Estudio abierto de extensión en pacientes de 65 años o mayores con leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma linfocítico de célula pequeña (LLP) que participaron en el estudio PCYC-1115-CA (PCI-32765 frente a clorambucilo).

Fecha: 2013-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003968-44.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio abierto de extensión en pacientes de 65 años o mayores con leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma linfocítico de célula pequeña (LLP) que participaron en el estudio PCYC-1115-CA (PCI-32765 frente a clorambucilo).

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto de extensión en pacientes de 65 años o mayores con leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma linfocítico de célula pequeña (LLP) que participaron en el estudio PCYC-1115-CA (PCI-32765 frente a clorambucilo).

INDICACIÓN PÚBLICA Leucemia (LLC) o Linfoma (LLP).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma linfocítico de célula pequeña (LLP).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Aleatorización en el estudio inicial, PCYC-1115-CA.
2. Consentimiento informado para el estudio PCYC-1116-CA.
3. PE confirmada por el CRI en el estudio inicial o cancelación del estudio inicial.
Para poder recibir PCI-32765 de segunda línea, los pacientes tendrán que cumplir todos los criterios siguientes:
1. Progresión de la enfermedad confirmada por el CRI en el estudio inicial (PCYC-1115-CA) o, en los pacientes que no hayan presentado progresión en el estudio inicial, progresión de la enfermedad determinada por el investigador en el estudio de extensión (PCYC-1116-CA).
2. Haber recibido al menos 3 ciclos de tratamiento con clorambucilo.
3. Motivo definido por el protocolo documentado de suspensión del tratamiento con clorambucilo:
-Ausencia de indicios de respuesta en los parámetros de enfermedad evaluados radiológicamente en el ciclo 5 en comparación con el momento basal, ausencia de respuesta adicional (definida como la incapacidad de lograr al menos una RP o una meseta de respuesta sin mejoría adicional de los parámetros de enfermedad) tras un mínimo de 6 ciclos, intolerancia del tratamiento (situación definida por la reaparición de toxicidad de grado 3, como mínimo, a pesar de las reducciones pertinentes de la dosis y del tratamiento sintomático óptimo) o tratamiento máximo con 12 ciclos de clorambucilo.
4. Mantenimiento de una función orgánica adecuada, del estado funcional y de otros criterios, con arreglo a lo siguiente:
-Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 2.
-Función hematológica adecuada, definida como un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=0,75 x 109/l (independiente del apoyo con factores de crecimiento en los 7 días previos) y un recuento de plaquetas >=30 x 109/l (independiente del apoyo con transfusiones o factores de crecimiento en los 7 días precedentes).
-Función hepática adecuada, definida como unos valores de aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) < 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y de bilirrubina total <=1,5 veces el LSN (excepto si se debe al síndrome de Gilbert).
-Función renal adecuada, definida como una filtración glomerular estimada >=30 ml/min según la ecuación de Cockcroft Gault.
-Los pacientes tienen que haberse recuperado de toxicidades agudas
causadas por quimioterapia previa, radioterapia, fármacos en
investigación o tratamientos experimentales (las toxicidades no
hematológicas tienen que haber mejorado hasta un grado <=2 de los
CTCAE del NCI [versión 4.0]) antes de recibir PCI-32765 como
siguiente línea de tratamiento en este estudio.
5. Cumplimiento de al menos uno de los criterios de enfermedad activa con necesidad de tratamiento del IWCLL (Taller internacional sobre la leucemia linfocítica crónica) (Hallek 2008):
-Datos de insuficiencia medular progresiva, manifestada mediante la aparición, o el empeoramiento, de anemia o trombocitopenia.
-Esplenomegalia masiva, progresiva o sintomática.
-Ganglios masivos o adenopatías progresivas o sintomáticas.
-Linfocitosis progresiva con aumento de más del 50% durante un período de dos meses o tiempo de duplicación de los linfocitos (TDL) de menos de 6 meses. El TDL puede obtenerse mediante extrapolación de regresión lineal de los recuentos absolutos de linfocitos obtenidos a intervalos de 2 semanas durante un período de observación de 2 a 3 meses. En los pacientes con un recuento inicial de linfocitos en sangre <30.000/microlitro no debe emplearse el TDL como único parámetro para definir la indicación de tratamiento. Además, han de excluirse factores que contribuyan a la linfocitosis o las adenopatías aparte de la LLC (por ejemplo, infecciones).
-Anemia hemolítica autoinmunitaria o trombocitopenia inmunitaria que responde mal a los corticosteroides u otro tratamiento habitual.
-Síntomas constitucionales, definidos como uno o más de los siguientes síntomas o signos relacionados con la enfermedad, documentados en la historia clínica del paciente antes de la aleatorización:
o Pérdida de peso involuntaria >10% en los 6 meses previos a la selección.
o Astenia significativa (incapacidad para trabajar o realizar las actividades habituales).
o Fiebre > 38,0 ºC durante 2 semanas o más antes de la selección sin signos de infección.
o Sudores nocturnos durante más de un mes antes de la selección sin indicios de infección.
6. Obtención de la aprobación del promotor para administrar tratamiento de segunda línea con PCI-32765.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Para poder recibir PCI-32765 de segunda línea, los pacientes no podrán cumplir NINGUNO de los criterios siguientes:
1. Progresión de la enfermedad con afectación del sistema nervioso central (SNC) o transformación en otra histología.
2. Uso expreso de quimioterapia, inmunoterapia o un fármaco en investigación intermedio para tratar la LLC si se administra antes de la fecha de la progresión de la enfermedad confirmada por el CRI.
3. En las 4 semanas anteriores a la administración, radioterapia, intervención de cirugía mayor o recepción de un fármaco en investigación.
4. Necesidad de tratamiento con un inhibidor potente de la enzima CYP3A.
5. Infección sistémica no controlada o necesidad de antibióticos por vía intravenosa (IV).
6. Falta de cumplimiento en el estudio inicial.

