Estudio a largo plazo, abierto, de seguridad y eficacia de esketamina intranasal en depresión resistente a tratamiento.

Fecha: 2015-10. Area: Psiquiatría y Psicología [F] - Desórdenes mentales [F03].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004587-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio a largo plazo, de seguridad y eficacia de esketamina intranasal en depresión resistente a tratamiento.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Psiquiatría y Psicología [F] - Desórdenes mentales [F03].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio a largo plazo, abierto, de seguridad y eficacia de esketamina intranasal en depresión resistente a tratamiento.

INDICACIÓN PÚBLICA La depresión es un trastorno mental que se caracteriza por un bajo estado de
ánimo y/o pérdida de interés o placer en casi todas las actividades.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Depresión mayor resistente al tratamiento.

CRITERIOS INCLUSIÓN A) Participantes de inclusión directa
- A la hora de la firma del consentimiento informado, el participante tiene que ser un varón o mujer de edad >= 18 años (o mayor si la edad mínima legal para consentir en el país en el cual tenga lugar el estudio es superior a 18). - Al principio de la fase de selección, el participante debe cumplir los criterios diagnósticos del Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales (DSM-5) para el trastorno depresivo mayor de episodio único (TDM) (en caso de TDM de episodio único, la duración del episodio debe ser >= 2 años) o TDM recurrente, sin síntomas psicóticos, basándose en la evaluación clínica y confirmado mediante la Minientrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI). - La puntuación total de la MADRS en el momento de la selección debe ser >= 22. - Al comienzo de la fase de selección, los participantes deben no haber respondido a dos o más antidepresivos orales tomados a una dosis adecuada y durante el tiempo adecuado, evaluado mediante la escala del Hospital General de Massachusetts (MGH-ATRQ).

B) Participantes transferidos.
-Todos los participantes que hayan completado la fase de inducción doble ciego del estudio ESKETINTRD3005, sea cual sea su estado en cuanto a la respuesta, serán elegibles para participar en este estudio, siempre que cumplan los criterios de elegibilidad específicos.

CRITERIOS EXCLUSIÓN A). Participantes de inclusión directa
-Los síntomas depresivos del participante no han respondido a:
1) Esketamina o ketamina en el episodio depresivo mayor actual, según el criterio clínico
2) Las cuatro opciones de tratamiento antidepresivo oral disponibles en el país respectivo para la fase de inducción abierta (es decir, duloxetina, escitalopram, sertralina y venlafaxina XR) en el episodio actual de depresión mayor (según el Cuestionario de Respuesta al Tratamiento Antidepresivo del Hospital General de Massachusetts (MGH-ATRQ)). - El participante tiene un diagnóstico actual o previo según el DSM-5 de trastorno psicótico o TDM con psicosis, trastorno bipolar o trastornos relacionados (confirmados mediante la MINI), trastorno obsesivo-compulsivo concomitante, discapacidad intelectual (códigos diagnósticos 317, 318.0, 318.2, 315.8 y 319 del DSM-5), trastorno del espectro autista, trastorno límite de la personalidad, trastorno antisocial de la personalidad, trastorno histriónico de la personalidad o trastorno narcisista de la personalidad. - El participante tiene ideación/intención homicida, según el criterio clínico del investigador, o tiene ideación suicida con alguna intención de actuar en los 6 meses previos al comienzo de la fase de selección, según el criterio clínico del investigador o basándose en la Escala de valoración de la gravedad del comportamiento suicida (C-SSRS). - El participante tiene antecedentes de trastorno moderado o grave de abuso de sustancias psicoactivas o alcohol según los criterios del DSM-5. - Participantes de edad >= 65 años: con una puntuación en el Mini Examen del Estado Mental (MMSE) < 25; Presencia de trastorno neurodegenerativo (p. ej., enfermedad de Alzheimer, demencia vascular, enfermedad de Parkinson) o signos de deterioro cognitivo leve (DCL).

B). Participantes Trasferidos
El participante ha recibido algún tratamiento prohibido que impide la administración de la dosis en el Día 1.

VARIABLES PRINCIPALES 1) Seguridad y la tolerabilidad a largo plazo 2) Cambio desde el momento basal en la puntuación de la escala de Síntomas de Dolor Vesical/Cistitis Intersticial (BPIC-SS) > 18 a lo largo del tiempo 3) Cambio desde el momento basal en la Batería cognitiva computarizada y HVLT-R 4) Incidencia de los síntomas de abstinencia evaluados mediante la Lista de comprobación de la Abstinencia por el Médico (PWC-20).

