Estudio abierto de fase III sobre quizartinib (AC220) comparado con quimioterapia de rescate en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA), un cáncer de la sangre.

Fecha: 2014-06. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004890-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio abierto de fase III sobre quizartinib (AC220) comparado con quimioterapia de rescate en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA), un cáncer de la sangre.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto y aleatorizado de fase III sobre quizartinib (AC220) en monoterapia frente a la quimioterapia de rescate en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) FLT3-ITD positiva resistente o en recaída tras el tratamiento de primera línea con o sin consolidación con trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH).

INDICACIÓN PÚBLICA Leucemia Mieloide Aguda (LMA), un cáncer de la sangre.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia Mieloide Aguda (LMA) FLT3-ITD(+) resistente al tratamiento o en recaída.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. La entrega de un consentimiento informado por escrito aprobado por un Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC) o su equivalente estadounidense (IRB) con referencia a la privacidad conforme a las legislaciones nacionales aplicables(p. ej., autorización HIPAA para centros en EE. UU.) antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio, incluyendo la retirada de medicamentos no autorizados, si procede.
2. Haber alcanzado la mayoría de edad en el momento de otorgar el consentimiento informado.
3. LMA primaria o LMA secundaria a síndrome mielodisplásico (SMD) morfológicamente documentadas, de conformidad con los criterios de la Organización Mundial de la Salud, según lo determinado por una revisión de la patología en el centro del estudio.
4. Encontrarse en la primera recaída (con un plazo de remisión igual o inferior a 6 meses) o mostrar resistencia tras el tratamiento anterior, con o sin TCMH. El tratamiento de inducción debe haber incluido al menos 1 ciclo de antraciclina/mitoxantrona con un bloque de inducción a una dosis normal.
? La resistencia se define como:
? No haber alcanzado RC, RCp o RCi y una reducción de la cifra de blastos en la médula ósea inferior al 50 % después de un ciclo de tratamiento.
? No haber alcanzado RC, RCp o RCi después de 2 ciclos de tratamiento.
? La primera recaída (con un plazo de remisión igual o inferior a 6 meses) después del tratamiento de primera línea se define como:
? Consecución de RC, RCi o RCp, definidas según los criterios del Grupo Internacional de Trabajo de 2003, después del tratamiento inicial para la LMA con o sin consolidación o mantenimiento y con o sin TCMH.
? La duración de la RC, RCi o RCp se mide desde la fecha del análisis de la médula ósea que confirma la respuesta o la fecha del trasplante alogénico hasta la fecha del análisis de la médula ósea que identifica la recaída o la aparición de blastos periféricos.
5. Presencia de la mutación activadora de FLT3-ITD en la médula ósea o en sangre periférica (índice alélico determinado por un laboratorio central con un valor de corte ? 3 % de FLT3-ITD/FLT3 total).
6. Elegibilidad para recibir la quimioterapia de rescate preseleccionada, según la evaluación del investigador.
7. Puntuación del estado funcional ECOG entre 0 y 2.
8. Suspensión del tratamiento previo para la LMA antes del inicio del tratamiento del estudio (salvo en el caso de hidroxiurea u otros tratamientos para el control de la leucocitosis) durante un mínimo de 2 semanas en el caso de los agentes citotóxicos o durante un mínimo de 5 semividas en el caso de los agentes no citotóxicos.
9. Creatinina sérica ? 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o filtración glomerular > 25 ml/min, calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault Modificada.
10. Niveles séricos de potasio, magnesio y calcio y (calcio sérico corregido para hipoalbuminemia) dentro de los límites de la normalidad del centro. Los pacientes con niveles de electrólitos fuera de los límites normales serán elegibles para el estudio si estos valores se han corregido en una nueva determinación realizada después de la administración de cualquier aporte complementario necesario.
11. Bilirrubina sérica total ? 1,5 veces el LSN.
12. Aspartato-aminotransferasa (AST) y/o alanina-aminotransferasa (ALT) ? 2,5 veces el LSN.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Leucemia promielocítica aguda (subtipo M3 de LMA)
2.LMA secundaria a QT previa por otras neoplasias, excepto LMA secundaria a SMD previo
3.Antecedentes de otras neoplasias malignas, a menos que el candidato se haya mantenido libre de la enf. durante un mín. de 5 años
?Los candidatos con cáncer de piel diferente al melanoma tratado, carcinoma in situ o neoplasia intraepitelial cervical son elegibles para participar en el estudio, con independencia del tiempo transcurrido sin enf., si han completado el tto definitivo
?Los candidatos con cáncer de próstata localizado, sin signos de recaída o de progresión de la enf., son elegibles si se ha iniciado el tto hormonal o si el tumor se ha extirpado de forma quirúrgica o tratado con RDT radical
4.Toxic. no hematológica de grado > 1, persistente y clínicam. significativa, debida al tto previo para la LMA
