Este estudio se ha diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de carfilzomib + filanesib frente a carfilzomib como agente único en pacientes con mieloma múltiple, que hayan recibido al menos 2 líneas de tratamiento.

Fecha: 2014-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001052-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Este estudio se ha diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de carfilzomib + filanesib frente a carfilzomib como agente único en pacientes con mieloma múltiple, que hayan recibido al menos 2 líneas de tratamiento.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio FACTOR (Tratamiento con filanesib y carfilzomib del mieloma múltiple recidivante/resistente): Estudio de fase 3, multinacional, aleatorizado y abierto en el que se compara filanesib (ARRY-520) + carfilzomib con carfilzomib en monoterapia, en pacientes con mieloma múltiple en estadio avanzado.

INDICACIÓN PÚBLICA El Mieloma múltiple es un cáncer de células plasmáticas, un tipo de glóbulo blanco normalmente responsable de la producción de anticuerpos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mieloma Múltiple.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Haber otorgado su consentimiento informado por escrito, firmado y fechado, antes de que se realice ninguno de los procedimientos o evaluaciones relacionados con el estudio que no se consideren parte de las normas asistenciales.
2. Pacientes de ambos sexos, que en el momento en el que proporcionen su consentimiento informado tengan ? 18 años de edad.
3. Pacientes con mieloma múltiple confirmado, cuyos antecedentes terapéuticos deberán satisfacer los dos siguientes requisitos:
a. Haber recibido al menos 2 líneas previas de tratamiento (aunque no más de 6), incluidos un tratamiento que contenga bortezomib y un tratamiento que contenga un FIM (esto es, lenalidomida, talidomida, pomalidomida). El tratamiento de inducción y el trasplante de hemocitoblastos ± tratamiento de mantenimiento se considerarán una única línea de tratamiento.
b. Que la enfermedad haya presentado resistencia al último tratamiento administrado para el mieloma, esto es, que el paciente haya presentado EP (de acuerdo con los criterios del IMWG) durante dicho tratamiento o en el transcurso de los 60 días posteriores a la última dosis del mismo.
4. Mieloma múltiple mensurable, esto es, la enfermedad deberá cumplir al menos 1 de los siguientes criterios, en el transcurso de los 14 días previos a la aleatorización:
a. Concentración de Ig monoclonal (proteína M) en electroforesis de proteínas séricas (SPEP) ? 1,0 g/dl.
b. Secreción mensurable de cadenas ligeras en orina, mediante un análisis cuantitativo utilizando electroforesis de proteínas en orina (UPEP) de ? 200 mg/24 horas.
c. Concentración sérica de cadenas ligeras libres [CLL] implicadas ? 10 mg/dl, siempre que la razón de cadenas ligeras libres (CLL) en suero sea anormal.
5. Categoría funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2, en el transcurso de los 14 días previos a la aleatorización.
6. Presentar unos valores hematológicos adecuados, en el transcurso de los 14 días previos a la aleatorización:
a. Neutrófilos ? 1,5 × 109/l, sin la administración de tratamientos con factores de crecimiento (esto es, no deberán haberse administrado factores de crecimiento al menos durante los 14 días previos a la observación). En caso de que la médula ósea contenga ? 50% de células plasmáticas, se permite que el recuento de neutrófilos sea ? 1,0 × 109/l.
b. Plaquetas ? 75 × 109/l, sin recibir trasfusiones (esto es, ninguna transfusión de plaquetas al menos durante los 3 días previos a la observación). En caso de que la médula ósea contenga ? 50 % de células plasmáticas, se permite que el recuento de plaquetas sea ? 50 × 109/l.
7. Función renal y hepática adecuadas, en el transcurso de los 14 días previos a la aleatorización:
a. Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) ? 3 × LSN.
b. Bilirrubina total ? 1,5 mg/dl.
c. Aclaramiento de creatinina calculado (fórmula de Cockcroft y Gault) o medido ? 25 ml/min.
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ? 40%, en el transcurso de los 28 días previos a la aleatorización, de acuerdo con los resultados de una ecocardiografía transtorácica (ECO) bidimensional o, si no puede realizarse una ECO, de una ventriculografía isotópica (MUGA).
9. En el caso de las mujeres en edad fértil (según se define en el apartado 5.3.1), deberán presentar un resultado negativo en una prueba en suero de gonadotropina coriónica humana beta (?-HCG), en el transcurso de los 14 días previos a la aleatorización, y deberán estar de acuerdo en someterse a pruebas de embarazo durante el transcurso del estudio.
10. Los pacientes varones deberán estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo muy eficaz (según se define en el apartado 5.3.2), hasta que hayan transcurrido 90 días desde la última administración del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil deberán estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo muy eficaz (según se define en el apartado 5.3.1) hasta que hayan transcurrido 30 días desde la última administración del fármaco del estudio.
