Estrategia antitrombótica para reducir las complicaciones cardiovasculares, neurológicas y hemorrágicas tras una implantación valvular aórtica por vía percutánea: Estudio ATLANTIS.

Fecha: 2016-11. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001676-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estrategia antitrombótica para reducir las complicaciones cardiovasculares, neurológicas y hemorrágicas tras una implantación valvular aórtica por vía percutánea: Estudio ATLANTIS.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estrategia antitrombótica para reducir las complicaciones cardiovasculares, neurológicas y hemorrágicas tras una implantación valvular aórtica por vía percutánea: Estudio ATLANTIS.

INDICACIÓN PÚBLICA implantación valvular aórtica por vía percutánea.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes a los que se les ha realizado una TAVI con éxito.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Pacientes a los que se les ha realizado una TAVI con éxito, independientemente de un tratamiento antitrombótico anterior.
-Aptitud para comprender y respectar el protocolo del estudio.
-Consentimiento informado por escrito.
-Hombres y mujeres ¿ 18 años.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Aclaramiento de la creatinina <15mL/min (según Cockroft) o paciente dializado.
-Válvulas mecánicas.
-Estenosis mitral severa conocida, relacionada con intervención quirúrgica.
-Procedimiento TAVI fallido con necesidad de nueva intervención.
-Sangrado mayor en curso o complicación vascular (el paciente podrá ser incluido una vez estabilizado).
-Antecedentes de hemorragia cerebral con contraindicación absoluta a tratamiento anticoagulante (AVK, apixaban) o antiplaquetario.
-Accidente cerebrovascular constituido o accidente isquémico constituido sobre tratamientos anticoagulantes.
-Choque cardiogénico traducido por un bajo gasto cardíaco, dependencia de aminas vasopresoras, de ventilación no invasiva o de asistencia cardíaca.
-Cirugía con riesgo hemorrágico mayor programada durante el período de seguimiento y necesidad de suspensión del tratamiento para cambiarlo por un tratamiento con antitrombóticos parenterales.
-Enfermedad concomitante con esperanza de vida inferior a un año.
-Uso concomitante de prasugrel o de ticagrelor.
-Tratamientos concomitantes inhibidores de CYP3A4 como antifungicos imidazolicos (itraconazol y ketoconazol), los macrólidos (claritromicina y telitromicina), y los inhibidores de la proteasa (ritonavir, indinavir, nelfinavir y saquinavir) y nefazadone.
-Mujer en edad fértil.
-Hombres que tienen actividad sexual con mujer en edad fértil
-Embarazo y lactancia.
-Participación en curso en otro ensayo terapéutico quirúrgico (medicamento o dispositivo médico) o en los 30 días precedentes, a la exclusión del registro.
-Insuficiencia hepática asociada con anomalías de la hemostasia y un riesgo significativo de sangrado.
-Cáncer en evolución.
-Incapacidad de dar un consentimiento informado o alta probabilidad de seguimiento difícil de efectuar.

VARIABLES PRINCIPALES CRITERIO DE VALORACIÓN PRIMARIO
Variable combinada de muerte, infarto de miocardio, ACV o accidente isquémico transitorio (AIT) o embolia periférica, trombosis intracardíaca o de la prótesis aórtica, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, sangrado mayor o fatal y origen de una incapacidad definida según la clasificación VARC-2 durante el primer año.

VARIABLES SECUNDARIAS -Principal criterio de valoración secundario
Definido igual que el criterio de evaluación primario, en función de la presencia o no de una indicación para anticoagulante (otra que para la TAVI).

-Otros criterios de valoración secundarios
La primera aparición durante el primer año de seguimiento después de la aleatorización de alguno de los eventos de entre los criterios de valoración combinados:
¿Muerte, infarto, cualquier tipo de accidente cerebrovascular.
¿Muerte, infarto, cualquier tipo de accidente cerebrovascular o embolia periférica.
¿Cada uno de los criterios individuales del criterio de valoración primario.

Los porcentajes de los eventos siguientes también serán objeto de comparación:
¿Sangrados mayores o fatales y origen de una incapacidad (BARC tipo 4, 3a, b y c) (parámetro primario de evaluación de seguridad) según lo definido en la clasificación VARC-2.
¿Sangrados menores (BARC tipo 2 o 3a).
¿Cualquier otro tipo de sangrado.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar la superioridad de una estrategia de anticoagulación con el apixaban 5 mg/dos veces al día con ajuste de dosis* (Grupo Anti-Xa) en relación con el tratamiento habitual (Grupo SOC=AVK o antiagregante plaquetario) definida por la primera aparición desde la aleatorización de uno de los eventos del criterio de valoración primario. Variable combinada de muerte, infarto de miocardio, ACV o accidente isquémico transitorio (AIT) o embolia periférica, trombosis intracardíaca o de la prótesis aórtica, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, sangrado mayor o fatal y origen de una incapacidad definida según la clasificación VARC-2 durante el primer año.
*2,5 mg x2/día si el aclaramiento de creatinina 15-29 mL/min o si dos de los tres parámetros siguientes están presentes: edad ¿ 80 años, peso ¿ 60kg o creatinina ¿ 1,5 mg/dL (133µMol).

