ESTUDIO ABIERTO PROSPECTIVO DE TRES MESES DE DURACIÓN DEL TRATAMIENTO CON FRAGMIN® (INYECCIÓN DE DALTEPARINA SÓDICA) EN NIÑOS CON TROMBOEMBOLIA VENOSA CON O SIN TUMORES MALIGNOS.

Fecha: 2016-07. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000394-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ESTUDIO ABIERTO PROSPECTIVO DE TRES MESES DE DURACIÓN DEL TRATAMIENTO CON FRAGMIN® (INYECCIÓN DE DALTEPARINA SÓDICA) EN NIÑOS CON TROMBOEMBOLIA VENOSA CON O SIN TUMORES MALIGNOS.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO ABIERTO PROSPECTIVO DE TRES MESES DE DURACIÓN DEL TRATAMIENTO CON FRAGMIN® (INYECCIÓN DE DALTEPARINA SÓDICA) EN NIÑOS CON TROMBOEMBOLIA VENOSA CON O SIN TUMORES MALIGNOS.

INDICACIÓN PÚBLICA Tratamiento agudo y profilaxis secundaria de TV (tromboembolismo venoso) recurrente en niños con o sin cáncer.

INDICACIÓN CIENTÍFICA NA.

CRITERIOS INCLUSIÓN Un sujeto cumple los criterios de inclusión si es cierto todo lo siguiente:
1. Se le ha diagnosticado objetivamente un acontecimiento trombótico venoso, documentado mediante una de las modalidades de imagen aceptables que se indican a continuación, en los 4 días previos a la inscripción:
- Ecografía con compresión y doppler [ECD]
- Tomografía computarizada con/sin venografía [TC/TCV]
- Resonancia magnética con/sin venografía [RM/RMV]
- Venografía convencional [VC]
- Gammagrafía de ventilación-perfusión [V/P] (para la arteria pulmonar)
- Angiografía con TC helicoidal [ATCH]
- Angiograma pulmonar convencional [APC]
2. Se determina clínicamente que necesita tratamiento anticoagulante.
3. Está en el rango de edad de ¿ 36 semanas (edad gestacional) y < 19 años en el momento de la selección/visita basal.
4. Ha dado su consentimiento informado firmado (y asentimiento, en su caso) para participar antes de la inscripción.
5. En los pacientes con cáncer, diagnóstico de neoplasia maligna activa (actualmente en tratamiento) diferente de carcinoma cutáneo basocelular o espinocelular.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Se excluirá a los sujetos si cumplen cualquiera de las circunstancias siguientes:
1. Peso ¿ 3,0 kg o > 100 kg en el momento de la selección/visita basal.
2. Recuento de plaquetas ¿ 50.000/mm (a pesar de las medidas médicas apropiadas con el fin de mantener el recuento de plaquetas).
3. Tratamiento anticoagulante oral (ACO) en los 3 días previos a la inscripción.
4. Antecedentes de administración de dosis terapéuticas de HBPM (heparina de bajo peso molecular) o heparina no fraccionada durante un período > 4 días (o > 8 dosis de HBPM) para el TV válido para el estudio.
5. Tratamiento con heparina no fraccionada en las 3 horas posteriores, o HBPM en las 12 horas posteriores, a la primera dosis de dalteparina.
6. Intervención para el TV agudo que incluye tratamiento trombolítico.
7. Hemorragia mayor en el momento de la selección o la inscripción, o riesgo de hemorragia inaceptablemente alto a criterio del investigador.
8. Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ¿ 5 segundos por encima del límite superior de la normalidad (LSN) y que se corrige a los límites normales al mezclar 1:1 con plasma normal.
9. Tiempo de protrombina (TP) ¿ 2 segundos por encima del LSN y que se corrige a los límites normales al mezclar 1:1 con plasma normal.
10. Aclaramiento de creatinina < 60 ml/m en sujetos > 1 mes de edad.
11. Hipertensión no controlada, caracterizada por una presión sistólica o diastólica mantenida > 99 percentil según las normas relativas a la edad y la talla.
12. Antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina (TIH).
13. Cualquier circunstancia en la que el investigador crea que la participación del sujeto en el estudio no sería segura o sería inadecuada.
14. Tejido subcutáneo insuficiente para permitir la administración subcutánea del fármaco.
15. Los pacientes de sexo masculino con capacidad para engendrar y de sexo femenino que estén en edad fértil y en riesgo de quedarse embarazadas deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de gran eficacia durante todo el estudio y hasta al menos 28 días después de la última dosis del tratamiento asignado.
16. En el caso de pacientes de sexo femenino posmenárquicas sexualmente activas, negativa a usar un método anticonceptivo aceptable.
17. Incapacidad o falta de disposición para cumplir las visitas de seguimiento previstas.

VARIABLES PRINCIPALES Evaluación farmacodinámica:
- Determinar la mediana de la dosis de dalteparina (UI/kg) asociada a la obtención del nivel terapéutico de anti-Xa (0,5 - 1,0 UI/ml) en los sujetos que han alcanzado el nivel terapéutico de anti-Xa durante la fase de ajuste de la dosis, en cada grupo de cohorte de edad.
- Se explorará el perfil de actividad anti-Xa en función del tiempo tras el tratamiento con dalteparina utilizando una metodología de análisis FD poblacional. Los parámetros de FD poblacional tales como aclaramiento, volumen de distribución y constante de tasa de absorción se calcularán basándose en los niveles de anti-Xa registrados durante la fase de ajuste de la dosis, la fase FD y la fase de seguimiento. En el análisis de FD poblacional, se explorarán la edad y otras covariables relevantes.