11. Estar dispuesto y ser capaz de realizar las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento previo con filanesib (ARRY-520) o con cualquier otro inhibidor de la KSP.
2. Tratamiento previo con carfilzomib, a menos que formara parte de un tratamiento de inducción (primera línea tras el diagnóstico) y el paciente alcanzase RP o una mejor respuesta con dicho tratamiento, el paciente tolerara el tratamiento con carfilzomib (el paciente no dejó de recibir tratamiento por toxicidad), y hayan transcurrido al menos 6 meses antes de la aleatorización sin que el paciente haya recibido carfilzomib
3. Haber participado en un estudio clínico de fase 3 en el que se evaluara carfilzomib, independientemente del tratamiento recibido
4. Haber presentado o presentar leucemia de células plasmáticas (recuento de células plasmáticas circulantes >2 × 109/l y ? 20% de células plasmáticas en la fórmula diferencial leucocitaria [WBC])
5. Amiloidosis primaria (se permite amiloidosis si está relacionada con el mieloma múltiple)
6. Síndrome de POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, gammapatía monoclonal y cambios cutáneos)
7. Neuropatía periférica grado 3 o 4 en curso (según los CTCAE del NCI, versión 4.03), 24 o neuropatía periférica grado 2 con dolor, a pesar de realizar las intervenciones apropiadas, en los 28 días previos a aleatorización
8. Autotrasplante o alotrasplante de hemocitoblastos o médula ósea en los 3 meses previos a la aleatorización
9. Presentar o haber presentado otras neoplasias malignas (excepto mieloma múltiple), y que el período sin enfermedad hasta el momento de la aleatorización sea inferior a 2 años. Se considerarán idóneos los pacientes con carcinoma basocelular o escamoso de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino o de mama, o cáncer de próstata en estadio 1 reseccionados adecuadamente, independientemente de la fecha de diagnóstico
10. Uso de fármaco en investigación que no se espere que se haya eliminado del organismo en el momento de la aleatorización, o que presente efectos secundarios prolongados. Los pacientes deberán haberse recuperado de los efectos secundarios (estos deberán presentar un grado 0 un grado 1) ?excepto en el caso de la alopecia (se permite cualquier grado) y la neuropatía (véase el criterio de exclusión número 6)?
11. Tratamiento con anticuerpos monoclonales para mieloma múltiple, en los 28 días previos a aleatorización
12. Tratamiento citotóxico en los 21 días previos a aleatorización
13. Tratamiento con un inhibidor del proteasoma en los 14 días previos a aleatorización
14. Tratamiento con un fármaco inmunomodulador en los 7 días previos a aleatorización
15. Radioterapia en los 21 días previos a aleatorización. Si se hubiera irradiado ? 5% de la reserva de médula ósea, se considerará al paciente idóneo, independientemente de la fecha de finalización de la radioterapia
16. Dosis de corticosteroides > 10 mg/día de prednisona o dosis equivalente, en los 14 días previos a aleatorización
17. Antecedentes de reacción alérgica/hipersensibilidad a cualquier de medicación del estudio, sus análogos o excipientes en las distintas formulaciones
18. Antecedentes conocidos de alergia a Captisol® (derivado de la ciclodextrina utilizado para solubilizar el carfilzomib)
19. Contraindicación que impida administrar cualquier fármaco concomitante (incluidos dexametasona y filgrastim) o tratamientos complementarios o fármacos antivíricos, o presentar intolerancia a la hidratación, debido a un deterioro pulmonar, cardiaco o renal preexistente
20. Cualquier intervención de cirugía mayor y que la herida quirúrgica no se haya resuelto adecuadamente antes de la aleatorización
21. Cualquier trastorno médico, psiquiátrico o de otro tipo que pueda interferir con la seguridad del paciente o comprometer su capacidad para comprender la información que se le proporcione, proporcionar el consentimiento informado, cumplir el protocolo del estudio o completar el estudio
22. Hipertensión pulmonar conocida de cualquier intensidad
23. Enfermedad cardiaca concurrente (incluidos insuficiencia cardiaca congestiva sintomática [clase III o IV de la New York Heart Association], isquemia cardiaca sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en el transcurso de los 6 meses previos, arritmias ventriculares intensas sin controlar, síndrome de disfunción sinusal o indicios electrocardiográficos de isquemia aguda o alteraciones del sistema de conducción de grado 3, a menos que el paciente tenga un marcapasos) que, en opinión del investigador, haga que no sea apropiado que el paciente participe en el estudio
24. Infección por VIH
25. Infección activa por hepatitis B o hepatitis C
26. Infección activa aguda que requiera tratamiento
27. Cualquier otra enfermedad o condición concurrente de carácter intenso (entre otras, enfermedad intensa injerto-contra-huésped o que el paciente requiera diálisis) que, en opinión del investigador, haga que no sea apropiado que el paciente participe en el estudio
28. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES Coprincipales:
? SSP en el conjunto de la población.
? TRO, definida como el porcentaje de pacientes que alcancen una respuesta objetiva de respuesta parcial (RP) o mejor respuesta, en pacientes que en el momento basal presenten una baja concentración sérica de AGA.

