Estudio de extensión de fase III, abierto, multicéntrico para evaluar la seguridad y eficacia del factor de la coagulación VIII recombinante (rVIII-cadena sencilla, CSL627) en pacientes con hemofilia A severa.

Fecha: 2014-06. Area: Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003262-13.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio abierto de seguridad y eficacia del factor FVIII recombinante en pacientes con hemofilia A severa.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de extensión de fase III, abierto, multicéntrico para evaluar la seguridad y eficacia del factor de la coagulación VIII recombinante (rVIII-cadena sencilla, CSL627) en pacientes con hemofilia A severa.

INDICACIÓN PÚBLICA Hemofilia A is una enfermedad rara pero seria de la sangre que afecta a varones y se caracteriza por una deficiencia en el plasma de una proteina conocida como Factor de coagulación VIII.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hemofilia A
Hemofilia A Severa.

CRITERIOS INCLUSIÓN PTPs:
-Varones que hayan sido diagnosticados de hemofilia A congénita grave (niveles de actividad del factor VIII<1%) y que hayan participado en un estudio clínico previo con rVIII-cadena sencilla promovido por CSL.
-Varones de 0 a <65 años de edad que hayan sido diagnosticados de hemofilia A congénita grave (niveles de actividad del factor VIII<1% )que hayan tenido al menos 50 DE a un producto de FVIII previo y que no participan actualmente en un estudio de rVIII-cadena sencilla.
PUPs:
-Varones pacientes de 0 a <18 años de edad que hayan sido diagnosticados de hemofilia A congénita grave (niveles de actividad del factor VIII<1%) que no hayan estado expuestos a ningún producto de FVIII previo (salvo por el uso a corto plazo de hemoderivados).

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Hipersensibilidad conocida o presunta a rVIII-cadena sencilla o a cualquiera de los excipientes de rVIII-cadena sencilla o a las proteínas de ovario de hámster chino (OHC).
-Estar recibiendo actualmente algún tratamiento no permitido durante el estudio
-Valores de creatinina sérica >2 x LSN , ASAT en suero o ALAT en suero >5 x LSN en la selección.
-Antecedentes de inhibidores del FVIII en cualquier familiar de primer grado (como los hermanos).
-Para PTPs, no reentrada de pacientes directamente de estudios CSL con rVIII-cadena sencilla: antecedentes o actual presencia de inhibidores FVIII.

VARIABLES PRINCIPALES 1.Incidencia de formación de inhibidores del FVIII con 100 DE de rVIII-cadena sencilla.
2.Incidencia de formación de un título elevado de inhibidores del en al menos 50 PNTP con al menos 50 DE de rVIII-cadena sencilla
3.Éxito del tratamiento para episodios hemorrágicos graves en PNTP
4.Tasa anualizada de hemorragias espontáneas en PNTP.

VARIABLES SECUNDARIAS 1.Éxito del tratamiento en PTPs
2.Tasa anualizada de hemorragias en PTPs y PNTPs
3.Porcentaje de episodios hemorrágicos que requieren 1, 2, 3 o>3 inyecciones de rVIII-cadena sencilla para lograr la hemostasia en PTPs y PNTPs
4.Consumo de rVIII-cadena sencilla en PTPs y PNTPs-inyecciones
5.Consumo de rVIII-cadena sencilla en PTPs y PNTPs-IU/Kg
6.Eficacia hemostática de rVIII-cadena sencilla para PTPs y PNTPs sometidos a cirugía
7.Incidencia de formación de inhibidor después de 10 DE y después de 50 DE a rVIII- en PTPs
8.Porcentaje de PTPs y PNTPs que desarrollan anticuerpos contra rVIII-cadena sencilla
9.Porcentaje de PTPs y PNTPs que desarrollan anticuerpos contra las proteínas de OHC
10.Incidencia de formación de títulos altos de inhibidores del FVIII en PNTPs después de 10 DE con rVIII-cadena sencilla
11.Incidencia de formación de títulos bajos de inhibidores del FVIII en PNTPs
12.Incidencia de formación total de inhibidores del FVIII en PNTPs
13.Éxito del tratamiento de los episodios hemorrágicos no graves en PNTPs
14.Porcentaje de PNTPs con signos vitales anormales clínicamente significativos después de la primera inyección de rVIII-cadena sencilla
15.Porcentaje de PNTPs con valores anómalos clínicamente significativos de los signos vitales surgidos durante el tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Pacientes previamente tratados(PTPs):
-Describir el perfil de seguridad a largo plazo de rVIII cadena sencilla con respecto al desarrollo de inhibidores en los PTPs
Pacientes no tratados previamente (PNTP):
-Describir la seguridad con respecto al desarrollo de inhibidores en los PNTP
-Evaluar la eficacia del tratamiento a demanda y profiláctico con rVIII cadena sencilla en PNTP.

