ESTUDIO ABIERTO DE EXTENSIÓN DE FASE 2 PARA INVESTIGAR LA SEGURIDAD Y LA TOLERABILIDAD A LARGO PLAZO DE PF-06649751 EN SUJETOS CON FLUCTUACIONES MOTORAS DEBIDAS A LA ENFERMEDAD DE PARKINSON.

Fecha: 2017-08. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-000128-81.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ESTUDIO ABIERTO DE EXTENSIÓN DE FASE 2 PARA INVESTIGAR LA SEGURIDAD Y LA TOLERABILIDAD A LARGO PLAZO DE PF-06649751 EN SUJETOS CON FLUCTUACIONES MOTORAS DEBIDAS A LA ENFERMEDAD DE PARKINSON.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO ABIERTO DE EXTENSIÓN DE FASE 2 PARA INVESTIGAR LA SEGURIDAD Y LA TOLERABILIDAD A LARGO PLAZO DE PF-06649751 EN SUJETOS CON FLUCTUACIONES MOTORAS DEBIDAS A LA ENFERMEDAD DE PARKINSON.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Parkinson.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Parkinson.

CRITERIOS INCLUSIÓN Para ser seleccionados en el estudio, los sujetos deberán cumplir todos los criterios de inclusión siguientes:
1. Presentar un documento de consentimiento informado, firmado y fechado personalmente, que indique que se ha informado al sujeto de todos los aspectos pertinentes del estudio durante la selección.
2. Haber concluido satisfactoriamente el estudio B7601003 hasta la sem. 15; seguir cumpliendo con todos los criterios de seguridad entre las visitas de selección y de aleatorización, y seguir siendo considerados aptos en la opinión del investigador y el promotor.
3. No presentar ningún cambio desde el estudio B7601003 en circunstancias o afecciones médicas, reumatológicas, oncológicas, neurológicas, psiquiátricas o quirúrgicas que contribuyan a aumentar el riesgo de la participación en el estudio de prolongación.
4. Tener la voluntad y la capacidad de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, los análisis clínicos y otros procedimientos del estudio, incluido el diario de la enfermedad de Parkinson.
5. Tener la voluntad y la capacidad de seguir absteniéndose de usar medicación no permitida por el protocolo durante la participación en el estudio.
6. Haber concluido satisfactoriamente el estudio B7601003 hasta la sem. 15, con una interrupción de la administración del PEI de 60 días como máximo entre los 2 estudios (consultar detenidamente las condiciones de la excepción ¿Circunstancia excepcional¿ en el apartado 3.1.1).
7. Ser mujeres sin capacidad para quedarse embarazadas y/o varones de 40 a 87 años de edad, inclusive. Los sujetos varones con capacidad de procrear deben comprometerse a usar 1 método anticonceptivo de alta eficacia durante todo el estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del tratamiento asignado.
Las mujeres en edad fértil deberán cumplir al menos 1 de los criterios siguientes:
haber tenido una histerectomía y/o una ooforectomía bilateral documentadas;
tener insuficiencia ovárica confirmada por un médico, o
haber pasado la menopausia, definida como sigue: haber dejado de menstruar regularmente durante al menos 12 meses consecutivos sin que haya ninguna otra causa patológica o fisiológica, y presentar una concentración sérica de hormona foliculoestimulante (FSH) que confirme su estado posmenopáusico.
Se considerará que todas las demás mujeres (incluidas las que hayan tenido ligaduras de trompas) tienen capacidad de quedar embarazadas, por lo que no serán aptas para participar.
8. Ser todavía capaces de reconocer sus síntomas de deterioro y de confirmar que tienden a mejorar después de su siguiente dosis de medicación para la EP.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Se excluirá del estudio a los sujetos afectados por cualquiera de las siguientes características/circunstancias:
Medicamentos concomitantes:
1. Tratamiento actual con antipsicóticos, metoclopramida, reserpina o anfetaminas.
2. Tratamiento actual con inductores moderados o potentes del CYP3A4 o con inhibidores del CYP3A4 (excepción: medicamentos de administración tópica).
3. Implantación previa de una bomba de apomorfina o intervención quirúrgica para uso intraduodenal de Duodopa.
4. Tratamiento con agonistas de los receptores de la dopamina, como pramipexol, ropinirol, rotigotina y apomorfina en los 60 días anteriores al día -1.
