Estudio abierto con Dasatinib en pacientes con Leucemia Mieloide Crónica en fase crónica tratados con Imatinib.

Fecha: 2013-01. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-006181-41.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio abierto con Dasatinib en pacientes con Leucemia Mieloide Crónica en fase crónica tratados con Imatinib.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE 2B, ABIERTO Y ALEATORIZADO (2:1) EN EL QUE SE COMPARA DASATINIB CON IMATINIB EN PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA EN FASE CRÓNICA QUE NO HAN ALCANZADO UNA RESPUESTA ÓPTIMA DESPUÉS DE 3 MESES DE TRATAMIENTO CON IMATINIB 400 MG.

INDICACIÓN PÚBLICA Leucemia mieloide crónica en fase crónica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia mieloide crónica en fase crónica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Pacientes con LMC-FC Ph+ que hayan alcanzado una respuesta hematológica completa (RHC) pero que presenten una concentración de BCR-ABL > 10% del PI tras 3 meses de tratamiento con imatinib 400 mg QD. El tratamiento monoterápico con imatinib debe haber comenzado en el transcurso de los 6 meses posteriores al diagnóstico de LMC-FC (determinación de la expresión de Ph [Ph+]).
2.Pacientes de ambos sexos, de edad > 18 años.
3.Pacientes que en la actualidad toleren el tratamiento con imatinib 400 mg QD.
4.Categoría funcional ECOG = 0 ? 2.
5.El paciente deberá estar dispuesto y poder otorgar el consentimiento informado.
6.XXX
7.Función renal adecuada (esto es, una concentración sérica de creatinina ? 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) de la institución).
8.Función hepática adecuada, esto es: concentración de bilirrubina total ? 2,0 veces el LSN institucional; concentración de alanina aminotransferasaa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ? 2,5 veces el LSN institucional.
9.La concentración sérica de Na, K, Mg y la concentración sérica de Ca total o Ca ionizado deberán ser ? límite inferior de la normalidad de la institución. Los pacientes con una concentración baja de K o Mg, Ca sérico total y/o Ca ionizado pueden recibir la correspondiente repleción para permitir su inclusión en el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Pacientes que estén embarazadas o en período de lactancia, o que es posible que se queden embarazadas.
2.Varones cuya pareja no esté dispuesta o no pueda adoptar medidas anticonceptivas.
3.Neoplasias previas o concomitantes, excepto los siguientes casos:
a.Cáncer de piel de células basales o células escamosas tratados con intención curativa
b.Carcinoma in situ del cuello uterino
c.Cáncer en estadio I o II adecuadamente tratado y que actualmente esté en remisión completa
d.Cualquier otro tipo de cáncer, siempre que el paciente no haya presentado ningún indicio de enfermedad durante 3 años
4.Mutación T315I documentada (si se dispone de esta información ?no constituye un requisito de selección?).
5.Historia clínica y enfermedades concurrentes, incluyendo:
a.Un trastorno médico grave no controlado o una infección activa que imposibilitarían que el paciente recibiera el tratamiento del protocolo.
b.Enfermedad cardiovascular significativa o no controlada, entre otras:
i.Insuficiencia cardiaca congestiva (NYHA > clase 2) en el transcurso de los 3 meses previos
ii.Síndrome del intervalo QT largo congénito (diagnóstico o sospecha)
Cualquier antecedente de arritmias ventriculares clínicamente significativas
iv.Prolongación del intervalo QTc en el electrocardiograma llevado a cabo antes de la inclusión
v.Cualquier antecedente de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado (estos pacientes podrán considerarse idóneos si en la actualidad llevan marcapasos)
vi.Angina de pecho sin controlar en el transcurso de los 3 meses previos
vii.Infarto de miocardio en el transcurso de los 6 meses previos
viii.Hipertensión sin controlar
c.Hipertensión arterial pulmonar
d.Se excluirá a aquellos pacientes que presenten derrames pleurales o pericárdicos de cualquier grado en el momento de inclusión en el estudio Se permitirá que participen aquellos pacientes con diagnóstico previo de derrame pleural / pericárdico de cualquier grado que se haya resuelto en el momento de inclusión en el estudio.
e.Antecedentes de trastorno hemorrágico significativo no relacionado con la LMC, entre otros:
i.Trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (por ejemplo, enfermedad de von Willebrand)
ii.Trastorno hemorrágico adquirido, diagnosticado en el transcurso del año previo (por ejemplo, anticuerpos frente al factor VIII)
g.Diagnóstico previo de fase acelerada o crisis hematoblástica
h.Pacientes con evolución clonal en las células Ph+, observada en ? 2 metafases en la prueba citogenética de médula ósea llevada a cabo en el momento basal, a menos que las mismas alteraciones estuvieran presentes en el momento del diagnóstico.
i.Pacientes que no hayan alcanzado una respuesta hematológica completa (RHC) tras 3 meses de tratamiento con imatinib, o que hayan perdido dicha RHC tras la consecución inicial.
6.Tratamientos prohibidos y/o otros tratamientos
a.Historial de exposición a la TKI aparte del imatinib dentro de los 12 meses previos.
b..Pacientes que estén recibiendo cualquier tratamiento para la LMC distinto de imatinib (excepto HU o anagralida)
7.. Pacientes que previamente hayan recibido un trasplante de hemocitoblastos y/o altas dosis de quimioterapia para la LMC.
8. Reclusos o individuos detenidos (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (p. ej., una enfermedad infecciosa) no deben ser incluidos en este estudio.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración de este estudio es la proporción de pacientes aleatorizados de cada grupo de tratamiento que alcancen una RMM 12 meses después del primer día (día 1) del tratamiento de primera línea con imatinib en cada grupo de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS ?Tasas de RMM, RM4,5, RM4, alcanzadas 6, 12 (únicamente RM4,5 y RM4), 15, 18, 24, 36 y 48 meses después del día 1 del tratamiento de primera línea con imatinib.
?Tasas de RCiC y RCiM 6, 12 y 18 meses después del día 1 del tratamiento de primera línea con imatinib, y
?SSP
?SG
?Tiempo hasta y duración de las RMM, RM4,5, RM4, RCiM y RCiC.