VARIABLES SECUNDARIAS ? SSP en los pacientes que en el momento basal presenten una baja concentración sérica de AGA y en los pacientes que en el momento basal presenten una alta concentración sérica de AGA.
? TRO en el conjunto de la población y en aquellos pacientes que en el momento basal presenten una alta concentración sérica de AGA.
En el conjunto de la población, en los pacientes que en el momento basal presenten una baja concentración sérica de AGA y en los pacientes que en el momento basal presenten una alta concentración sérica de AGA:
? Duración de la respuesta (DdR)
? Tiempo hasta la respuesta
? Tasa de beneficio clínico, definida como la TRO + respuestas mínimas (RM)
? Supervivencia global (SG)
? Incidencia, relación con el fármaco e intensidad de los acontecimientos adversos (AA), de acuerdo con los Criterios Terminológicos Comunes para los Acontecimientos Adversos (CTCAE) v.4.03 del National Cancer Institute (NCI)
? Variaciones en los parámetros de los análisis clínicos
? Variaciones en los parámetros de los electrocardiogramas (ECG)
? Concentraciones plasmáticas y estimaciones de los parámetros FC basados en un modelo para filanesib.

OBJETIVO PRINCIPAL Coprincipales:
? Comparar la supervivencia sin progresión (SSP) en pacientes que reciban carfilzomib + filanesib y carfilzomib en monoterapia.
? Comparar las tasas de respuestas objetivas (TRO) en pacientes que en el momento basal presenten una baja concentración sérica de la alfa-1-glucoproteína ácida (AGA) y hayan recibido tratamiento con carfilzomib + filanesib y carfilzomib en monoterapia.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Evaluar medidas adicionales de eficacia en pacientes que reciban tratamiento con carfilzomib + filanesib y carfilzomib en monoterapia, en el conjunto de la población, en los pacientes que en el momento basal presenten una baja concentración sérica de AGA y en los pacientes que en el momento basal presenten una alta concentración sérica de AGA.
? Evaluar la utilidad de la concentración sérica basal de la AGA como biomarcador pronóstico y predictivo de los resultados clínicos.
? Comparar la seguridad del tratamiento con carfilzomib + filanesib y con carfilzomib en monoterapia.
? Medir las concentraciones plasmáticas de filanesib y determinar los parámetros farmacocinéticos (FC) basados en un modelo, en pacientes aleatorizados al tratamiento con carfilzomib + filanesib.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Los pacientes pueden continuar recibiendo tratamiento con carfilzomib ± filanesib en ciclos de 28 días mientras no suceda ninguno de los criterios de discontinuación. Se realizarán evaluaciones de la enfermedad los Días 1 (+/- 4 días) de cada ciclo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los pacientes pueden continuar recibiendo tratamiento con carfilzomib ± filanesib en ciclos de 28 días mientras no suceda ninguno de los criterios de discontinuación. Se realizarán evaluaciones de la enfermedad los Días 1 (+/- 4 días) de cada ciclo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 552.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 03/11/2014. FECHA DICTAMEN 17/10/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/10/2014. FECHA FIN ESPAÑA 14/08/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Array BioPharma Inc. DOMICILIO PROMOTOR 3200 Walnut Street 80301 Boulder, Colorado. PERSONA DE CONTACTO Hospital Clinic de Barcelona - Dra. Laura Rosiñol Dachs. TELÉFONO +34 93 2275428. FAX +34 93 2275484. FINANCIADOR Array BioPharma Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 3: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 7: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C). LOCALIDAD CENTRO SAN CRISTÓBAL DE LA LAGUNA. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 10: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 11: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 12: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 13: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: carfilzomib

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Kyprolis. NOMBRE CIENTÍFICO Carfilzomib. DETALLE Per 28-day cycle: 20 mg/m2/day administered IV infusion on Days 1 and 2 of Cycle 1, escalating to 27 mg/m2/day IV on Days 8, 9, 15 and 16 of Cycle 1 and continuing at 27 mg/m2/day on Days 1, 2, 8, 9, 15 and 16 of subsequent cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS carfilzomib. FORMA FARMACÉUTICA Powder for solution for injection/infusion. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: filanesib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Filanesib. CÓDIGO ARRY-520. DETALLE Patients will receive per 28-day cycle: 1.25 mg/m2/day administered IV infusion on Days 1, 2, 15 and 16 of each cycle calculated using the patient's actual body surface area (BSA) at Baseline. PRINCIPIOS ACTIVOS filanesib. FORMA FARMACÉUTICA Powder for concentrate for solution for injection/infusion. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.