Este estudio prueba el fármaco experimental GS-9883/emtricitabina/tenofovir alafenamida (GS-9883/F/TAF) para el tratamiento de infección por VIH-1. Su proposito es probar la seguridad ys i GS-9883/F/TAF como combinación de dosis fija mantiene eficazmente el control de la infección por VIH-1 en comparación con dolutegravir (DTG) (nombre comercial Tivicay) y emtricitabina/tenofovir alafenamida (F/TAF).

Fecha: 2016-03. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003988-10.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Este estudio prueba el fármaco experimental GS-9883/emtricitabina/tenofovir alafenamida (GS-9883/F/TAF) para el tratamiento de infección por VIH-1. Su proposito es probar la seguridad ys i GS-9883/F/TAF como combinación de dosis fija mantiene eficazmente el control de la infección por VIH-1 en comparación con dolutegravir (DTG) (nombre comercial Tivicay) y emtricitabina/tenofovir alafenamida (F/TAF).

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, aleatorizado y doble ciego para evaluar la seguridad y la eficacia de GS-9883/emtricitabina/tenofovir alafenamida en comparación con dolutegravir + emtricitabina/tenofovir alafenamida en adultos infectados por el VIH-1 sin tratamiento antirretroviral previo.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH-1).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH-1).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Capacidad de entender y firmar el documento de consentimiento informado, que deberá obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.
2. Edad >= 18 años.
3. Ausencia de tratamiento antirretroviral previo (<= 10 días de tratamiento previo con un antirretroviral después del diagnóstico de infección por el VIH-1), excepto el uso de profilaxis previa o posterior a la exposición (PPrE o PPoE), hasta 1 mes antes de la selección.
4. Concentración plasmática de ARN del VIH-1 >= 500 copias/ml en el momento de selección.
5. ECG normal (o, si no lo es, el investigador ha determinado que carece de importancia clínica).
6. Función renal adecuada
7. Transaminasas hepáticas (ALT y AST) <= 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
8. Bilirrubina total <= 1,5 mg/dl (<= 26 ?mol/l) o bilirrubina directa normal
9. Función hematológica adecuada (recuento absoluto de neutrófilos >= 750/mm3(>=0,75 GI/l); plaquetas >= 50.000/mm3 (>=50 GI/l); hemoglobina >= 8,5 g/dl (>= 85 g/l)).
10. Amilasa sérica <= 5 x LSN (los sujetos con amilasa sérica > 5 x LSN seguirán siendo elegibles si la lipasa sérica es <= 5 x LSN).
11. Las mujeres con capacidad reproductiva deberán comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos de gran eficacia recomendados en el protocolo o no mantener relaciones heterosexuales o practicar la abstinencia sexual desde la selección, durante todo el periodo del
estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
a) Las mujeres que utilicen anticonceptivos hormonales deberán haber usado el mismo método durante al menos tres meses antes de la administración del tratamiento del estudio.
12. Los varones que mantengan relaciones heterosexuales deberán comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo durante todo el período del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
13. Los sujetos varones tendrán que comprometerse a no donar semen desde la primera dosis y hasta 90 días después, como mínimo, de la última dosis del fármaco del estudio.
14. Esperanza de vida >= 1 año.
15. Sensibilidad a FTC y TFV según el informe del análisis genotípico de selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Enfermedad oportunista indicativa de estadio 3 de la infección por el VIH, diagnosticada en los 30 días previos a la selección.
2. Presencia de cirrosis descompensada (por ejemplo, ascitis, encefalopatía o varices hemorrágicas).
3. Haber recibido tratamiento con inmunodepresores o quimioterapia en los 3 meses previos a la selección, o tener previsto recibir estos fármacos o esteroides sistémicos durante el estudio (por ejemplo, corticosteroides, inmunoglobulinas y otros tratamientos inmunitarios o
basados en citocinas).
4. Consumo activo de alcohol o sustancias que, según el criterio del investigador, podría afectar al cumplimiento del estudio.
5. Antecedentes o presencia de una neoplasia maligna (incluido carcinoma in situ no tratado) distinta de un sarcoma de Kaposi (SK) cutáneo, carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular cutáneo no
invasivo y resecado. Los sujetos con SK cutáneo confirmado mediante biopsia podrán participar, pero no podrán haber recibido un tratamiento sistémico contra el SK en los 30 días previos al día 1 ni deberá preverse que necesiten tratamiento sistémico durante el estudio.
6. Infecciones graves activas (aparte de la infección por el VIH-1) que requieran tratamiento parenteral con antibióticos o antifúngicos en los 30 días previos al día 1.
7. Durante la participación en este estudio queda prohibida la participación en cualquier otro ensayo clínico, incluidos los observacionales, sin la aprobación previa del promotor.
8. Cualquier otra afección clínica o tratamiento previo que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea adecuado para el estudio o no sea capaz de cumplir los requisitos de administración.
9. Cualquier alergia conocida a los excipientes de la CDF de GS- 9883/F/TAF o DTG + la CDF de F/TAF en comprimidos.
10. Embarazo (confirmado mediante un resultado positivo en la prueba de embarazo en suero).
11. Mujeres en período de lactancia
12. Tratamiento en curso con alguno de los medicamentos recogidos en la siguiente tabla, incluidos los que no deben utilizarse con FTC, TAF, GS- 9883 y DTG
13. Hepatitis aguda confirmada en los 30 días previos a la entrada en el estudio.
14. ADN del VHB en la selección con una carga viral del VHB > 9 log UI/ml, si se determina infección por el VHB.
15. Infección activa por tuberculosis.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de sujetos con una concentración de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 48 según lo definido mediante el algoritmo de instantáneas de la FDA de EE.UU.

