Estudio fundamental, abierto, multicéntrico para evaluar la eficacia y seguridad del BIVV009 en pacientes con enfermedad por crioaglutininas primaria que han recibido transfusiones sanguíneas recientemente.

Fecha: 2018-01. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-003538-10.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio abierto con BIVV009 en pacientes con enfermedad por crioaglutininas primaria.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fundamental, abierto, multicéntrico para evaluar la eficacia y seguridad del BIVV009 en pacientes con enfermedad por crioaglutininas primaria que han recibido transfusiones sanguíneas recientemente.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad autoinmune que ataca los glóbulos rojos (anemia hemolítica).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad por crioaglutininas primaria.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Hombres y mujeres adultos, de ¿ 18 años de edad en el momento de la
selección.
2.Peso corporal ¿ 39 kg en el momento de la selección.
3.Diagnóstico confirmado de enfermedad por crioaglutininas primaria,
según los siguientes criterios:
a.Hemólisis crónica,
b.Prueba de antiglobulina directa (PAD) poliespecífica positiva,
c.PAD monoespecífica marcadamente positiva para C3d,
d.Título de crioaglutininas ¿ 64 a 4¿C,
e.PAD IgG ¿ 1+, y
f.Ausencia de neoplasia maligna manifiesta.
4.Antecedente confirmado de haber recibido, como mínimo, una
transfusión sanguínea en los 6 meses previos a la inclusión.
5.Valor de hemoglobina ¿ 10.0 g/dl.
6.Valor de bilirrubina por encima del valor normal de referencia.
7.Valor de ferritina dentro del intervalo de valores normales de
referencia, salvo que se encuentre fuera del intervalo de normalidad
pero que el investigador (o la persona que haya designado) considere
que no tiene importancia clínica.
8.Presencia de uno o más de los siguientes signos o síntomas de la
enfermedad por crioaglutininas en los 3 meses previos a la selección:
a.Anemia sintomática, definida como:
i.Cansancio,
ii.Debilidad,
iii.Dificultad para respirar,
iv.Palpitaciones, frecuencia cardiaca acelerada
v.Sensación de mareo y/o
vi.Dolor torácico
b.Acrocianosis
c.Síndrome de Raynaud
d.Hemoglobinuria
e.Síntomas circulatorios incapacitantes y/o
f.Complicaciones vasculares graves (incluida la trombosis)
9.Biopsia de médula ósea en los 6 meses previos a la selección, sin
evidencia manifiesta de enfermedad linfoproliferativa u otra neoplasia
maligna hematológica. Será necesaria otra biopsia de médula ósea si el
promotor considera que la biopsia anterior es inadecuada para su
análisis.
10.Vacunación contra bacterias patógenas encapsuladas (Neisseria
meningitidis, Meningitis B, Haemophilus influenzae y Streptococcus
pneumoniae) en los 5 años previos a la inclusión o según lo especificado
en el Apéndice B.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Síndrome por crioaglutininas secundario a una infección, enfermedad
reumatológica o neoplasia maligna hematológica activa.
2.Infección clínicamente importante, de cualquier tipo, durante el mes
anterior a la inclusión (p. ej., hepatitis C activa, neumonía).
3.Diagnóstico clínico de lupus eritematoso sistémico (LES); u otros
trastornos autoinmunitarios que presenten anticuerpos antinucleares en
el momento de la selección.
4.Resultado positivo de pruebas analíticas de hepatitis (incluidos el
antígeno de superficie del virus de la hepatitis B y/o anticuerpos contra
el virus de la hepatitis C) antes o en el momento de la selección.
5.Presencia de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia
humana (VIH) en el momento de la selección.
6.Tratamiento con rituximab en monoterapia en los 3 meses previos a la
inclusión o con rituximab en politerapia (p. ej., con bendamustina,
fludarabina, ibrutinib o medicamentos citotóxicos) en los 6 meses
previos a la inclusión.
7.Tratamiento concomitante con corticoesteroides, distinto a una dosis
estable diaria equivalente a ¿ 10 mg/día de prednisona durante los 3
meses anteriores.
8.Deficiencia de eritropoyetina. Se permite el tratamiento concomitante
con eritropoyetina si el paciente ha estado recibiendo una dosis estable
durante los 3 meses anteriores.
9.Uso concomitante de suplementos de hierro, a menos que el paciente
haya estado recibiendo una dosis estable durante 4 semanas como
mínimo.
10.Antecedentes médicos clínicamente importantes o enfermedad crónica en curso que podrían amenazar la seguridad del paciente o
comprometer la calidad de los datos derivados de su participación en
este estudio (según lo determine el investigador [o la persona que se
haya designado]), en el momento de la selección.
11.Tratamiento concomitante con otros medicamentos experimentales o
participación en otro ensayo clínico con cualquier medicamento en
investigación en los 30 días o un periodo equivalente a 5 vida-media, el
periodo que sea mayor, antes del inicio del tratamiento.
12.Mujeres embarazadas, que estén dando el pecho o que, si son
mujeres con capacidad de quedar embarazadas, se considere que no es
posible garantizar que van a utilizar métodos anticonceptivos de forma
fiable.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de la eficacia es la tasa de pacientes con respuesta al tratamiento. Se considerará que un paciente responde al tratamiento si no ha recibido una transfusión sanguínea desde la semana 5 hasta la semana 26 (FDT) y tampoco ha recibido tratamiento para la enfermedad por crioaglutininas más allá de lo permitido por protocolo. Además, el valor de Hb del paciente deberá cumplir cualquiera de los siguientes criterios:
¿ El valor de Hb es ¿ 12 g/dl al término del período de evaluación del tratamiento (definido como la media de los valores de las semanas 23, 25 y 26), o
¿ Un aumento del valor de Hb ¿ 2 g/dl respecto al valor basal (definido como el último valor de Hb antes de la administración de la primera dosis del medicamento del estudio) al término del período de evaluación del tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿Variación media del valor de bilirrubina respecto al valor basal
(excluyendo a pacientes con síndrome de Gilbert) al término del período
de evaluación del tratamiento (media de los valores en las semanas 23,
25 y 26).
¿Variación media de la puntuación de CdV respecto a la puntuación
basal, según la valoración del cambio en las puntuaciones de la escala de
Evaluación funcional del tratamiento de enfermedades crónicas (FACIT)-
Cansancio al término del período de evaluación del tratamiento.
¿Variación media del valor de lactato deshidrogenasa (LDH) respecto al
valor basal al término del período de evaluación del tratamiento.