VARIABLES SECUNDARIAS - Proporción de sujetos que alcanzan el intervalo terapéutico de 0,5 a
1,0 UI/ml de anti-Xa durante la fase de ajuste de la dosis (hasta 7 días).
- Proporción de sujetos con TV sintomático nuevo o progresivo, documentado objetivamente, durante el tratamiento con dalteparina, mediante la misma técnica objetiva utilizada en la visita Basal.
- Tiempo hasta el primer episodio de TV recurrente durante el tratamiento con dalteparina.
-Proporciones de sujetos con progresión, regresión, resolución o sin cambios (en comparación con TV válido) durante el tratamiento con dalteparina.
- Proporción de sujetos con hemorragia mayor durante el tratamiento con dalteparina.
- Proporción de sujetos con hemorragia menor durante el tratamiento con dalteparina.
- Resumen de los análisis bioquímicos y hematológicos, constantes vitales y exploraciones físicas.
- Tiempo hasta el primer acontecimiento de hemorragia mayor durante el tratamiento con dalteparina.

OBJETIVO PRINCIPAL - Determinar los perfiles farmacodinámicos (FD) de dosis de tratamiento con dalteparina en sujetos pediátricos de diferentes edades con tromboembolismo venoso (TV) y con o sin cáncer, basándose en los niveles de anti-Xa y en una metodología de análisis FD poblacional.
- Determinar la mediana de la dosis (UI/kg) necesaria para obtener niveles terapéuticos de anti-Xa (0,5 a 1,0 unidades internacionales [UI]/ml), en función de la edad y el peso del sujeto.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la proporción de acontecimientos de hemorragia mayor durante el tratamiento con dalteparina.
- Evaluar la proporción de acontecimientos de hemorragia menor durante el tratamiento con dalteparina.
- Explorar la proporción de TV sintomático nuevo o progresivo, documentado objetivamente, durante el tratamiento con dalteparina.
- Explorar las relaciones del TV recurrente y los acontecimientos de hemorragia mayor con los niveles de anti-Xa, si los datos lo permiten.
- Explorar las proporciones de sujetos con progresión, regresión, resolución o sin cambios del TV válido para el estudio durante el tratamiento con dalteparina.
- Describir el perfil de seguridad general de dalteparina en sujetos pediátricos de diferentes edades con TV, con o sin cáncer.
- Evaluar la proporción de sujetos que alcanzan el intervalo terapéutico de 0,5 a 1,0 UI/ml de anti-Xa durante la fase de ajuste de la dosis.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN - Determinar la mediana de la dosis de dalteparina (UI/kg) durante la fase de ajuste de la dosis.
- Parametros FD poblacional: durante la fase de ajuste de la dosis, fase FD y fase de seguimiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Consulte la sección E.5.2. (dependiendo del Criterio de valoración, el objetivo tendrá lugar durante la fase de ajuste de la dosis o durante el tratamiento de dalteparina).

JUSTIFICACION FRAGMIN® (dalteparina sódica inyectable), uso comercial aprobado por primera vez en 1985, Las indicaciones aprobadas en España son: Tratamiento trombosis venosa profunda con/sin embolia pulmonar; angina inestable; infarto de miocardio sin onda Q
Prevención de coágulos en sistema extracorpóreo durante hemodiálisis/hemofiltración en enfermos con insuficiencia renal crónica
Cáncer: Prevención secundaria de enfermedad tromboembólica venosa (ETV) en pacientes con trombosis venosa profunda y/o embolismo pulmonar
Profilaxis de: ETV en cirugía y en pacientes no quirúrgicos inmovilizados, riesgo moderado o elevado.

FRAGMIN se ha usado ampliamente en la práctica clínica y en ensayos de investigación adicionales. Sin embargo, no está establecida su seguridad y eficacia en niños.

El objetivo del ensayo es obtener información sobre la seguridad de FRAGMIN® administrada a niños que también tienen un coágulo de sangre, e investigar su eficacia para evitar que nueva formación de coágulos de sangre.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS Si. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 50.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA AUTORIZACIÓN 20/07/2016. FECHA DICTAMEN 18/07/2016. FECHA INICIO PREVISTA 21/10/2016. FECHA INICIO REAL 11/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc. DOMICILIO PROMOTOR 235 East 42nd Street, Office 235/6/127 10017 New York. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc - Clinical Trials.gov Call Centre. TELÉFONO +34 914909900. FINANCIADOR Pfizer Inc, 235 East 42nd Street, New York, NY 10017. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NI?O JESUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NI?O JESUS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Onco-Hematologia Pedi?trica.

CENTRO 2: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematolog?a y Trombosis.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncolog?a Pedi?trica.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Onco-Hematologia Pedi?trica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: DALTEPARIN SODIUM

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Fragmin?
(Fragmin 2,500 IU/1 mL, 4 mL vial - Preservative-free single dose vial). NOMBRE CIENTÍFICO Fragmin? 2,500 IU/1 mL, 4 mL vial. CÓDIGO PN180524. DETALLE Total treatment period: 90 days. PRINCIPIOS ACTIVOS DALTEPARIN SODIUM. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: DALTEPARIN SODIUM

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Fragmin?
(Fragmin 10,000 IU/1 mL - Preservative-free single dose graduated syringe). NOMBRE CIENTÍFICO Fragmin? 10,000 IU/1 mL - Preservative-free single dose graduated syringe. CÓDIGO PN180524. DETALLE Total treatment period: 90 days. PRINCIPIOS ACTIVOS DALTEPARIN SODIUM. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: DALTEPARIN SODIUM

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Fragmin?
(Fragmin 25,000 IU/1 mL, 4 mL vial). NOMBRE CIENTÍFICO Fragmin? 25,000 IU/1 mL, 4 mL vial. CÓDIGO PN180524. DETALLE Total treatment period: 90 days. PRINCIPIOS ACTIVOS DALTEPARIN SODIUM. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.