Este estudio prueba el fármaco experimental (GS-9883/F/TAF) en combinación de dosis fija (CDF) de GS- 9883/emtricitabina/tenofovir alafenamida para el tratamiento de infección por VIH-1. Su proposito es probar la seguridad y si GS-9883/F/TAF como CDF funciona tan bien como abacavir FDC / dolutegravir / lamivudina (ABC/DTG/3TC) (nombre comercial Triumeq). También probará si GS-9883/F/TAF mantiene eficazmente el control de la infección por VIH-1 en comparación con ABC/DTG/3TC.

Fecha: 2016-03. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004024-54.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Este estudio prueba el fármaco experimental (GS-9883/F/TAF) en combinación de dosis fija (CDF) de GS- 9883/emtricitabina/tenofovir alafenamida para el tratamiento de infección por VIH-1. Su proposito es
probar la seguridad y si GS-9883/F/TAF como CDF funciona tan bien como abacavir FDC / dolutegravir / lamivudina (ABC/DTG/3TC) (nombre comercial Triumeq). También probará si GS-9883/F/TAF mantiene eficazmente el control de la infección por VIH-1 en comparación con ABC/DTG/3TC.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, aleatorizado y doble ciego para evaluar la seguridad y la eficacia de GS-9883/emtricitabina/tenofovir alafenamida en comparación con abacavir/dolutegravir/lamivudina en adultos infectados por el VIH-1 sin tratamiento antirretroviral previo.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH-1).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH-1).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1)Capacidad de entender y firmar el documento de consentimiento informado, que deberá obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.
2) Edad >= 18 años.
3) Ausencia de tratamiento antirretroviral previo (<= 10 días de tratamiento previo con un antirretroviral después del diagnóstico de infección por el VIH-1), excepto el uso de profilaxis previa o posterior a la exposición (PPrE o PPoE), hasta 1 mes antes de la selección.
4) Concentración plasmática de ARN del VIH-1 >= 500 copias/ml en el momento de selección.
5) ECG normal (o, si no lo es, el investigador ha determinado que carece de importancia clínica).
6) Función renal adecuada: Índice de filtración glomerular estimado <= 50 ml/min (<= 0,83 ml/s)
según la fórmula de Cockcroft-Gault
7)Transaminasas hepáticas (ALT y AST) <= 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
8) Bilirrubina total <= 1,5 mg/dl (<= 26 umol/l) o bilirrubina directa normal.
9) Función hematológica adecuada (recuento absoluto de neutrófilos >>= 750/mm3 (> 0,75 GI/l); plaquetas > 50.000/mm3 (>= 50 GI/l); hemoglobina >= 8,5 g/dl (>= 85 g/l)).
10) Amilasa sérica <= 5 veces el LSN (los sujetos con amilasa sérica > 5 veces el LSN seguirán siendo elegibles si la lipasa sérica es <= 5 veces el LSN).
11)Las mujeres con capacidad reproductiva deberán comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos de gran eficacia recomendados en el protocolo o no mantener relaciones heterosexuales o practicar la abstinencia sexual desde la selección, durante todo el periodo del
estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
a)Las mujeres que utilicen anticonceptivos hormonales deberán haber usado el mismo método durante al menos tres meses antes de la
administración del tratamiento del estudio. 12)Los varones que mantengan relaciones heterosexuales deberán comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo durante todo el período del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
13) Los sujetos varones tendrán que comprometerse a no donar semen desde la primera dosis y hasta 90 días después, como mínimo, de la última dosis del fármaco del estudio.
14) Esperanza de vida >= 1 año.
15) Sensibilidad a FTC, TFV, 3TC y ABC según el informe del análisis genotípico de selección
16) Resultado negativo en la prueba de detección del alelo HLA-B*5701.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Enfermedad oportunista indicativa de estadio 3 de la infección por el VIH, diagnosticada en los 30 días previos a la selección
2)Presencia de cirrosis descompensada (por ejemplo, ascitis, encefalopatía o varices hemorrágicas).
3) Haber recibido tratamiento con inmunodepresores o quimioterapia en los 3 meses previos a la selección, o tener previsto recibir estos fármacos o esteroides sistémicos durante el estudio (por ejemplo, corticosteroides, inmunoglobulinas y otros tratamientos inmunitarios o
basados en citocinas).
4) Consumo activo de alcohol o sustancias que, según el criterio del investigador, podría afectar al cumplimiento del estudio.
5) Antecedentes o presencia de una neoplasia maligna (incluido carcinoma in situ no tratado) distinta de un sarcoma de Kaposi (SK) cutáneo, carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular cutáneo no
invasivo y resecado. Los sujetos con SK cutáneo confirmado mediante biopsia podrán participar, pero no podrán haber recibido un tratamiento sistémico contra el SK en los 30 días previos al día 1 ni deberá preverse que necesiten tratamiento sistémico durante el estudio.
6) Infecciones graves activas (aparte de la infección por el VIH-1) que requieran tratamiento parenteral con antibióticos o antifúngicos en los 30 días previos al día 1.
7) Durante la participación en este estudio queda prohibida la participación en cualquier otro ensayo clínico, incluidos los observacionales, sin la aprobación previa del promotor.
8) Cualquier otra afección clínica o tratamiento previo que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea adecuado para el estudio o no sea capaz de cumplir los requisitos de administración.
9) Cualquier alergia conocida a los excipientes de la CDF de GS- 9883/F/TAF o la CDF de
ABC/DTG/3TC en comprimidos. 10) Embarazo (confirmado mediante un resultado positivo en la prueba de embarazo en suero).
11) Mujeres en período de lactancia.
12) Tratamiento en curso con alguno de los medicamentos recogidos en la siguiente tabla, incluidos los que no deben utilizarse con FTC, TAF, GS- 9883, DTG, ABC y 3TC.
13) Hepatitis aguda confirmada en los 30 días previos a la entrada en el estudio.
14) Con infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), según lo determinado por:
- Resultado positivo para el antígeno de superficie del VHB y negativo para los anticuerpos contra el antígeno de superficie del VHB, con independencia del estado de anticuerpos contra el antígeno central del VHB, en la visita de selección.
- Resultado positivo para los anticuerpos contra el antígeno central del VHB y negativo para los anticuerpos contra el antígeno de superficie del VHB, con independencia del resultado para el antígeno de superficie del VHB, en la visita de selección.
15) Infección activa por tuberculosis.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de sujetos con una concentración de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 48 según lo definido mediante el algoritmo de instantáneas de la FDA de EE.UU.