VARIABLES SECUNDARIAS Proporción de sujetos con una concentración de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 96 según lo definido mediante el algoritmo de instantáneas de la FDA de EE.UU.
Proporción de sujetos con una concentración de ARN del VIH-1 < 20 copias/ml en las semanas 48 y 96, según lo definido mediante el algoritmo de instantáneas de la FDA de EE.UU.
Variación del log10 del ARN del VIH-1 y del recuento de linfocitos CD4+ entre el momento basal y las semanas 48 y 96.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia de una CDF que contiene GS-9883/F/TAF en comparación con DTG + F/TAF en sujetos infectados por el VIH-1 sin tratamiento previo con antirretrovirales, según lo determinado por el logro de un ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 48.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios del estudio son evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de los dos grupos de tratamiento hasta las semanas 48 y 96.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 48.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semanas 48 y 96.

JUSTIFICACION Los beneficios potenciales de GS-9883 pueden incluir la provisión de una nueva terapia antirretroviral que no está actualmente disponible y que puede tener menos efectos secundarios que las terapias alternativas. Otros beneficios potenciales incluyen disposiciones de terapia combinada de dosis fija y el conocimiento de que la participación de los pacientes contribuirá al conocimiento de las terapias contra el VIH.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 600.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 11/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 16/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO +34 91 3789830. FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: Complejo Hospitalario Universitario de Vigo

NOMBRE CENTRO Complejo Hospitalario Universitario de Vigo. LOCALIDAD CENTRO PONTEVEDRA. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 12: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 13: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: TENOFOVIR ALAFENAMIDE , EMTRICITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. CÓDIGO F/TAF. DETALLE At least 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS TENOFOVIR ALAFENAMIDE , EMTRICITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: TENOFOVIR ALAFENAMIDE , EMTRICITABINE , GS-9883

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO GS-9883/F/TAF. DETALLE At least 96 weeks until study is unblinded, then subjects (except in the UK) will be given the option to receive GS-9883/F/TAF for a further 48 weeks, or until product becomes accessible through an access program, or until study is discontinued. PRINCIPIOS ACTIVOS TENOFOVIR ALAFENAMIDE , EMTRICITABINE , GS-9883. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: DOLUTEGRAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Tivicay. DETALLE At least 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DOLUTEGRAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.