Estudio abierto, multicéntrico y multinacional de la seguridad, eficacia y farmacocinética de asfotasa alfa (proteína de fusión recombinante humana de fosfatasa alcalina sin especificidad tisular) en lactantes y niños de edad menos o igual a 5 años con hipofosfatasia (HPP).

Fecha: 2013-06. Area: Procesos fisiológicos [G] - Fenómenos genéeticos [G05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2010-019850-42.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio abierto, multicéntrico y multinacional de la seguridad, eficacia y farmacocinética de asfotasa alfa (proteína de fusión recombinante humana de fosfatasa alcalina sin especificidad tisular) en lactantes y niños de edad menos o igual a 5 años con hipofosfatasia (HPP).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Fenómenos genéeticos [G05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto, multicéntrico y multinacional de la seguridad, eficacia y farmacocinética de asfotasa alfa (proteína de fusión recombinante humana de fosfatasa alcalina sin especificidad tisular) en lactantes y niños de edad menos o igual a 5 años con hipofosfatasia (HPP).

INDICACIÓN PÚBLICA Hipofosfatasia.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hipofosfatasia.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión:
Los pacientes deben cumplir todos los criterios siguientes para la inclusión en este estudio:
? Los progenitores o tutores legales deberán proporcionar el consentimiento informado por escrito antes de que se realice cualquier procedimiento del estudio y estar dispuestos a cumplir todos los procedimientos relacionados con el estudio. Si el menor es capaz de comprender la naturaleza, significación e implicaciones del ensayo clínico y formarse una idea racional a tenor de estos hechos, deberá facilitar su asentimiento antes de que se realice cualquier procedimiento del estudio.
? Diagnóstico documentado de HPP indicado por:
o Fosfatasa alcalina (FA) total en suero por debajo del límite inferior de normalidad correspondiente a la edad
o PLP plasmática por encima del límite superior normal (a menos que el paciente esté recibiendo piridoxina para las convulsiones)
o Confirmación radiográfica de HPP, caracterizada por:
?Metáfisis abombadas y dañadas
?Osteopenia grave generalizada
?Placas de crecimiento ensanchadas
?Zonas de radiotransparencia o esclerosis
o Dos o más de los siguientes hallazgos relacionados con HPP:
?Antecedentes o presencia de:
o Fractura posnatal no traumática
o Retraso de la consolidación de fracturas
?Nefrocalcinosis o antecedentes de elevación de calcio en suero
?Craneosinostosis funcional
?Afectación respiratoria o deformidad torácica raquítica
?Convulsiones con respuesta a la vitamina B6
?Falta de crecimiento
? Inicio de los síntomas antes de los 6 meses de edad
? Edad cronológica o edad ajustada en prematuros nacidos ? 37 semanas de gestación ? 5 años
? Por lo demás, paciente clínicamente estable, en opinión del investigador y/o Alexion.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Se excluirá a los pacientes de la participación en el estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios de exclusión:
? Enfermedades clínicamente significativas, como, entre otros, virus de la hepatitis C (VHC)/virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)/virus de la hepatitis B (VHB), que impida la participación en el estudio, en opinión del investigador y/o Alexion
? Concentraciones séricas de fosfato o calcio por debajo de los límites de normalidad
? 25-hidroxivitamina D (25[OH]D) en suero por debajo de 20 ng/ml
? Confirmación actual de una forma tratable de raquitismo
? Tratamiento previo con bisfosfonatos
? Tratamiento con un fármaco en investigación en el mes anterior al inicio del tratamiento con asfotasa alfa
? Participación actual en otro estudio con un nuevo medicamento en fase de investigación, dispositivo, o tratamiento de HPP (p. ej., trasplante de médula ósea)
? Intolerancia al fármaco del estudio o a alguno de sus excipientes
? Participación anterior en el mismo estudio
? Relación cercana con el investigador.

VARIABLES PRINCIPALES ? Efecto del tratamiento con asfotasa alfa sobre las manifestaciones óseas de la HPP, medido mediante radiografías que utilizan una escala cualitativa de Impresión global radiográfica del cambio (RGI-C) en todos los pacientes tratados
? Seguridad y tolerabilidad de las inyecciones subcutáneas (s.c.) repetidas de asfotasa alfa en todos los pacientes tratados.

