Este estudio prueba el fármaco experimental GS- 9883/emtricitabina/tenofovir alafenamida (GS-9883/F/TAF) para el tratamiento de infección por VIH-1. Su propósito es probar la efectividad de cambiar a GS-9883/F/TAF frente a continuar con un régimen que contiene atazanavir (ATV) o darunavir (DRV) junto con emtricitabina / tenofovir (FTC / TDF) o abacavir / lamivudina (ABC / 3TC) en adultos infectados por VIH-1 que están suprimidos virológicamente (prueba de ARN de VIH-1 <50 copias / ml).

Fecha: 2016-03. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004011-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Este estudio prueba el fármaco experimental GS-
9883/emtricitabina/tenofovir alafenamida (GS-9883/F/TAF) para el
tratamiento de infección por VIH-1. Su propósito es probar la efectividad
de cambiar a GS-9883/F/TAF frente a continuar con un régimen que
contiene atazanavir (ATV) o darunavir (DRV) junto con emtricitabina /
tenofovir (FTC / TDF) o abacavir / lamivudina (ABC / 3TC) en adultos
infectados por VIH-1 que están suprimidos virológicamente (prueba de
ARN de VIH-1 <50 copias / ml).

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 3, aleatorizado y abierto para evaluar la seguridad y eficacia
del cambio de un régimen formado por atazanavir o darunavir reforzados
más emtricitabina/tenofovir o abacavir/lamivudina a GS- 9883/emtricitabina/tenofovir alafenamida en adultos infectados por el
VIH-1 con supresión virológica.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH-1).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH-1).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Capacidad de entender y firmar el documento de consentimiento
informado, que deberá obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.
2. Edad >= 18 años.
3. Estar recibiendo actualmente una pauta antirretroviral una vez al día formada por ATV o DRV reforzados con ritonavir o cobicistat más FTC/TDF o ABC/3TC durante al menos 6 meses antes de la visita de selección.
4. ARN del VIH < 50 copias/ml en la visita de selección.
5. ECG normal (o, si no lo es, el investigador ha determinado que carece de importancia clínica).
6. Función renal adecuada:
7. Transaminasas hepáticas (ALT y AST) <= 5 x límite superior de la
normalidad (LSN).
8. Bilirrubina total <= 1,5 mg/dl (<= 26 umol/l) o bilirrubina directa
normal.
9. Función hematológica adecuada (recuento absoluto de neutrófilos >= 750/mm3 (>= 0,75 GI/l); plaquetas >= 50.000/mm3 (>= 50 GI/l);
hemoglobina >= 8,5 g/dl (>= 85 g/l).
10. Amilasa sérica <= 5 x LSN (los sujetos con amilasa sérica > 5 x LSN
seguirán siendo elegibles si la lipasa sérica es <= 5 x LSN).
11. Las mujeres en edad fértil deberán comprometerse a utilizar
métodos anticonceptivos de gran eficacia recomendados en el protocolo o no mantener relaciones heterosexuales o practicar la abstinencia sexual (según lo definido en el Apéndice 6) desde la selección, durante todo el periodo del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
a) Las mujeres que utilicen anticonceptivos hormonales deberán haber
usado el mismo método durante al menos tres meses antes de la
administración del tratamiento del estudio.
12. Los varones que mantengan relaciones heterosexuales deberán
comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos especificados en el
protocolo (según lo definido en el Apéndice 6) durante todo el período
del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del
estudio.
13. Los sujetos varones tendrán que comprometerse a no donar semen desde la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 90 días después, como mínimo, de la última dosis.
14. Esperanza de vida >= 1 año.
15) Estar recibiendo actualmente un régimen estable durante al menos 6 meses antes de la visita de selección con una concentración plasmática documentada de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml (o indetectable conforme al análisis local utilizado si el límite de detección es >= 50 copias/ml). Solo se permitirán cambios previos en el tratamiento antirretroviral si se efectuaron por problemas de tolerabilidad o con fines de simplificación. Se aceptan elevaciones virológicas sin confirmar >= 50 copias/ml (viremia detectable transitoria o blip) antes de la selección. Si el límite inferior de detección del análisis local del ARN del VIH-1 es < 50