VARIABLES SECUNDARIAS - Proporción de sujetos con una concentración de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 96 según lo definido mediante el algoritmo de instantáneas de la FDA de EE.UU.
- Proporción de sujetos con una concentración de ARN del VIH-1 < 20 copias/ml en las semanas 48 y 96, según lo definido mediante el algoritmo de instantáneas de la FDA de EE.UU.
- Variación respecto al momento basal del log10 del ARN del VIH-1 del recuento de linfocitos CD4+ entre el momento basal y las semanas 48 y 96.
- Variación porcentual de la DMO de la cadera y la columna entre el momento basal y las
semanas 48 y 96.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de una combinación en dosis fijas (CDF) de GS-9883/emtricitabina/tenofovir alafenamida (GS-9883/F/TAF) en comparación con una CDF de abacavir/dolutegravir/lamivudina
(ABC/DTG/3TC) en sujetos adultos infectados por el VIH-1 sin tratamiento antirretroviral previo, según lo determinado por el logro de una concentración de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 48.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad en los dos grupos de tratamiento hasta las emanas 48 y 96.

Evaluar la seguridad ósea de los dos regímenes de tratamiento determinada por la variación porcentual de la densidad mineral ósea (DMO) de la cadera y la columna hasta las semanas 48 y 96.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 48.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 48 y semana 96.

JUSTIFICACION Potential benefits of GS-9883 may include provision of a new antiretroviral therapy that is not currently available and which may have fewer side effects than alternative therapies. Other potential benefits include provisions of fixed dose combination therapy, and the knowledge that patient participation will contribute to the body of knowledge of HIV therapies.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 600.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 11/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 16/03/2016. FECHA INICIO REAL 30/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive 94404 Foster City, CA. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO +34 91 3789830. FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: Complejo Hospitalario Universitario de Vigo

NOMBRE CENTRO Complejo Hospitalario Universitario de Vigo. LOCALIDAD CENTRO PONTEVEDRA. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 8: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 11: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 12: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Tenofovir Alafenamide , EMTRICITABINE , GS-9883

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO GS-9883/F/TAF. DETALLE At least 96 weeks until study is unblinded, then subjects (except in the UK) will be given the option to receive GS-9883/F/TAF for a further 48 weeks, or until product becomes accessible through an access program, or until study is discontinued. PRINCIPIOS ACTIVOS Tenofovir Alafenamide , EMTRICITABINE , GS-9883. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: LAMIVUDINE , ABACAVIR , Dolutegravir

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Triumeq. DETALLE At least 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS LAMIVUDINE , ABACAVIR , Dolutegravir. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.