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Incidencia de todos los acontecimientos adversos y acontecimientos adversos serios 2) Variación respecto al momento basal (antes de la dosis) en la frecuencia cardíaca, presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia respiratoria, saturación de oxígeno en sangre, la puntuación MOAA/S, la puntuación total BPRS, puntuación total CADSS, C-SSRS, tolerabilidad nasal 3) Variación en la puntuación total de la Escala de Evaluación de la Depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) al final de la fase de optimización y mantenimiento, respecto al momento basal 4) Variación en la puntuación total del CGI-S al final de la fase de optimización y mantenimiento, respecto al momento basal 5) Variación en la puntuación total en los síntomas depresivos comunicados por el paciente, empleando el Cuestionario de Salud del Paciente de 9 ítems (PHQ-9) al final de la fase de optimización y mantenimiento, respecto al momento basal 6) Variación en la puntuación total en la Escala del Trastorno de Ansiedad Generalizada de 7 ítems (GAD-7) al final de la fase de optimización y mantenimiento, respecto al momento basal 7) Variación en la puntuación total en la escala cumplimentada por el paciente de Calidad de vida relacionada con la salud y estado de salud, según EuroQol de 5 dimensiones y 5 niveles (EQ-5D-5L) al final de la fase de optimización y mantenimiento, respecto al momento basal 8) Variación en la puntuación total en el deterioro funcional y la discapacidad relacionada reportado por el paciente evaluado mediante Escala de la Discapacidad de Sheehan (SDS) al final de la fase de optimización y mantenimiento, respecto al momento basal 9) Porcentaje de participantes con respuesta 10) Porcentaje de participantes con remisión.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de esketamina intranasal más un antidepresivo oral recién iniciado en pacientes con DRT, prestando una atención especial a lo siguiente: -Posibles efectos en la función cognitiva -Posibles síntomas surgidos durante el tratamiento de cistitis y/o síntomas de las vías urinarias inferiores- Posibles síntomas de abstinencia y/o de rebote tras la interrupción del tratamiento con esketamina intranasal.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto de esketamina intranasal más un antidepresivo oral recién iniciado en pacientes con DRT en cuanto a: -Seguridad y tolerabilidad, prestando una atención especial a lo siguiente (véase protocolo para más detalle) - Acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST), incluidos los AAST de interés especial - Tolerabilidad nasal local- Efectos en la frecuencia cardiaca, la presión arterial, la frecuencia respiratoria y la saturación sanguínea de oxígeno - Efectos en la alerta y sedación - Posibles efectos pseudopsicóticos - Síntomas disociativos - Posibles efectos en la ideación/comportamiento suicida.- Eficacia a largo plazo, que incluye los efectos en: -Síntomas depresivos - Tasa de respuesta a lo largo del tiempo - Tasa de remisión a lo largo del tiempo(véase protocolo para más detalle).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1) Día 1 después de la dosis hasta el final de la Fase de Seguimiento (Semana
56) 2) Momento basal y hasta el final de la Fase de Seguimiento (Semana 56) 3) Momento basal y hasta el final del seguimiento de fase (Semana 56) 4) Semana 54 (Semana 2 de la fase de seguimiento) y la semana 56 (semana 4 de la fase de seguimiento).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1) Día 1 después de la dosis al final de la fase de seguimiento 2) Momento basal antes de la dosis hasta la última medida post-dosis (1,5 hora o más), en cada dosis de administración, en el período comprendido entre el inicio de la fase de inducción hasta el final de la fase de optimización y mantenimiento (Semana 52) 3)- 8) Momento basal al final de la fase de optimización y mantenimiento (Semana 52) 9) Final de la fase de optimización y mantenimiento (Semana 52) 10) Final de la fase de optimización y mantenimiento (Semana 52).