OBJETIVO PRINCIPAL comparar la tasa de RMM 12 meses después del inicio (día 1) del tratamiento de primera línea con imatinib, en pacientes aleatorizados en el mes 3 bien al tratamiento con dasatinib 100 mg QD o con cualquier dosis de imatinib, tras no haber alcanzado una respuesta óptima con el tratamiento de primera línea con imatinib.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar los siguientes parámetros entre los grupos de tratamiento:
-Respuesta molecular a los 6, 12, 15, 18, 24, 36 y 48 meses
-Respuesta citogénetica a los 6, 12, 18, meses.
-Supervivencia sin progresión (SSP)
-Supervivencia global (SG).
Evaluar:
-Tiempo hasta y duración de la Respuesta molecular mayor (RMM), Respuesta molecular (RM), Respuesta citogenética mayor (RCiM) y Respuesta citogenética completa(RCiC).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 meses y 1 día despues del tratamiento con imatinib.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN en el mes 6, 12, 15 , 18, 24, 36, 48, despues del día 1 de terapis con imatinib.

JUSTIFICACION Hipótesis de investigación: En este estudio se evaluará la hipótesis de que los pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica (LMC-FC) que presenten una concentración del
transcrito BCR-ABL > 10% del PI [patrón internacional] tras 3 meses de tratamiento de primera línea con imatinib 400 mg alcanzarán una tasa más alta de respuestas moleculares mayores (RMM), como resultado del cambio temprano al tratamiento con dasatinib 100 mg, una vez al día, en comparación con los pacientes que continúen recibiendo tratamiento con imatinib (a la dosis seleccionada por el investigador).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 180.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 03/01/2013. FECHA DICTAMEN 06/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 29/03/2013. FECHA INICIO REAL 28/03/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. DOMICILIO PROMOTOR Chaussée de La Hulpe 185 1170 Brussels. PERSONA DE CONTACTO Bristol-Myers Squibb International Corporation - EU Start Up Department. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 2: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO DE TOLEDO (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE TOLEDO (*). LOCALIDAD CENTRO TOLEDO. PROVINCIA TOLEDO. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 5: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS. LOCALIDAD CENTRO SAN CRISTÓBAL DE LA LAGUNA. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: imatinib free base

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Glivec. DETALLE There is not a fixed study duration. Patients may continue in the study until the disease gets worse, the study drug is too toxic for them or the Investigator stop the study drug. We estimate the study duration will be 5 years maximun. PRINCIPIOS ACTIVOS imatinib free base. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: DASATINIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Sprycel. DETALLE There is not a fixed study duration. Patients may continue in the study until the disease gets worse, the study drug is too toxic for them or the Investigator stop the study drug. However maximun duration expected 5 years. PRINCIPIOS ACTIVOS DASATINIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.