Estudio abierto y multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de ABT-493/ABT-530 en combinación con sofosbuvir y ribavirina en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) que han presentado fracaso virológico en estudios clínicos del VHC de AbbVie (MAGELLAN-3).

Fecha: 2016-12. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002491-26.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio abierto para evaluar la eficacia y seguridad de ABT-493/ABT-530 en combinación con sofosbuvir y ribavirina en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) que han presentado fracaso virológico en estudios clínicos del VHC de AbbVie.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto y multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de ABT-493/ABT-530 en combinación con sofosbuvir y ribavirina en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) que han presentado fracaso virológico en estudios clínicos del VHC de AbbVie (MAGELLAN-3).

INDICACIÓN PÚBLICA Hepatitis cronica causada por la infección del virus de la Hepatitis C.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección Crónica por Hepatitis C.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Varones o mujeres que presentaron fracaso virológico durante o después del tratamiento con ABT 493/ABT-530 en un estudio original del VHC de AbbVie. A discreción de AbbVie, podrán incluirse pacientes que presentaron fracaso virológico durante o después de un tratamiento con ombitasvir/paritaprevir/r + dasabuvir (3D) u ombitasvir/paritaprevir/r (2D) en un estudio original del VHC de AbbVie.
2. Los pacientes deben ser capaces de comprender y cumplir el calendario de visitas del estudio y todos los demás requisitos del protocolo.
3. Los pacientes cirróticos deben tener cirrosis compensada (puntuación de Child-Pugh ¿ 6) en la selección y ninguna evidencia actual o pasada de clasificación de Child-Pugh B o C ni antecedentes clínicos de descompensación hepática, incluidas ascitis (observada en la exploración física), encefalopatía hepática o hemorragia por varices esofágicas.
4. Los pacientes cirróticos deben mostrar ausencia de carcinoma hepatocelular (CHC), determinada por un resultado negativo en ecografía, tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) en los 3 meses previos a la selección o un resultado negativo en una ecografía en la selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Antecedentes de hipersensibilidad grave o potencialmente mortal o sensibilidad clínicamente significativa a cualquiera de los fármacos del estudio o sus componentes.
2. Mujeres embarazadas o en lactación o que estén considerando quedarse embarazadas durante el estudio o los 4 meses siguiente a la última dosis de la medicación del estudio, o según lo indicado en la ficha técnica local de RVB.
3. Antecedentes recientes (en los 6 meses previos a la administración de la medicación del estudio) de abuso de alcohol o drogas que en opinión del investigador podrían impedir el cumplimiento del protocolo, o fracaso en un estudio original del VHC de AbbVie debido a motivos no virológicos.
4. Resultado positivo en el análisis del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) en la selección.
5. Análisis clínicos en la selección que indiquen un aclaramiento de creatinina < 30 mg/dl.
6. Retirada del estudio original del VHC de AbbVie por motivos distintos del fracaso virológico (p. ej., falta de cumplimiento, pérdida para el seguimiento y/o aparición de un acontecimiento adverso).
7. Recepción de cualquier tratamiento para el VHC después del fracaso del régimen de tratamiento en el estudio original del VHC de AbbVie.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal de eficacia es el porcentaje de pacientes en la población ITT con RVS12 (ARN del VHC< LIC 12 semanas después de la última dosis real de fármaco del estudio) en cada grupo de tratamiento y globalmente. Se resumirán el número y el porcentaje de los pacientes que logren RVS12 junto con el intervalo de confianza del 95% bilateral mediante la aproximación normal a la distribución binomial, a menos que la tasa de RVS12 sea del 100%, en cuyo caso se utilizará el método de puntuación de Wilson para calcular el intervalo de confianza.
Se proporcionará un resumen con las razones de no respuesta a SVR12 (p.ej. fracaso virológico durante el tratamiento, recidiva, otros).

VARIABLES SECUNDARIAS Las variables secundarias son:
¿ Porcentaje de pacientes con fracaso virológico durante el tratamiento, en cada grupo de tratamiento y globalmente;
¿ Porcentaje de pacientes con recidiva virológica del VHC después del tratamiento, en cada grupo de tratamiento y globalmente.

Para el análisis de la recaida virológica del VHC, tratamiento completo se define como cualquier paciente que haya completado el tratamiento durante 77 dias y 105 dias o más para pacientes asignados a 12 y 16 semanas de tratamiento respectivamente.

Para cada grupo de tratamiento y globalmente, se resumirán el número y el porcentaje de pacientes que cumplan cada criterio de valoración secundario de la eficacia, junto con el intervalo de confianza del 95% bilateral utilizando el método de puntuación de Wilson.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia determinando el porcentaje de pacientes que presenten una respuesta virológica sostenida a las 12 semanas postratamiento (RVS12) en cada grupo de tratamiento y la seguridad de ABT-493/ABT-530 más SOF y RBV en adultos con infección crónica por el VHC GT1-6 en los que ha fracasado el tratamiento previo para el VHC en un estudio clínico del VHC de AbbVie.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son evaluar el porcentaje de pacientes con fracaso virológico durante el tratamiento y el porcentaje de pacientes con recidiva virológica del VHC.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Desde el día 1 de tratamiento hasta el fin de tratamiento, y fin de tratamiento a las 24 semanas.

JUSTIFICACION La infección por el virus de la hepatitis C (VHC) es una de las enfermedades hepáticas crónicas más frecuentes. El VHC afecta predominantemente a las células del hígado y provoca que el hígado se inflame y se dañe. Esto podría conducir a una cirrosis (cicatrización del hígado) y cáncer de hígado y los pacientes podrían necesitar un trasplante de hígado.
Las compañías farmacéuticas están desarrollando medicamentos llamados "Agentes Antivirales de Actuación Directa" (AADs) que trabajan dirigiéndose a las diferentes etapas del ciclo de vida del virus. Los AADs proporcionan una opción alternativa a las terapias inyectables para pacientes con HCV y generalmente son bien tolerados.
Este estudio evaluará la seguridad y la eficacia de ABT-493 / ABT-530 en combinación con sofosbuvir y ribavirina durante un periodo de tratamiento de 12 o 16 semanas, en sujetos que hayan participado previamente en un ensayo AbbVie para VHC y que todavía tengan el virus. Los sujetos deben haber sido tratados con una combinación de fármacos de AbbVie.
Se incluirán aproximadamente 40 pacientes a nivel global. Los sujetos acudirán a las visitas de estudio en los centros regularmente durante el curso del estudio. La participación en este estudio durará aproximadamente 46 semanas. Los sujetos recibirán la medicación del estudio durante 12 o 16 semanas y luego tendrán un seguimiento durante 24 semanas. Se realizarán evaluaciones de seguridad y eficacia durante todo el estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 40.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/12/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/12/2016. FECHA DICTAMEN 28/11/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2016. FECHA INICIO REAL 24/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/09/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 03/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG. DOMICILIO PROMOTOR AbbVie House, Vanwall Business Park, Vanwall Road SL6 4UB Maidenhead, Berkshire. PERSONA DE CONTACTO EU Clinical Trials Helpdesk. TELÉFONO +34 901 20 01 03. FINANCIADOR NA. PAIS Alemania.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hepatología y Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 24/04/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: SOFOSBUVIR

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Sovaldi. NOMBRE CIENTÍFICO Sofosbuvir. DETALLE 16 Weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS SOFOSBUVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ABT-530 , ABT-493

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ABT-493/ABT-530. CÓDIGO ABT-493/ABT-530. DETALLE 16 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ABT-530 , ABT-493. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: RIBAVIRIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ribavirin. DETALLE 16 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RIBAVIRIN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.