JUSTIFICACION Este es un estudio abierto (los investig y los participantes sabrán el tratamiento que el participante está recibiendo), multicéntrico ( 1 centro), estudio a largo plazo de seguridad y eficacia de esketamina intranasal más un antidepresivo oral en participantes con depresión resistente al tratamiento (TRD). Los particip entrarán al estudio tanto directamente (de entrada directa) como tras haber completado la fase doble-ciego de ESKETINTRD3005 (transferidos). El estudio consta de 4 fases: F Selección (4 sem), F Inducción abierta (4 sem), F Optimización/Mantenimiento abierta (48 sem), y F. Seguimiento (4 sem). Los particip transferidos no respondedores en el 3005 podrían entrar en el estudio en la F Inducción abierta y los respondedores en el 3005 podrían entrar en la F. Opt/Mant. En la F Inducción abierta, los particip se auto-administraran dosis flexibles de esketamina intranasal (partic que sean< 65 años se auto-admin las dosis de 56 o 84 mg), particip>= 65 años se auto-admin las dosis de 28, 56 o 84 mg) 2 x sem durante 4 semanas. La dosis inicial para todos los particip>= 65 años será 28 mg. Además, cada particip de entrada directa será asignado a recibir 1 de los 4 antidepresivos orales seleccionados (escitalopram, sertralina, duloxetina o venlafaxina XR) inicializándolos en el Día 1 de la F Inducción abierta y continuaran tomándolos a lo largo del estudio. Los particip transferidos continuarán con los mismos antidep del 3005 a lo largo del estudio. Los particip que sean respondedores al final de la F Inducción abierta y los particip respondedores transferidos (del 3005) entrarán en la F Opt/Mant donde las sesiones de esketamina intranasal se reducirán de la F Inducción (2 x sem) a 1 a la sem durante las primeras 4 sem de esta fase y entonces, basándose en la gravedad de los sínt depresivos, se individualizará a 1 a la sem o a 1 cada 2 sem. La seguridad y los sínt depresivos de los particip serán evaluados y monitorizados a lo largo del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 850.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 21/10/2015. FECHA DICTAMEN 05/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/10/2015. FECHA INICIO REAL 15/03/2016. FECHA FIN ESPAÑA 11/10/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/11/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 27/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag, S.A. - Global Clinical Operations Spain. TELÉFONO 34 91 7228100. FAX 34 91 7228628. FINANCIADOR Janssen Research & Development. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO Bilbao. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE. LOCALIDAD CENTRO Ourense. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: LA CORREDORIA

NOMBRE CENTRO LA CORREDORIA. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: COMPLEJO ASISTENCIAL DE ZAMORA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL DE ZAMORA. LOCALIDAD CENTRO ZAMORA. PROVINCIA ZAMORA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo.

CENTRO 5: BENITO MENNI,COMPLEX ASSISTENCIAL EN SALUT MENTAL

NOMBRE CENTRO BENITO MENNI,COMPLEX ASSISTENCIAL EN SALUT MENTAL. LOCALIDAD CENTRO SANT BOI DE LLOBREGAT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL DE TORREVIEJA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE TORREVIEJA (*). LOCALIDAD CENTRO TORREVIEJA. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL INFANTA CRISTINA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA CRISTINA. LOCALIDAD CENTRO BADAJOZ. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 8: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DEL HENARES (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DEL HENARES (*). LOCALIDAD CENTRO COSLADA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 10: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO ELCHE/ELX. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 12: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: SERTRALINE HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN ZOLOFT. DETALLE 7 days. PRINCIPIOS ACTIVOS SERTRALINE HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: VENLAFAXINE HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Trevilor® retard 37.5 mg hard, prolonged-release capsules. DETALLE 7 days. PRINCIPIOS ACTIVOS VENLAFAXINE HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura de liberación prolongada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: VENLAFAXINE HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Trevilor® retard 75 mg hard, prolonged-release capsules. DETALLE 54 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS VENLAFAXINE HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura de liberación prolongada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: SERTRALINE HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN ZOLOFT. DETALLE 54 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS SERTRALINE HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: ESCITALOPRAM

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN CIPRALEX® 10 mg film-coated tablets. DETALLE 54 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ESCITALOPRAM. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: DULOXETINE HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cymbalta 30 mg hard gastro-resistant capsules. DETALLE 54 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DULOXETINE HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura gastrorresistente. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: Esketamine hydrochloride (for (S)-2-(o-chlorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexanone hydrochloride)

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Esketamine - Nasal Solution - eq 140mg/mL esketamine base (eq 161.4 mg/mL esketamine HCl). DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Esketamine hydrochloride (for (S)-2-(o-chlorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexanone hydrochloride). FORMA FARMACÉUTICA Solución para pulverización nasal. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.