la única pareja de esta paciente.
- Estos métodos anticonceptivos permitidos solo son eficaces cuando se utilizan de forma constante y correcta y de conformidad con la ficha técnica del producto. El investigador es responsable de garantizar que los pacientes conozcan el modo de uso correcto de estos métodos anticonceptivos.
[5] Diagnóstico: Diagnóstico de EPOC con arreglo a la definición de la American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004].
[6] Antecedentes de tabaquismo: Consumo actual o previo de cigarrillos con unos antecedentes de tabaquismo de >=10 paquetes-año [número de paquetes-año = (nº de cigarrillos al día/20) x número de años de fumador (p. ej., 20 cigarrillos al día durante 10 años, o 10 cigarrillos al día durante 20 años equivalen en ambos casos a 10 paquetes-año)]. Los exfumadores se definen como los pacientes que han dejado de fumar al menos 6 meses antes de la visita 1. El uso de pipas o de puros no puede utilizarse para calcular los antecedentes de paquetes-año.
[7] Gravedad de la enfermedad: Un cociente FEV 1/FVC pre- y post-salbutamol de <0,70 y un FEV1 post-salbutamol <=70 % a >=50 % de los valores normales teóricos en la visita 1. Los valores teóricos se basarán en la Global Lung Function Initiative de ERS [Quanjer, 2012].
[8] Disnea: Puntuación >=2 en la Escala de disnea modificada del Medical Research Council (mMRC) en la visita 1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN [1] Embarazo: Mujeres embarazadas o en período de lactancia o que tengan previsto quedarse embarazadas durante el estudio.
[2] Asma: Diagnóstico actual de asma.
[3] Otros trastornos respiratorios:
Carencia de ¿1-antitripsina: Pacientes con carencia de ¿1-antitripsina como causa subyacente de la EPOC
Otros trastornos respiratorios: Se excluirá a los pacientes con tuberculosis activa y a los pacientes con otros trastornos respiratorios si estas enfermedades son la causa principal de sus síntomas respiratorios.
[4] Otras enfermedades o anomalías:
1. Cualquier paciente con pocas probabilidades de sobrevivir a la duración del período del estudio o que presente progresión rápida de la enfermedad o una afección potencialmente mortal. Tampoco se incluirá en el estudio a ningún paciente con un trastorno que probablemente afecte a la función respiratoria.
[5] Insuficiencia hepática grave:
Hepatopatía inestable: Enfermedad hepática o biliar activa actual.
[6] Cardiopatía inestable o potencialmente mortal:
El PI se debe utilizar con precaución en los pacientes con enfermedad cardiovascular grave. Se considerará su uso únicamente si, en opinión del investigador, es probable que el beneficio sea mayor que el riesgo en enfermedades como:
- Infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses
- Arritmia cardiaca inestable o potencialmente mortal que haya precisado intervención en los últimos 3 meses
- Insuficiencia cardíaca de clase IV de la NYHA
[7] Contraindicaciones: Cualquier antecedente de alergia o hipersensibilidad a anticolinérgicos o antagonistas de los receptores muscarínicos, simpaticomiméticos, lactosa/proteínas de la leche o estearato de magnesio.
[8] Efectos antimuscarínicos: Se excluirá a los pacientes con trastornos como glaucoma de ángulo estrecho, retención urinaria, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga a menos que en opinión del médico del estudio el beneficio sea mayor que el riesgo.
[9] Hospitalización por EPOC o neumonía en las 12 semanas previas a la visita 1. Neumonía u otras exacerbaciones moderadas o graves de la EPOC que no se hayan resuelto al menos 14 días antes de la selección (V1) y al menos 30 días después de la última dosis de corticosteroides orales/sistémicos (si procede).
Otras infecciones de las vías respiratorias que no se hayan resuelto al menos 7 días antes de la selección (V1).
[10] Resección pulmonar: Pacientes que se hayan sometido a reducción quirúrgica del volumen pulmonar (incluidos procedimientos como la implantación de válvulas endobronquiales) en los 12 meses anteriores a la selección (V1).
[11] ECG de 12 derivaciones: El investigador determinará la importancia clínica de cualquier hallazgo anómalo en el ECG y su relación con la historia clínica del paciente y excluirá a los pacientes que puedan correr un riesgo indebido si participan en el ensayo. Se excluirá del estudio a los pacientes con las anomalías siguientes:
- Fibrilación auricular con una frecuencia ventricular rápida >120 lpm
- Taquicardia ventricular sostenida o no sostenida
- Bloqueo cardíaco de segundo grado de tipo II de Mobitz o bloqueo cardíaco de tercer grado (salvo que se haya implantado un marcapasos o un desfibrilador)
[12] Medicación antes de la espirometría:
Imposibilidad de suspender salbutamol durante el período de 4 horas necesario antes de la prueba de espirometría en cada visita del estudio.
[13] Medicamentos antes de la selección:
Uso de los siguientes medicamentos conforme a los intervalos temporales definidos antes de la selección (visita 1), ver Tabla en el Protocolo, página 24.
[14] Oxígeno: Uso de oxigenoterapia a largo plazo (OTLP) descrita como oxigenoterapia en reposo >3 L/min en la selección.
[15] Uso de mantenimiento de broncodilatadores de acción corta: Uso regular de broncodilatadores de acción corta.
[16] Programa de rehabilitación pulmonar: Participación en la fase inicial de un programa de rehabilitación pulmonar en las 4 semanas previas a la selección (visita 1). No se excluirá a los pacientes que se encuentren en la fase de mantenimiento de un programa de rehabilitación pulmonar.
[17] Alcoholismo o toxicomanía: Antecedentes conocidos o presuntos de alcoholismo o toxicomanía en los 2 años previos a la selección (visita 1) que en opinión del investigador impidan que el paciente se someta a los procedimientos del estudio.
[18] Relación con el centro de investigación: Se trata de un investigador, subinvestigador, coordinador del estudio o empleado de un centro de investigación o estudio participante o un familiar inmediato del participante mencionado anteriormente en este estudio.
[19] Incapacidad para leer: Cualquier paciente que, en opinión del investigador, sea incapaz de leer o no pueda rellenar un cuestionario.
Los pacientes que no cumplan los criterios de inclusión y exclusión en la visita de preselección se considerarán fracasos de la selección y no podrán repetirla.

