Estudio abierto de fase III para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con boceprevir en pacientes coinfectados por el VIH y VHC (genotipo 1), que han fracasado al tratamiento previo con peginterferón y ribavirina.

Fecha: 2013-04. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003984-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio abierto de fase III para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con boceprevir en pacientes coinfectados por el VIH y VHC (genotipo 1), que han fracasado al tratamiento previo con peginterferón y ribavirina.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto de fase III para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con boceprevir en pacientes coinfectados por el VIH y VHC (genotipo 1), que han fracasado al tratamiento previo con peginterferón y ribavirina.

INDICACIÓN PÚBLICA Coinfección VHC y VIH.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Coinfección VHC y VIH.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Para participar en el estudio, los pacientes deben haber recibido tratamiento con peginterferón alfa-2a más ribavirina o con peginterferón alfa-2b más ribavirina durante un mínimo de 12 semanas. Si un paciente ha recibido más de una de estas pautas, se tendrá en cuenta la más reciente.
2. El paciente debe tener una HCC causada por el virus del genotipo 1 (subtipo a o b) documentada previamente. Los pacientes con otros genotipos o con genotipos mixtos no podrán participar. El resultado de ARN del VHC en la visita de selección debe confirmar la infección por el virus de genotipo 1 y ser >10.000 UI/ml.
3. El paciente debe tener una biopsia hepática con una histología compatible con HCC y ninguna otra etiología o una evaluación con Fibroscan. En caso de:
a. Ausencia de cirrosis. Las biopsias o el Fibroscan deberán haberse hecho en los 18 meses anteriores a la visita de selección.
b. Cirrosis No se requiere un plazo de tiempo concreto.
4. Todos los pacientes con cirrosis deberán tener una ecografía efectuada en los 6 meses anteriores a la visita de selección.
5. Los pacientes deben estar recibiendo un tratamiento antirretroviral estable con un recuento de linfocitos CD4 superior a 100/mm3 y una carga viral plasmática del VIH indetectable (< 50 copias/ml) durante más de 6 meses. El tratamiento antirretroviral debe contener raltegravir (al menos durante las últimas 6 semanas).
6. El paciente debe ser mayor de 18 años.
7. El tratamiento contra el VIH no debe contener EFV, NVP, ETV, ddI, d4T, AZT ni inhibidores de la proteasa del VIH.
8. El paciente debe pesar entre 40 y 125 kg.
9. El paciente y su pareja deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos aceptables desde al menos 2 semanas antes del día 1 y hasta como mínimo 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.(prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil)
(se define postmenopausia como ausencia de menstruación durante el año anterior a la entrada en el estudio).

10.Los pacientes deben estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito y, en opinión del investigador, ser capaces de seguir el diseño de las visitas del protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes con coinfección por el virus de la hepatitis B (positividad para el AgHBs) confirmada.
2. Pacientes con infección crónica por el VHC de genotipos distintos del 1
3. Recuento de linfocitos CD4 <100 células/mm3.
4. ARN del VIH en plasma superior a 50 copias/ml
5. Recuento de plaquetas inferior a 80.000/mm3
6. Pacientes en los que hubo que suspender el tratamiento previo con interferón o ribavirina por un acontecimiento adverso grave que el investigador consideró posible o probablemente relacionado con la ribavirina o el interferón.
7. Tratamiento con ribavirina en los 90 días anteriores y con cualquier interferón alfa en el mes anterior a la visita de selección.
8. Tratamiento contra la hepatitis C con cualquier producto en investigación. Los tratamientos previos con productos de fitoterapia con hepatotoxicidad conocida son motivo de exclusión.
9. Participación en otro ensayo clínico en los 30 días anteriores a la aleatorización o intención de participar en otro ensayo clínico durante la participación en el presente estudio.
10. Antecedentes de hemoglobinopatía (por ejemplo, talasemia) u otra causa de hemólisis, o la tendencia hemolítica.
11. Signos de hepatopatía descompensada, como antecedentes o presencia de ascitis clínica, varices hemorrágicas o encefalopatía hepática.
12. Pacientes diabéticos o hipertensos con signos de importancia clínica en la exploración oftalmológica.
13. Enfermedad psiquiátrica preexistente inestable o sin tratar.
14. Cualquier enfermedad médica preexistente conocida que pudiera interferir en la participación del paciente en el ensayo y en su finalización.
15. Cualquier signo actual de alcoholismo o de consumo de otras drogas.
16. Pacientes que reciben tratamiento sustitutivo con agonistas opiáceos pero no participan en ningún programa de mantenimiento con sustitución de opiáceos.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de la eficacia es la consecución de la RVS, definida como un ARN del VHC en plasma indetectable en la semana de seguimiento (SS) 24.
Si en un paciente no se dispone de los datos de la SS24 y el ARN del VHC en la SS12 es indetectable, se considerará que presenta una RVM.