5. Administración de suplementos herbarios en los 28 días anteriores al día -1 (los suplementos herbarios se definen como cápsulas o comprimidos concentrados/fabricados).
6. Tratamiento con cualquiera de los medicamentos concomitantes prohibidos mencionados en el apartado 5.8, Tratamiento(s) concomitante(s), y en la lista de medicamentos concomitantes prohibidos.
Valoraciones de selección:
7. ECG de 12 derivaciones (promedio de determinaciones por triplicado) que demuestre un intervalo QTcF > 450 ms (> 470 ms en las mujeres) o un intervalo QRS > 120 ms durante la selección.
Aspectos generales y administrativos:
8. Sujetos que tengan una interrupción de más de 60 días entre su última dosis del PEI en el estudio B7601003 y su primera dosis en el estudio B7601017.
9. Miembros del personal del centro del investigador implicados directamente en la realización del estudio y sus familiares; miembros del personal del centro que sean supervisados de algún modo por el investigador, o sujetos que sean empleados de Pfizer (incluidos sus familiares) implicados directamente en la realización del estudio.
10. Donación de sangre (con la excepción de donaciones de plasma) de aproximadamente 500 ml o más en los 56 días anteriores al día -1.
11. Falta de voluntad o capacidad para cumplir los requisitos de estilo de vida descritos en el apartado 4.4 del protocolo.
Antecedentes médicos:
12. Aparición de una afección médica grave (aguda o crónica) o afección psiquiátrica incluidas ideación o conducta suicidas recientes (dentro del pasado año) o anomalías en los análisis clínicos que pudieran aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en fase de investigación, o que pudieran interferir en la interpretación de los resultados del estudio y que, en la opinión del investigador, harían que el sujeto fuera inadecuado para ingresar en este estudio.
Valoraciones de selección:
13. Mujeres con capacidad de quedar embarazadas según la valoración de selección; mujeres embarazadas; mujeres en periodo de lactancia; varones con parejas que estén embarazadas y varones fértiles que no tengan la voluntad o la capacidad de usar 1 método anticonceptivo de alta eficacia (según lo descrito en este protocolo) durante todo el estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del producto en fase de investigación.
14. Identificación de ideación suicida asociada a intentos y/o planes reales en el pasado año; respuesta ¿SÍ¿ a las preguntas 4 ¿con algún intento de suicidio, sin plan específico¿ o 5 ¿con un plan específico e intento de suicidio¿ del C-SSRS no aprobada mediante evaluación realizada por un profesional de la salud mental.
15. Tensión arterial en decúbito supino =or>160 mm Hg (sistólica) o =or>95 mm Hg (diastólica) en una medición individual realizada en la selección. En caso de anomalía, se permite repetir las mediciones hasta 2 veces tras un reposo mínimo de 5 minutos. En esta circunstancia el valor de la selección sería el promedio de los 2 valores más próximos al intervalo de normalidad.
16. Disminución > 20 mm Hg de la tensión arterial (TA) sistólica o > 10 mm Hg de la TA diastólica, medidas 2 minutos después de cambiar de posición desde el decúbito supino a la bipedestación en presencia de síntomas de hipotensión ortostática. En ausencia de tales síntomas: disminución > 30 mm Hg de la TA sistólica o > 15 mm Hg de la TA diastólica, medidas 2 minutos después de cambiar de posición desde el decúbito supino a la bipedestación (la selección quedará determinada por la media de tres grupos independientes de constantes vitales, medidas al menos con 15 minutos de diferencia en la visita de selección).
17. Resultado positivo en las pruebas de detección de drogas/fármacos de abuso, a menos que se explique por indicación médica.
18. CUALQUIERA de las siguientes anomalías en los análisis clínicos durante la selección, determinadas por el laboratorio específico del estudio y confirmadas mediante una repetición única, si se considera necesario:
¿ aspartato-aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxaloacética en suero (SGOT) o alanina-aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico-pirúvica en suero (SGPT) =or>2x el límite superior de la normalidad (LSN); [...]
Consultar protocolo del estudio, sección 4.2 Criterios de exclusión.