5.EICH clínicam. significativa o EICH que requiere el inicio de tto o el aumento de la dosis en un plazo de 21 días, y/o tox. no hematológica de grado > 1, persistente o clínicam. significativa, relacionada con el TCMH
6.Antecedentes o presencia de afectación del SNC por la LMA
7.Anomalía en la coagulación clínicam. significativa, como coagulación intravascular diseminada
8.Tto previo con quizartinib o participación en un estudio previo con quizartinib
9.Tto previo con terapia dirigida a FLT3, incluyendo sorafenib o inhibidores de FLT3 en fase de investigación
10.Cirugía mayor en las 4 semanas previas a la selección
11.RDT en las 4 semanas previas a la selección
12.Enf. cardiovascular no controlada o significativa, incluidas:
?Intervalo QTcF > 450 ms (promedio de tres determinaciones)
?El pac. presenta una bradicardia de menos de 50 ppm (determinada por una lectura centralizada), salvo que el sujeto lleve un marcapasos
?Diagnóstico o sospecha de síndrome de QT largo, o antecedentes familiares de síndrome de QT largo
?Antecedentes de arritmias ventriculares clínicam. relevantes, como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsade de pointes
?Antecedentes de bloqueo A-V de 2º o 3er grado. Los candidatos con antecedentes de bloqueo A-V pueden ser elegibles si en la actualidad llevan un marcapasos y no tienen antecedentes de desmayo o arritmia clínicam. relevante con marcapasos
?Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección
?Angina de pecho no controlada en los 6 meses anteriores a la selección
?Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la NYHA
?Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ? 45 % o en el límite inferior de la normalidad utilizado en el centro
?Hipertensión no controlada
?Bloqueo de rama izquierdo o derecho completo
13.Infección activa no controlada satisfactoriamente mediante tto antibacteriano o antivírico
14.Infección diagnosticada por el virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis B o C activa, u otra hepatopatía activa clínicam. relevante
15.Falta de voluntad para recibir las infusiones de hemoderivados establecidas en el protocolo
16.En el caso de varones cuya pareja sexual sea una mujer con capac. reproductora, falta de voluntad o incapac. del hombre o la mujer para utilizar un método anticonceptivo aceptable durante todo el periodo del estudio y como mín. los 3 meses siguientes a la finalización del estudio
?Los pac. varones no podrán donar esperma a partir de la selección, durante el periodo del estudio y hasta 105 días después de suspender la admón. del fármaco del estudio
17.En el caso de mujeres heterosexuales con capac. reproductora, falta de voluntad o incapac. para utilizar un método anticonceptivo aceptable durante todo el periodo del estudio y como mín. los 3 meses siguientes a la finalización del estudio. Además, para las pac. aleatorizadas a QT, falta de voluntad para observar las restricciones que figuran en los respectivos resúmenes de las características del producto y los folletos de información para el pac. (prospectos) tal y como indique el Investigador
?Se considerará que una mujer no tiene capac. reproductora si es posmenopáusica (un mín. de 2 años sin menstruación) o se ha sometido a esterilización quirúrgica (como mín., 1 mes antes del estudio)
?Solo se considerará aceptable la utilización conjunta de dos métodos anticonceptivos (uno de los cuales debe ser un método de barrera)
?Las pac. no podrán donar óvulos a partir de la selección, durante el periodo de tto del estudio y hasta 105 días después de suspender la admón. del fármaco
18.Embarazo
19.Las pac. no podrán amamantar a partir de la selección, durante el periodo del estudio y hasta 45 días después de suspender la admón. del fármaco
20.Proceso patológico, enf. concurrente grave u otra circunstancia que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro la seguridad del candidato como pac. del estudio, o interferir en los objetivos del estudio
21.En el Reino Unido: Denegación del consentimiento para comunicar al médico de cabecera del pac. su participación en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal de eficacia es la supervivencia global, el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS La variable secundaria es la supervivencia libre de acontecimientos, el tiempo desde la aleatorización hasta que se registra progresión de la enfermedad/fracaso del tratamiento, recaída o muerte por cualquier causa.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es determinar si quizartinib en monoterapia prolonga la supervivencia global (SG) en comparación con la quimioterapia de rescate en pacientes con LMA FLT3-ITD positiva que presentan resistencia al tratamiento o recaída en un plazo de 6 meses, después del tratamiento de primera línea para la LMA.

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario es determinar la supervivencia libre de acontecimientos (SLA) con quizartinib frente a la quimioterapia de rescate.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El tiempo transcurrido desde la inclusión del primer paciente hasta que se produzca el acontecimiento número 280 (muerte) será de aproximadamente 22 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El tiempo transcurrido desde la inclusión del primer paciente hasta que se produzca el acontecimiento número 280 (muerte) será de aproximadamente 22 meses.