copias/ml (por ejemplo, < 20 copias/ml), la concentración plasmática de ARN del VIH-1 no podrá superar las 50 copias/ml en dos
determinaciones consecutivas del ARN del VIH-1.
16. Ausencia de resistencia, confirmada o presunta, a FTC, TFV, ABC o
3TC, como la presencia de las mutaciones K65R y M184V/I de la
transcriptasa inversa asociadas a resistencia, entre otras.
17. No haber recibido con anterioridad ningún inhibidor de la
transferencia de cadenas de la integrasa (ITCI) aprobado o experimental.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Enfermedad oportunista indicativa de estadio 3 de la infección por el VIH, diagnosticada en los 30 días previos a la selección
2. Presencia de cirrosis descompensada
3. Haber recibido tratamiento con inmunodepresores o quimioterapia en los 3 meses previos a la selección, o tener previsto recibir estos
fármacos o esteroides sistémicos durante el estudio
4. Consumo activo de alcohol o sustancias que, según el criterio del
investigador, podría afectar al cumplimiento del estudio.
5. Antecedentes o presencia de una neoplasia maligna (incluido
carcinoma in situ no tratado) distinta de un sarcoma de Kaposi (SK)
cutáneo, carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular cutáneo no
invasivo y resecado.
6. Infecciones graves activas (aparte de la infección por el VIH-1) que
requieran tratamiento parenteral con antibióticos o antifúngicos en los
30 días previos al día 1.
7. Durante la participación en este estudio queda prohibida la
participación en cualquier otro ensayo clínico, incluidos los
observacionales, sin la aprobación previa del promotor.
8. Cualquier otra afección clínica o tratamiento previo que, en opinión
del investigador, haga que el sujeto no sea adecuado para el estudio o
no sea capaz de cumplir los requisitos de administración.
9. Alergia a cualquiera de los excipientes de la CFD de GS-9883/F/TAF o
a ATV, RTV, DRV, COBI, FTC/TDF o ABC/3TC.
10. Embarazo (confirmado mediante un resultado positivo en la prueba de embarazo en suero).
12. Sujetos que estén recibiendo tratamiento con alguno de los
medicamentos que se indican en la Tabla 5-1 y la Tabla 5-2. La
administración de cualquier medicamento prohibido (Tabla 5-1 y Tabla
5-2) deberá suspenderse como mínimo 30 días antes de la visita del día
1 y durante la totalidad del estudio.
11. Mujeres en período de lactancia.
13. Hepatitis aguda en los 30 días previos a la entrada en el estudio.
14. Infección crónica por el virus de la hepatitis B en sujetos que no
reciban un régimen con TDF
15. Tuberculosis activa.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de sujetos con fracaso virológico (ARN del VIH-1 >= 50
copias/ml) en la semana 48 según lo definido mediante el algoritmo de
instantáneas descrito por la FDA.

VARIABLES SECUNDARIAS Proporción de sujetos con una concentración de ARN del VIH-1 < 50
copias/ml en la semana 48 según lo definido mediante el algoritmo de
instantáneas descrito por la FDA
Variación del recuento de linfocitos CD4+ entre el momento basal y la
semana 48.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia del cambio a una CDF de GS-9883/F/TAF en
comparación el mantenimiento de un régimen formado por atazanavir o darunavir reforzados más FTC/TDF o ABC/3TC en adultos infectados por el VIH-1 que presentan supresión virológica, determinada mediante la proporción de sujetos con fracaso virológico (ARN del VIH-1 >= 50 copias/ml) en la semana 48.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad y la tolerabilidad en los dos grupos de tratamiento
hasta la semana 48.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 48.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 48.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 520.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 11/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 16/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO +34 91 3789830. FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO GS-9883/F/TAF. DETALLE The treatment duration is 48 weeks. After this, all subjects (except in UK) will be given the option to receive GS-9883/F/TAF for a further 48 weeks, or until product becomes accessible through an access program, or until the study is discontinued. PRINCIPIOS ACTIVOS Tenofovir Alafenamide , EMTRICITABINE , GS-9883. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.