OBJETIVO SECUNDARIO -Principal variable secundaria
Comprobar si existe una interacción significativa en función de la existencia o no de una indicación con una anticoagulación a largo plazo (otra que la relacionada con la TAVI). Estos subgrupos se definirán en el momento de la aleatorización estratificada. La principal variable secundaria se evaluará según la misma definición que el criterio de valoración primario.

-Otros objetivos secundarios
Otros objetivos son comparar en el grupo apixaban y en el de tratamiento habitual la primera aparición después de la aleatorización de uno de los eventos del criterio de valoración primario:
¿Muerte, infarto, cualquier tipo de accidente cerebrovascular ocurrido durante el primer año después de la aleatorización.
¿Muerte, infarto, cualquier tipo de accidente cerebrovascular o embolia periférica.
¿Cada uno de los criterios individuales del criterio de valoración primario.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 12 meses.

JUSTIFICACION Las recomendaciones sobre el tratamiento antitrombótico tras una implantación valvular por vía percutánea o TAVI (Transcutaneous Aortic Valve Implantation) no tienen una base sólida y ningún estudio aleatorizado ha sido realizado para definir cuál es la mejor estrategia antitrombótica. Los porcentajes de incidencia de accidentes cerebrovasculares (ACV) mayores y hemorragias mayores bajo biterapia con antiagregante plaquetario (DAPT), tratamiento de referencia tras una TAVI (Clase IIb LOE C), son del 3% y del 10% a 30 días excluyendo el período perioperatorio, y el riesgo de MACCE (Evento Adverso Cardíaco y Cardiovascular Mayor) del 15%. Una alternativa terapéutica parece, pues, lícita en tanto que al menos 1/2 de los pacientes de edad avanzada presentan una elevada reactividad plaquetaria bajo clopidogrel; menos de 1/3 puede beneficiarse de una revascularización coronaria con stent antes de la TAVI; y más de 1/3 presenta una fibrilación auricular paroxística durante el período perioperatorio. Por estas razones, el anticoagulante, nunca evaluado bajo esta indicación, aparece insuficientemente utilizado pero pertinente en esta población con un riesgo de ACV muy elevado. Todos los anticoagulantes orales directos (AOD) han demostrado una
no-inferioridad en relación a las AVK para reducir el riesgo de ACV cardioembólico y una superioridad para reducir el riesgo de hemorragias intracerebrales en la fibrilación auricular no valvular (FANV). El apixaban es un inhibidor directo del factor Xa. Es el único AOD que ha demostrado poder reducir la mortalidad en asociación con una reducción del riesgo embólico y de hemorragia mayor con respecto a las AVK. Además, el apixaban es el único AOD que ha demostrado una superioridad en relación a la aspirina para prevenir el riesgo cardioembólico con un perfil de seguridad similar al de la aspirina en pacientes que padecen de FANV y contraindicación a las AVK. Formulamos la hipótesis de que el apixaban es superior al estándar de atención convencional (SOC) para reducir los cuadros cardiovasculares en la post-TAVI.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1510.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 07/11/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 05/11/2016. FECHA DICTAMEN 03/11/2016. FECHA INICIO REAL 09/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS (AP-HP). DOMICILIO PROMOTOR DRCD Hôpital St Louis, 1 av. Claude Vellefaux 75010 PARIS. PERSONA DE CONTACTO ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS (AP-HP) - Project Referent. TELÉFONO 0 1 44.84.17.34. FAX 0 1 40 27 30 27. FINANCIADOR ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS (AP-HP). PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari de Bellvitge

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Bellvitge. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Hemodinámica.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiology and Intensive Cardiac Care.

CENTRO 4: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Hemodinamica y Cardiología.

CENTRO 5: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID. LOCALIDAD CENTRO Valladolid. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiologia.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiologia.

CENTRO 8: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ACETYLSALICYLIC ACID

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE 13 months. PRINCIPIOS ACTIVOS ACETYLSALICYLIC ACID. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: TICLOPIDINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE 13 months. PRINCIPIOS ACTIVOS TICLOPIDINE. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: CLOPIDOGREL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE 13 months. PRINCIPIOS ACTIVOS CLOPIDOGREL. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: ACENOCOUMAROL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE 13 months. PRINCIPIOS ACTIVOS ACENOCOUMAROL. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: apixaban

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Eliquis. NOMBRE CIENTÍFICO Apixaban. DETALLE 13 mois. PRINCIPIOS ACTIVOS apixaban. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: WARFARIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE 13 months. PRINCIPIOS ACTIVOS WARFARIN. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.