JUSTIFICACION La inclusión en el estudio AC220-007 se limita a los pacientes con LMA FLT3-ITD(+) resistentes al tratamiento con quimioterapia de inducción o recidivantes en los 6 meses posteriores a la consecución de una RC o después de haberles realizado un TCMH alogénico, ya que esta población de pacientes tiene muy pocas opciones de tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 326.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD No. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 03/06/2014. FECHA DICTAMEN 11/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/05/2014. FECHA INICIO REAL 10/09/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 08/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Daiichi Sankyo Inc. DOMICILIO PROMOTOR 211 Mount Airy Road NJ 07920-2311 Basking Ridge. PERSONA DE CONTACTO Clinical Trial Information Contact. TELÉFONO +1 908 9926. FAX +1 732 9065. FINANCIADOR NA. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia. Planta 13 Edificio Principal. FECHA ACTIVACIÓN 30/07/2014.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología y Hemoterapia. FECHA ACTIVACIÓN 10/10/2014.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia. FECHA ACTIVACIÓN 18/09/2014.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 28/10/2014.

CENTRO 5: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia. Planta 4. FECHA ACTIVACIÓN 14/10/2014.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. Planta 6. Edificio General. FECHA ACTIVACIÓN 09/09/2014.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 26/08/2014.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia. Planta 4, escalera 4. FECHA ACTIVACIÓN 21/07/2014.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 03/09/2014.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Quizartinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Quizartinib. CÓDIGO AC220. DETALLE Continuous 28 day cycles until lack of clinical benefit  or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS Quizartinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: Cytarabine

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cytarabine. NOMBRE CIENTÍFICO Cytarabine. DETALLE Part of MEC Chemotherapy - Cytarabine (1000 mg/m2/day) will be administered by 1 hour IV infusion immediately after etoposide for 5 days (Days 1 through 5). PRINCIPIOS ACTIVOS Cytarabine. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: ETOPOSIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Etoposide. NOMBRE CIENTÍFICO Etoposide. DETALLE Part of MEC Chemotherapy - Etoposide (100 mg/m2/day) will be administered by 1 hour IV infusion immediately after mitoxantrone for 5 days (Days 1 through 5). PRINCIPIOS ACTIVOS ETOPOSIDE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Mitoxantrone

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Mitoxantrone. NOMBRE CIENTÍFICO Mitoxantrone. DETALLE Part of MEC Chemotherapy - Mitoxantrone (8 mg/m2/day) will be administered by 5 minute intravenous (IV) injection for 5 days (Days 1 through 5). PRINCIPIOS ACTIVOS Mitoxantrone. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: Idarubicin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Idarubicin. NOMBRE CIENTÍFICO Idarubicin. DETALLE Part of FLAG-IDA Chemotherapy - Idarubicin (10 mg/m2/day) will be administered over 5 to 10 minutes in a fast-running saline drip for 3 days (Days 2 through 4). PRINCIPIOS ACTIVOS Idarubicin. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: Cytarabine

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cytarabine. NOMBRE CIENTÍFICO Cytarabine. DETALLE Part of FLAG-IDA Chemotherapy - Cytarabine (2000 mg/m2/day) will be administered by 4 hour IV infusion, beginning 4 hours
after the fludarabine infusion, for 5 days (Days 2 through 6). PRINCIPIOS ACTIVOS Cytarabine. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: Cytarabine

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cytarabine. NOMBRE CIENTÍFICO Cytarabine. DETALLE LoDAC Therapy- Cytarabine (20 mg) will be administered twice daily by subcutaneous injection for 10 days (Days 1 through 10) over continuous 28-day cycles. A delay of up to 14 days between cycles is allowed for recovery from toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS Cytarabine. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: G-CSF

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN G-CSF (Granulocyte colony-stimulating factor). CÓDIGO G-CSF. DETALLE Part of FLAG-IDA Chemotherapy - G-CSF (300 ?g/m2/day) will be administered by 2 hour IV infusion for 5 days (Days 1 through
5). Additional G-CSF is recommended 7 days after the completion of chemotherapy. PRINCIPIOS ACTIVOS G-CSF. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 9: FLUDARABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Fludarabine. NOMBRE CIENTÍFICO Fludarabine. DETALLE Part of FLAG-IDA Chemotherapy - Fludarabine (30 mg/m2/day) will be administered by 30 minute IV infusion for 5 days (Days 2
through 6). PRINCIPIOS ACTIVOS FLUDARABINE. FORMA FARMACÉUTICA Powder for solution for injection/infusion. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.