VARIABLES SECUNDARIAS ? En los pacientes no sometidos a ventilación mecánica en el momento de la inclusión, el porcentaje de pacientes vivos que no usen respirador después de recibir asfotasa alfa comparado con un grupo de control histórico de la misma edad.
? Efecto del tratamiento con asfotasa alfa sobre la función respiratoria, determinado mediante el uso o no del respirador, el tiempo con apoyo respiratorio (incluido el tiempo con respirador o con aporte suplementario de oxígeno), el índice de ventilación o volumen de oxígeno, las presiones del respirador y la fracción de oxígeno inspirado (FiO2) en todos los pacientes tratados
? Efecto del tratamiento con asfotasa alfa sobre el crecimiento físico medido mediante el peso corporal, la estatura, la distancia de brazos extendidos, el perímetro cefálico y el perímetro torácico en todos los pacientes tratados
? Efecto del tratamiento con asfotasa alfa sobre la pérdida de dientes en todos los pacientes tratados
? Propiedades farmacocinéticas de asfotasa alfa
? Efecto de asfotasa alfa sobre el pirofosfato inorgánico (PFi) en plasma y el piridoxal-5'-fosfato (PLP) en plasma
? Efecto de asfotasa alfa sobre la hormona paratiroidea (PTH) en suero.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar los siguientes aspectos:
_Efecto del tratamiento con asfotasa alfa sobre las manifestaciones óseas de la HPP, medido mediante radiografías que utilizan una escala cualitativa de Impresión global radiográfica del cambio (RGI-C) en todos los pacientes tratados
_Seguridad y tolerabilidad de las inyecciones subcutáneas (s.c.) repetidas de asfotasa alfa en todos los pacientes tratados.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar
En pttes no sometidos a ventilación mecánica en momento d nclusión el % d pttes vivos q no usen respirador después d recibir asfotasa alfa comparado con grupo d control histórico d misma edad.
Efecto d tto. con asfotasa alfa sobre función respiratoria determinado mediante uso o no de respirador el tiempo con apoyo respiratorio(incluido tiempo con respirador o aporte suplementario de oxígeno)el índice de ventilación o vol. d oxígeno, presiones d respirador y fracción d oxígeno inspirado (FiO2) en pttes tratados
Efecto tto con asfotasa alfa sobre crecimiento físico medido mediante peso corporal estatura distancia de brazos extendidos perímetro cefálico y perímetro torácico en pttes tratados
Efecto de tto con asfotasa alfa sb pérdida d dientes en Pttes tratados
Prop farmacocinéticas d asfotasa alfa
Efecto d asfotasa alfa sobre el pirofosfato inorgánico(PFi)en plasma y piridoxal-5'-fosfato (PLP) en plasma
Efecto d asfotasa alfa sobre hormona paratiroidea (PTH) en suero.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Eficacia del objetivo: Visita de reclutamiento, mes 3, mes 6, mes 9, mes 12, mes 18, mes 24, mes 30, mes 36, mes 42, mes 48.
Seguridad del objetivo_ Monitorización continua.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN De la semana 4 al día 88,dia -1, día 1, día 2, día 3, semana 3, semana 6 día 1, semana 6 día 3, mes 3, mes 6, mes 9, mes 12, mes 15, mes 18, mes 24, mes 30, mes 36, mes 42, mes 48.
No todos los obejtivos secundarios, sonmedidos en el mismo día.

JUSTIFICACION El studio tiene como objetivo de demostrar si el producto asfotasa alfa is eficiente para tratar Hipofosfatasia de niños de menos de 5 años. La eficacia es evaluada con diferentes métodos como la respiración, la pérdida de dientes, algunas radiográficas mesures del cuerpo y esqueleto.
Todos los pacientes deben ser de menos de 5 años. El paciente recibirá una dosis de 6 mg/kg/semana de Asfotasa alfa.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS Si. RECIEN NACIDOS Si. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 60.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 28/06/2013. FECHA DICTAMEN 10/07/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2013. FECHA FIN ESPAÑA 26/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Alexion Pharma International Sàrl. DOMICILIO PROMOTOR Avenue du Tribunal Fédéral, 34 1005 Lausanne. PERSONA DE CONTACTO Alexion Europe S.A.S - European Clinical Trial Information. TELÉFONO 33 1 53643848. FINANCIADOR Alexion Pharma International Sàrl. PAIS Suiza.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Endocrinologia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Asfotase alfa. CÓDIGO ENB-0040. DETALLE 48 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Asfotase alfa. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.