Normas de futilidad:
El fracaso del tratamiento contra el VHC se define de la manera siguiente:

? ARN del VHC en suero >100 UI/ml en la semana 12
O
? Aumento confirmado del ARN del VHC en suero hasta >1.000 UI/ml en cualquier momento después de la semana 12
O

? ARN del VHC detectable (por encima del límite inferior de detección del análisis del VHC COBAS® Taqman® v2,0. de Roche ) en la semana 24.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Porcentaje de pacientes con respuesta virológica (por ejemplo, ARN del VHC indetectable en las semanas 2, 4, 8 ó 12) en los que logran una RVM.
? Porcentaje de pacientes con ARN del VHC indetectable en la SS12.
? Porcentaje de pacientes con ARN del VHC indetectable 72 semanas después de la aleatorización.
? Resistencia del VHC después del tratamiento que contiene BOC. Se obtendrán muestras de sangre en el momento basal y después del fracaso virológico del VHC, y al final del estudio se efectuará un análisis de resistencia en un único centro (Hospital Clínic, Barcelona).
? Seguridad.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia del tratamiento guiado por la respuesta con boceprevir 800 mg tres veces al día por vía oral (v.o.) en combinación con peginterferón (alfa-2b o alfa-2a) y ribavirina en pacientes infectados por el VIH y el VHC del genotipo 1 en los que había fracasado un tratamiento previo contra el VHC con interferón pegilado asociado a ribavirina.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Definir los factores predictivos de la respuesta virológica sostenida (RVS), como los factores epidemiológicos, las características de la enfermedad, la situación clínica de la infección por el VIH y la respuesta durante el tratamiento, especialmente en las semanas 4 , 8, 12 y al final del tratamiento.
? Determinar el porcentaje de pacientes con ARN del VHC indetectable en las semanas de tratamiento (ST) 4, 8 y 12 y al final del tratamiento.? Evaluar la respuesta virológica en función de las características basales ? Investigar la resistencia del VHC tras el fracaso virológico con un regímenque contiene boceprevir (BOC).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN N/A.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN N/A.

JUSTIFICACION El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia del tratamiento guiado por la respuesta con boceprevir 800 mg tres veces al día por vía oral (v.o.) en combinación con peginterferón (alfa-2b o alfa-2a) y ribavirina en pacientes infectados por el VIH y el VHC del genotipo 1 en los que había fracasado un tratamiento previo contra el VHC con interferón pegilado asociado a ribavirina.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 17/04/2013. FECHA DICTAMEN 24/01/2013. FECHA INICIO PREVISTA 06/02/2013. FECHA INICIO REAL 26/02/2014. FECHA FIN ESPAÑA 29/05/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fundació Clínic per a la Recerca Biomèdica. DOMICILIO PROMOTOR Villarroel 143 08036 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO CTU clinic (Clinical Trial Unit). Farmacología Clínica. hospital clinic - CTU Clinic. TELÉFONO +34 93 2275400 9838. FAX +34 93 2279877 00. FINANCIADOR MSD. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio enfermedades infecciosas.

CENTRO 2: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL SAN RAFAEL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN RAFAEL. LOCALIDAD CENTRO CÁDIZ. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA. LOCALIDAD CENTRO TARRAGONA. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo.

CENTRO 13: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo.

CENTRO 14: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 15: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS. LOCALIDAD CENTRO SAN CRISTÓBAL DE LA LAGUNA. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: boceprevir

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Victrelis 200 mg capsulas duras. NOMBRE CIENTÍFICO Victrelis 200 mg cápsulas duras. DETALLE 44 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS boceprevir. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Ribavirin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Ribavirina Teva 200 mg cápsulas duras. NOMBRE CIENTÍFICO 200 mg de ribavirina. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Ribavirin. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: peginterferon

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO peginterferón alfa-2a. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS peginterferon. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.