¿Número de transfusiones y número de unidades después de las primeras 5 semanas de administración del medicamento del estudio.
¿Variación media del valor de Hb respecto al valor basal al término del
período de evaluación del tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Parte A:
El objetivo principal de la Parte A es determinar si la administración del
BIVV009 produce un aumento ¿ 2 g/ddll en el valor de hemoglobina
(Hb) o si aumenta la Hb a un valor ¿ 12 g/ddll y evita la necesidad de
transfusiones sanguíneas durante el tratamiento, en pacientes con
enfermedad por crioaglutininas primaria que han recibido transfusiones
recientemente.
Parte B:
El objetivo principal de la Parte B es evaluar la seguridad a largo plazo y
la tolerabilidad del BIVV009 en pacientes con enfermedad por
crioaglutininas primaria.

OBJETIVO SECUNDARIO Parte A:
Eficacia
¿Evaluar el efecto del BIVV009 en los episodios clínicos y los parámetros
de laboratorio de hemólisis y anemia en pacientes con enfermedad por
crioaglutininas primaria.
¿Evaluar el efecto del BIVV009 sobre la calidad de vida (CdV) en
pacientes con enfermedad por crioaglutininas primaria.
Seguridad:
¿Evaluar la seguridad global y la tolerabilidad del BIVV009 en pacientes
con enfermedad por crioaglutininas primaria.
Exploratorios:
¿Evaluar el efecto del BIVV009 sobre las complicaciones características
de la enfermedad por crioaglutininas
¿Evaluar el efecto del BIVV009 sobre determinados biomarcadores
asociados a la enfermedad en pacientes con enfermedad por
crioaglutininas primaria.
¿Evaluar la farmacocinética del BIVV009
Parte B
¿ El objetivo secundario de la Parte B es estudiar la duración de la respuesta en el transcurso del tratamiento a largo plazo con BIVV009 en pacientes con enfermedad por crioaglutininas primaria.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 26 (FDT).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 26 (FDT).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 20.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 22/01/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 19/01/2018. FECHA DICTAMEN 18/12/2017. FECHA INICIO PREVISTA 05/03/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/01/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bioverativ USA Inc. DOMICILIO PROMOTOR 225 Second Avenue 02451 Waltham, MA. PERSONA DE CONTACTO Bioverativ USA Inc. - Clinical Trial Dept. TELÉFONO 0034 91 1459110. FAX 0034 B.5.5 Fax number: 34 91 434277. FINANCIADOR Bioverativ USA Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Gestión Clínica de Hematología y Hemoterapia.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología y Hemoterapia.

CENTRO 4: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hemoterapia y Hemostasia, CDB.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BIVV009. CÓDIGO BIVV009. DETALLE Part A- 26 weeks : Dosing: Day 0, Day 7 and every 14 days thereafter through Week 25
Part B up to 1 year: Bi-weekly dosing and starting at Week 27 and continuing for up to 1 year after LPO in Part A. PRINCIPIOS ACTIVOS BIVV009. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.