Estudio abierto y multicéntrico en fase 3 de brigatinib frente a crizotinib en pacientes con cancer de pulmón avanzado con ALK positiva.

Fecha: 2016-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003447-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio abierto y multicéntrico en fase 3 de brigatinib frente a crizotinib en pacientes con cancer de pulmón avanzado con ALK positiva.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto y multicéntrico en fase III de brigatinib (AP26113) frente a crizotinib en pacientes con cáncer de pulmón avanzado con ALK positiva.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón localmente avanzado o metastásico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón localmente avanzado con ALK positiva o cáncer de pulmón no microcítico mestásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Tener un CPA confirmado histológica o citológicamente en estadio IIIB (y no ser candidato para un tratamiento multimodal definitivo) o estadio IV.
2. Deben tener test previo con resultado positivo para ALK.
3. Tener tejido tumoral disponible suficiente para el análisis central.
4. Tener al menos 1 lesión medible (es decir, objetivo) según los criterios RECIST v1.1.
5. Estar recuperado de las toxicidades relacionada con el tratamiento antineoplásico previo de grado < o = 1 según los CTCAE del NCI v 4.0.
6. Ser un paciente hombre o mujer > o = 18 años de edad.
7. Presentar una función orgánica adecuada, según el protocolo.
8. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
9. Tener un intervalo QT normal en el ECG de selección, definido como un intervalo QT corregido (fórmula de Fridericia) (QTcF) ? 450 milisegundos (ms) en los hombres o ? 470 ms en las mujeres.
10. En cuanto a las mujeres en edad fértil, debe documentarse una prueba de embarazo negativa antes de la aleatorización.
11. En cuanto a los pacientes de ambos sexos que sean fértiles, aceptarán usar un método anticonceptivo muy eficaz con sus parejas sexuales durante su participación en el estudio.
12. Proporcionará el consentimiento informado firmado y fechado en el que se indicará que se ha informado al paciente de todos los aspectos pertinentes del estudio, incluidos los posibles riesgos, y está dispuesto a participar.
13. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir las visitas y procedimientos programados del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Haber recibido previamente un fármaco antineoplásico en investigación para el CPA.
2. Haber recibido con anterioridad cualquier TKI, incluidos los TKI dirigidos a ALK.
3. Haber recibido con anterioridad más de 1 pauta de tratamiento antineoplásico sistémico para la enfermedad localmente avanzada o metastásica.
4. Haber recibido quimioterapia o radioterapia en los 14 días anteriores a la primera dosis de fármaco del estudio, salvo radiocirugía estereotáctica (RCE) o radioterapia corporal estereotáctica (RCTE).
5. Haber recibido anticuerpos monoclonales antineoplásicos en los 30 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Haberse sometido a una cirugía mayor en los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, pero se permiten procedimientos quirúrgicos menores como implantación de un catéter o procedimientos de biopsia mínimamente invasivos.
7. Haber sido diagnosticado de otro neoplasia maligna primaria distinto del CPA, salvo para el tratamiento adecuado del cáncer de piel no melanoma o el cáncer cervicouterino in situ, cáncer de próstata no metastásico tratado definitivamente u otro tipo de neoplasia maligna primaria que haya recidivado después de al menos 3 años desde el diagnóstico de la otra neoplasia maligna primaria.
8. Tener metástasis sintomáticas en el SNC (parenquimatosas o leptomeníngeas) en la selección o enfermedad asintomática que requiera aumentar la dosis de corticoesteroides para controlar los síntomas en los 7 días anteriores a la aleatorización.
9. Tener actualmente compresión de la médula espinal (sintomática o asintomática, y detectada en el estudio radiográfico). Se permite participar a pacientes con enfermedad leptomeníngea y sin compresión medular.
10. Estar embarazada, planear estar embarazada o en período de lactancia
11. Sufrir enfermedad cardiovascular significativa, no controlada o activa, según se indica en el protocolo.
12. Tener hipertensión no controlada.
13. Tener antecedentes o presencia al inicio de enfermedad intersticial pulmonar, neumonitis relacionada con el fármaco o neumonitis por radiación.
14. Tener una infección en curso o activa.
15. Tener antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
16. Tener una reacción de hipersensibilidad conocida o sospechada ante brigatinib o sus excipientes.
17. Tener una reacción de hipersensibilidad conocida o sospechada ante crizotinib o sus excipientes.
18. Presentar síndrome de malabsorción u otra enfermedad gastrointestinal (GI) que pudiera afectar la absorción oral del fármaco del estudio.
19. Tener una afección o enfermedad que, en opinión del investigador, podría poner en peligro la seguridad del paciente o interferir con la evaluación del fármaco del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el Comité Independiente de Revisión del estudio (CRIE).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. TRO
2. TRO intracraneal
3. SLP intracraneal
4. SG.
5. Duración de la respuesta
6. Tiempo hasta la respuesta
7. Tasa de control de la enfermedad
8. Seguridad y tolerabilidad
9. Síntomas comunicados por el paciente y puntuaciones de la CdVRS.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es comparar la eficacia de brigatinib frente a la de crizotinib en pacientes con CPA ALK+ localmente avanzado o metastásico que no han recibido previamente inhibidores de ALK, demostrada mediante SLP.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Comparar la eficacia de brigatinib con la de crizotinib, como se demuestra por la TRO confirmada, el tiempo hasta la respuesta o la duración de la misma, tasa de control de la enfermedad (TCE) y supervivencia global (SG).
2. Comparar eficacia en el SNC de brigatinib con la de crizotinib, como se demuestra por la respuesta intracraneal y la SLP intracraneal en los casos con metástasis intracraneales en el SNC al inicio.
3. Evaluar seguridad y tolerabilidad de brigatinib en comparación con crizotinib.
4. Determinar parámetros farmacocinéticos (FC) de brigatinib con un modelo de FC poblacional.
5. Evaluar síntomas descritos por el paciente y calidad de vida relacionada con la salud utilizando el cuestionario de calidad de vida QLQ-C30 (v3.0) de la Organización Europea para Investigación y Tratamiento del Cáncer (European Organisation for Research and Treatment of Cancer, EORTC) en pacientes tratados con brigatinib comparados con los tratados con crizotinib.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Al menos hasta el mes 36.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1-8: Al menos hasta 36 meses
9: Hasta 30 días tras la última dosis de tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 270.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 12/07/2016. FECHA DICTAMEN 04/07/2016. FECHA INICIO PREVISTA 30/06/2016. FECHA INICIO REAL 26/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR ARIAD Pharmaceuticals, Inc. (a wholly-owned subsidiary of Takeda Pharmaceutical Ltd.). DOMICILIO PROMOTOR 300 Massachussetts Ave MA 02139 Cambridge. PERSONA DE CONTACTO Ellen Yeh. TELÉFONO +1 617 551. FAX +1 617 551. FINANCIADOR NA. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 2: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 3: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI. LOCALIDAD CENTRO Lugo. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 10: Hospital Universitari Quirón Dexeus

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Quirón Dexeus. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Instituto Oncológico Dr. Rosell.

CENTRO 11: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hospital Teresa Herrera.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 13: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 14: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO Barakaldo. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 17: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 18: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Brigatinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Brigatinib. CÓDIGO AP26113. DETALLE Los pacientes recibirán tratamiento hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. PRINCIPIOS ACTIVOS Brigatinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Crizotinib

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN XALKORI. NOMBRE CIENTÍFICO Crizotinib. CÓDIGO Crizotinib. DETALLE Los pacientes recibirán tratamiento hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. PRINCIPIOS ACTIVOS Crizotinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.