VARIABLES PRINCIPALES Acontecimientos adversos.
Observaciones de las exploraciones físicas y neurológicas.
Parámetros de análisis clínicos.
Constantes vitales.
Parámetros de electrocardiogramas (ECG).
Escala Columbia para la evaluación del riesgo de suicidio (C-SSRS).
Lista de comprobación de síntomas de abstinencia por el médico (PWC-20).

VARIABLES SECUNDARIAS Periodo de inactividad (OFF) diaria (horas).
Periodo de actividad (ON) diaria con discinesia problemática (horas).
Periodo de actividad (ON) diaria sin discinesia problemática (horas).
Escala unificada de la enfermedad de Parkinson de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS-UPDRS), partes I, II, III y IV, y puntuación total.
Concentraciones plasmáticas de PF-06649751 en estado de equilibrio.
Relación entre exposiciones plasmáticas a PF-06649751 y criterios de valoración pertinentes del estudio.
Cuestionario EuroQol de 5 dimensiones (EQ-5D-5L).
Impresión global del paciente: intensidad (PGI-S).
En los sujetos que hayan intentado reducir la levodopa después de la sem. 5:
Reducción porcentual de la dosis diaria total de levodopa.
Cantidad de sujetos con reducciones =or>25, =or>50%, =or>75% y 100% de la dosis diaria de levodopa.
Para los sujetos que participen en el subestudio sobre biodisponibilidad relativa:
En las visitas 5 y 6, determinación del área bajo la curva en estado de equilibrio desde el momento 0 hasta 12 horas (ABC0-12), concentración máxima (Cmáx), concentración mínima (Cmín) y tiempo hasta la concentración máxima (Tmáx) en los participantes del subestudio de biodisponibilidad relativa (BDr).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de PF-06649751 administrado c/d a sujetos con EP.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto a largo plazo sobre los síntomas motores de PF-06649751 administrado c/d a sujetos con EP.
Evaluar las concentraciones de PF-06649751 en estado de equilibrio tras su administración c/d a sujetos con EP.
Evaluar el efecto a largo plazo de PF-06649751 administrado c/d sobre otros ámbitos no motores de relevancia en la EP.
Después de la sem. 5, el investigador tendrá la opción de intentar una reducción de la levodopa después de consultarlo con el promotor, si se considera adecuado:
Evaluar la reducción de la dosis de levodopa administrada junto con PF-06649751 diario a sujetos con EP.
Para los sujetos que participen en el subestudio sobre biodisponibilidad relativa:
Evaluar la biodisponibilidad relativa de dos formulaciones distintas de PF-06649751.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A lo largo del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A lo largo del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 198.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 28/08/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 28/08/2017. FECHA DICTAMEN 14/08/2017. FECHA INICIO PREVISTA 02/10/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc., 235 East 42nd Street, New York, New York. DOMICILIO PROMOTOR Office 10-110, Pfizer Inc., 235 East 42nd Street NY 10017 New York. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc. - Clinical Trials.gov Call Center. TELÉFONO 34 91 490 99 00. FAX . FINANCIADOR Pfizer Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 3: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 4: POLICLÍNICA GIPUZKOA, S.A.

NOMBRE CENTRO POLICLÍNICA GIPUZKOA, S.A. LOCALIDAD CENTRO Donostia/San Sebastián. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 16. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 6: Hospital Universitari de Bellvitge

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Bellvitge. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not yet assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO PF-06649751 - 15mg. DETALLE 49 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet assigned. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Not yet assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO PF-06649751 - 5mg. DETALLE 49 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet assigned. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Not yet assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO PF-06649751 - 1mg. DETALLE 49 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet assigned. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.