ESTIMACION DEL IMPACTO DE LA INTERRUPCION DEL TRATAMIENTO CON INHIBIDORES TIROSINA CINASA EN LA LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA.

Fecha: 2014-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-000440-22.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ESTIMACION DEL IMPACTO DE LA INTERRUPCION DEL TRATAMIENTO CON INHIBIDORES TIROSINA CINASA EN LA LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico multicéntrico para estimar la persistencia de la remisión molecular tras interrumpir el tratamiento con inhibidores tirosina cinasa en la leucemia mieloide crónica.

INDICACIÓN PÚBLICA Los ensayos evaluan el impacto de interrumpir los TKI en la leucemia mieloide cronica.
Los pacientes con respuesta molecular completa con CML interrumpen el tratamiento bajo estrecha supervision.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con leucemia mieloide cronica con respuesta molecular completa pueden interrumpir los inhibidores de tirosina quinasa bajo estrecha vigilancia.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Pacientes con LMC en fase crónica en tratamiento con ITC en primera línea o segunda por toxicidad a la primera línea o con ITC en combinación.
- Duración del tratamiento previamente a la inclusión de al menos 3 años.
- Al menos remisión molecular completa CMR4 (enfermedad no detectable <=0,01% BCR-ABL IS o enfermedad indetectable en cDNA con >=10,000 ABL o >=24,000 GUS tránscritos) por al menos un año; al menos 3 resultados de PCR con CMR4 y al menos un año (± 2 meses) antes de entrar en el estudio y ningún resultado de PCR > 0,01% durante el mismo periodo.
- Antes de la inclusión confirmar la CMR4 a través de un análisis en el laboratorio EUTOS-CMR.
- Los datos basales y la documentación sobre el tratamiento deben estar disponible antes del estudio.
- Ambos sexos y mujeres fértiles solo si usan métodos contraceptivos.
- Cobertura de un seguro de salud.
- Mayores de 18 años
- Tener los datos basales al diagnóstico para calcular el EURO-Score.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Menores de 18 años.
- Pacientes sin la capacidad de firmar el consentimiento informado.
- Adultos bajo la protección de la ley sin capacidad para consentir.
- Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas previo o planeado.

VARIABLES PRINCIPALES Evaluar la supervivencia libre de recaída molecular después de suspender los ITC (supervivencia sin recaída molecular definida como BCR/ABL1 > 0,1% en escala IS en un momento temporal (pérdida de respuesta molecular mayor RMM).

VARIABLES SECUNDARIAS ? Supervivencia global y libre de progresión y la probabilidad de reiniciar los ITC sin RMM previa.
? Perfil clínico y biológico de los enfermos con respuesta molecular mayor y persistencia de la remisión.
? Ahorro de costes por tratamiento por país desde el tiempo de retirada del ITC considerando la monitorización más frecuente.
? Calidad de vida QoL y síntomas durante todo el estudio.
? Registro de pacientes con CMR4 y CMR 4,5.
? Analizar el tiempo para recuperar la CMR4 después de perder la RMM.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluación del intervalo libre de recaida después de retirar los inhibidores tirosina cinasa (ITC) en pacientes con leucemia mieloide crónica en respuesta molecular grado 4 (CMR4).

OBJETIVO SECUNDARIO 1- Identificar factores clínicos y biológicos que afecten a la persistencia de remisión molecular y respuesta molecular mayor después de suspender los ITC.
2- Estimación de la supervivencia libre de progresión y global y las probabilidades de reiniciar los ITC sin recaída molecular previa.
3- Evaluar los cuestionarios de calidad de vida y síntomas a lo largo del estudio.
4- Evaluación médico-económica del impacto de suspender los ITC.
5- Estimar el número de pacientes en CMR (CMR4 y CMR5) que podrían ser elegibles para suspender el tratamiento con ITC.
6- Tiempo para recuperar la CMR4 tras reiniciar el tratamiento después de la recaída molecular.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Despues de 200 pacientes con seguimiento de al menos 6 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En un análisis intermedio como se describe anteriormente.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 500.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/04/2014. FECHA DICTAMEN 03/04/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/05/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR University of Heidelberg. DOMICILIO PROMOTOR Seminarstr. 2 69117 Heidelberg. PERSONA DE CONTACTO APICES SOLUCIONES, S.L. - Clinical Operations Department. TELÉFONO +34 91 8166804. FAX +34 91 8169172. FINANCIADOR Nordic CML group , European leukemiaNet. PAIS Alemania.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: DASATINIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Sprycel. NOMBRE CIENTÍFICO Dasatinibmonohydrat. DETALLE TKI treatment for at least three years before inclusion in the study. After inclusion in study TKI is stopped but if signs of relapse (loss of MMR, BCR/ABL1 above 0.1%) TKI is restarted and patient followed max 3 years within study. PRINCIPIOS ACTIVOS DASATINIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: IMATINIB MESILATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Glivec. NOMBRE CIENTÍFICO Imatinib. DETALLE El tratamiento con TKI es durante al menos tres años antes de la inclusión en el estudio. Tras la inclusión en el estudio los TKI se detienen y hay recaída los TKI se reinician y los pacientes siguen max tres años fuera del estudio. PRINCIPIOS ACTIVOS IMATINIB MESILATE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: NILOTINIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Tasigna. NOMBRE CIENTÍFICO Nilotinib. DETALLE TKI será de al menos tres años antes de incluirlos en el estudio. Después de la inclusión, los TKI se interrumpen, pero si hay signos de recaída los TKI se reinician y los pacientes continuan durante un máximo de tres años. PRINCIPIOS ACTIVOS NILOTINIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.