VARIABLES PRINCIPALES FEV1 valle.

VARIABLES SECUNDARIAS - Proporción de respondedores según el FEV1 (definiendo como respuesta una variación ¿ 100 ml del FEV1 valle con respecto al valor basal) en la semana 8
- Uso de salbutamol de rescate (porcentaje de días sin medicación de rescate y número medio de inhalaciones /día) registradas en el diario electrónico
- FEV1 valle en la semana 4
- FVC valle en las semanas 4 y 8
- CI valle en las semanas 4 y 8
- Puntuación obtenida en el Test de evaluación de la EPOC (CAT), en las semanas 4 y 8.
- Proporción de respondedores según el CAT (definida como una mejoría >= 1 unidad en la puntuación con respecto al valor basal) en las semanas 4 y 8
- Tiempo transcurrido hasta un deterioro clínicamente relevante del criterio de valoración combinado
- Facilidad de uso del inhalador
- Errores con el inhalador
- Valoración de los síntomas respiratorios diarios durante las semanas 1-8 mediante la Evaluación de los síntomas respiratorios - EPOC (E-RS) y sus subescalas (disnea, tos y esputo y presión en el pecho).

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar el efecto de UMEC/VI 62,5/25 µg con TIO/OLO 5/5 µg una vez al día sobre la función pulmonar, en sujetos con EPOC moderada durante 8 semanas de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar el efecto de UMEC/VI 62,5/25 µg con TIO/OLO 5/5 µg en otras medidas de la eficacia y de calidad de vida relacionada con la salud.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN en la semana 8 de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN -Proporción de respondedores según el FEV1: semana 8
- Uso de salbutamol de rescate: registradas en el diario electrónico
- FEV1 valle: semana 4
- FVC valle: semanas 4 y 8
- CI valle: semanas 4 y 8
- Puntuación CAT: semanas 4 y 8.
- Proporción de respondedores según el CAT: semanas 4 y 8
- Tiempo transcurrido hasta un deterioro clínicamente relevante del criterio de valoración combinado
- Facilidad de uso del inhalador
- Errores con el inhalador
- Valoración de los síntomas respiratorios diarios y sus subescalas: las semanas 1-8.

JUSTIFICACION NA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES No. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 220.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA AUTORIZACIÓN 04/08/2016. FECHA DICTAMEN 27/07/2016. FECHA INICIO PREVISTA 14/07/2016. FECHA INICIO REAL 29/08/2016. FECHA FIN ESPAÑA 12/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/05/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 17/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline, S.A. DOMICILIO PROMOTOR C/Severo Ochoa, 2 (P.T.M.) 28760 Tres Cantos (Madrid). PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline - Centro de Informaci?n. TELÉFONO 34 902202700. FAX 34 918070479. FINANCIADOR GlaxoSmithKline Research & Development Ltd. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE M?RIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE M?RIDA. LOCALIDAD CENTRO M?rida. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumolog?a.

CENTRO 2: HOSPITAL DE ALTA RESOLUCI?N DE LOJA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE ALTA RESOLUCI?N DE LOJA. LOCALIDAD CENTRO Loja. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumolog?a.

CENTRO 3: Institut Catal? de Serveis M?dics

NOMBRE CENTRO Institut Catal? de Serveis M?dics. LOCALIDAD CENTRO Gerona. PROVINCIA GERONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumolog?a.

CENTRO 4: HOSPITAL QUIR?N DE MARBELLA (ANTIGUO USP HOSPITAL DE MARBELLA)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIR?N DE MARBELLA (ANTIGUO USP HOSPITAL DE MARBELLA). LOCALIDAD CENTRO Marbella. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumolog?a.

CENTRO 5: HOSPITAL DE LE?N

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LE?N. LOCALIDAD CENTRO Le?n. PROVINCIA LEÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumolog?a.

CENTRO 6: INSTITUTO DE CIENCAS M?DICAS

NOMBRE CENTRO INSTITUTO DE CIENCAS M?DICAS. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Innovadora.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO RIO HORTEGA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO RIO HORTEGA. LOCALIDAD CENTRO Valladolid. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumolog?a.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Olodaterol , Tiotropium bromide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Spiolto Respimat. DETALLE 8 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Olodaterol , Tiotropium bromide. FORMA FARMACÉUTICA Solución para inhalación. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: VILANTEROL , UMECLIDINIUM BROMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Anoro. DETALLE 8 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS VILANTEROL , UMECLIDINIUM BROMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (unidosis). HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.