VARIABLES PRINCIPALES * SSP con el tratamiento de primera línea en los pacientes que no hayan presentado PE en el estudio inicial.
* SSP con el tratamiento antineoplásico de segunda línea.
* Supervivencia global.
* En los pacientes que hayan suspendido el tratamiento de primera línea, tiempo transcurrido entre el final del tratamiento de primera línea y el comienzo del tratamiento de segunda línea.
* TRG, DR, SSP y SG con el tratamiento de PCI-32765 en los pacientes con progresión en el estudio inicial.
* Seguridad determinada mediante todos los acontecimientos adversos (AA) y los acontecimientos adversos graves (AAG).
* Evolución de la enfermedad tras el cese del tratamiento con PCI-32765 después de lograr una remisión con enfermedad residual mínima (ERM) negativa en los pacientes que reciban PCI-32765 como tratamiento de segunda línea.

VARIABLES SECUNDARIAS No aplica.

OBJETIVO PRINCIPAL * Controlar la SSP.
* Continuar el tratamiento y la evaluación de la seguridad de los pacientes aleatorizados al grupo B (PCI-32765) en el estudio PCYC-1115-CA (estudio inicial) que no hayan presentado progresión en el momento de la cancelación del estudio inicial.
* Hacer un seguimiento de la evolución a largo plazo de los pacientes y permitir el tratamiento de segunda línea de los pacientes tras la progresión con el tratamiento aleatorizado en el estudio inicial.
* Determinar la tasa de respuesta global (TRG), la duración de la respuesta (DR), la SSP y la SG hasta el tratamiento con
PCI-32765, así como el tiempo hasta el siguiente tratamiento, en los pacientes con progresión en el estudio original.
* Cumplir los requisitos de seguimiento a largo plazo de los pacientes aleatorizados tras la cancelación del estudio inicial, incluida la SG.

OBJETIVO SECUNDARIO No aplica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Medidas de evaluación de la enfermedad recogidas hasta 24 ciclos después del inicio del tratamiento en el estudio inicial. Estas evaluaciones se realizarán cada 4 ciclos (Ciclo 1, 5, 9, etc del estudio de extensión); posteriormente, estas evaluaciones se realizarán cada 6 ciclos hasta progresión de la enfermedad.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN No aplica.

JUSTIFICACION Este estudio es sólo para pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC)/linfoma linfocítico de célula pequeña (LLP) que previamente han participado en otro estudio conocido con el nombre de PCYC-1115-CA. Este es un estudio de extensión que se llama PCYC-1116-CA.

La finalidad de este estudio de extensión es facilitar a los sujetos que han participado anteriormente en el estudio PCYC 1115 CA el acceso a este estudio de extensión, en el cual se continuará con el tratamiento con el fármaco en investigación (PCI 32765) o con un tratamiento alternativo, y se hará un seguimiento.
El fármaco del estudio es experimental (en investigación), cuyo mecanismo de acción es ser un inhibidor de la cinasa. Las cinasas son proteínas que se encuentran en el interior de las células, ayudándolas a que vivan y se desarrollen. Se considera que el fármaco del estudio bloquea una cinasa que favorece la supervivencia y desarrollo de las células cancerosas de la sangre. Al bloquearla, es posible que el fármaco del estudio mate las células cancerosas o detenga su crecimiento.
El estudio de extensión servirá específicamente para:
? determinar si el tratamiento del estudio recibido en el estudio PCYC 1115 CA es eficaz para el control del cáncer
? facilitar tratamiento continuado con PCI 32765 y un seguimiento de seguridad, a los pacientes que recibieran PCI 32765 en el estudio PCYC 1115 CA y su enfermedad no hubiese empeorado en el momento de finalización del estudio
? determinar la respuesta al tratamiento recibido y seguir controlando el estado de salud de los pacientes, en el caso de que la enfermedad empeorase durante el estudio PCYC 1115 CA
?determinar el estado de salud de todos los sujetos que participaron en el estudio PCYC 1115 CA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 272.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 14/02/2013. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pharmacyclics, Incorporated. DOMICILIO PROMOTOR 995 East Arques Avenue 94085-4521 Sunnyvale, CA. PERSONA DE CONTACTO Pharmacyclics, Incorporated - Medical Monitor. TELÉFONO 0041 408 215 3770. FINANCIADOR Pharmacyclics, Incorporated. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia y Oncohematología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 5: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ibrutinib. CÓDIGO PCI-32765. DETALLE No se establece la duración del tratamiento para Ibrutinib, se administra por vía oral una vez al día hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, o los criterios especificados en la sección 9.1 del protocolo. PRINCIPIOS ACTIVOS Ibrutinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.