OBJETIVO SECUNDARIO PTPs:-Describir perfil de seguridad de rVIII cad.sencilla con respecto: -al desarrollo
de inhib.después de 10 DE y después de 50 DE-antic.contra rVIII-cad.sencilla y a
los antic.contra las prot.de ovario de hámster (OHC)-Evaluar informac.de eficac.en
profilax.y tto de episod.hemorrágicos?Evaluar eficacia hemostática de
rVIII-cad.sencilla para PTP por cirugía PUPs:-Describir perfil de seg.rVIII
cad.sencilla con respecto al desarrollo de inhib.-Describir perfil de seguridad de
rVIII cad.sencilla con respecto a antic.contra rVIII-cadena sencilla y antic.contra
prot.OHC-Evaluar número inyecc. necesarias para hemorragias-Describir consumo de rVIII-cad.sencilla en profilax, el tto a demanda y cirugía-Evaluar eficacia hemostática de rVIII-cad.sencilla para PNTPpor cirugía-Evaluar aparic.de anomalías clínicamente signific.en ctes vitales tras la adm.de rVIII-cad.sencilla.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1.Hasta la visita que haya alcanzado 100 DE (hasta 3 años)
2.Hasta la visita que haya alcanzado 50 DE (hasta 4 años)
3.Hasta 4 años
4.Hasta 4 años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1.Hasta 3 años
2.3,4 y 5 PTPs: Hasta 3 años. PNTPs : Hasta 4 años
6.Desde el comienzo de la intervención y recuperación en post-operatorio (generalmente hasta 14 días después de la intervención)
7.Después de 10 EDs y después de 50 EDs
8.PTPs: en visita que haya alcanzado 100EDs (hasta 3 años). PNTPs : en visita que haya alcanzado 50EDs (hasta 4 años).
9.En visita que haya alcanzado 10EDs
10.En visita que haya alcanzado 10 y 50EDs (hasta 4 años)
11.En visita que haya alcanzado 50EDs (hasta 4 años)
12.Hasta 4 años
13.En 1, 2, 3, y 6 horas después de la primera inyección de de rVIII-cadena sencilla
14.Hasta 4 años.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 250.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 30/06/2014. FECHA DICTAMEN 08/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/10/2014. FECHA INICIO REAL 15/10/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR CSL Behring GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Emil-von-Behring-Str. 76 35041 Marburg. PERSONA DE CONTACTO CSL Behring GmbH - Clin.Trial Registration Coordinator. TELÉFONO 34 91 708 86 00. FAX . FINANCIADOR CSL Behring GmbH. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Hemofillia.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Hemofilia.

CENTRO 3: HOSPITAL MATERNO INFANTIL TERESA HERRERA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL MATERNO INFANTIL TERESA HERRERA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología-Unidad de Trombosis y Hemostasia.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hemostasia y Trombosis.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO rVIII-SingleChain. CÓDIGO CSL627. DETALLE 1. Previously treated subjects will achieve at least 100 EDs which is expected to be up to 3 years
2. Previously untreated subjects will achieve at least 50 EDs which is expected to be up to 4 years. PRINCIPIOS ACTIVOS Lonoctocog alfa. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.