Este ensayo probará el fármaco filgotinib para el tratamiento de la enfermedad de Crohn de intestino delgado.

Fecha: 2017-02. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003179-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Este ensayo probará el fármaco filgotinib para el tratamiento de la enfermedad de Crohn de intestino delgado.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase II, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de filgotinib en el tratamiento de la enfermedad de Crohn de intestino delgado (ECID).

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Crohn.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Crohn del intestino delgado.

CRITERIOS INCLUSIÓN Para una lista de los criterios de inclusión en el estudio, consulte el protocolo(sección 4.2): 1) Debe tener la capacidad de entender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, el cual debe ser obtenido antes del inicio de los procedimientos del estudio 2) Hombres o mujeres que no estén embarazadas ni en periodo de lactancia, de edades comprendidas entre los 18 y los 75 años inclusive, a fecha de la visita de selección 3) Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el cribado y la línea base 4) Los sujetos hombres y mujeres potencialmente fértiles que mantengan relaciones heterosexuales deben acordar el uso de métodos especificados en el protocolo de anticoncepción 5) EC moderada a severamente activa definida según la puntuación CDAI en la selección de 200 a 450 (ambos inclusive) Duración mínima de la EC de un mínimo de 6 meses, documentada por al menos uno de los siguientes 7) Presencia de segmentos de ID enfermos en ERM con puntuación segmentaria de MaRIA ¿ 7 en al menos uno de los siguientes segmentos: íleo terminal, íleon distal o yeyuno.
8) Los pacientes con una afectación colónica adicional de EC son permitidos en el estudio mientras la SBCD esté presente.
9) Anteriormente se demostró una respuesta clínica inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia a al menos uno de los siguientes agentes (dependiendo de las recomendaciones / directrices de tratamiento del país actual): A) Corticosteroides B) Inmunomoduladores C) Antagonistas de TNF¿
D) Vedolizumab
10) Cumplir con uno de los siguientes criterios de detección de tuberculosis (TB):
A) No hay evidencia de TB activa o latente
B) Tratamiento previo de la tuberculosis
C) La tuberculosis latente recientemente identificada durante el cribado
11) Parámetros de laboratorio dentro de intervalos especificados
12) Puede estar recibiendo los siguientes medicamentos (los sujetos de estas terapias deben estar dispuestos a permanecer en dosis estables para los tiempos señalados): A) Compuestos orales de 5-aminosalicilato (5-ASA)
B) Tratamiento con corticosteroides orales C) Azatioprina o 6-MP o metotrexato D) Antibióticos para el tratamiento de CD
13) Voluntad para abstenerse de vacunas vivas o atenuadas durante el estudio y durante 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
14) Dispuesto y capaz de someterse a MRE por requisitos de protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Para una lista completa de criterios de exclusión, consulte el protocolo(Secciones 4.3): 1) Mujeres embarazadas o lactantes 2) Hombres y mujeres de potencialmente fertiles que no estén dispuestos a metodos anticonceptivos
3) Mujeres que deseen quedarse embarazadas y/o planeen someterse a donación de óvulos con el propósito de fertilización actual o futura durante el curso del estudio y hasta 35 días después de la última dosis del fármaco del estudio 4) Sujetos masculinos no dispuestos a abstenerse de donar espermatozoides durante el estudio y por lo menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio 5) Hipersensibilidad conocida a filgotinib
6) Presencia de estenosis sintomáticas o clínicamente significativas (por ejemplo, obstructivas o sintomáticas) 7) Presencia de fístulas 8) Evidencia del síndrome del intestino corto 9) Cualquier otra complicación del EC que pudiera impedir el uso del CDAI para evaluar la o confundiría la evaluación del beneficio del tratamiento con filgotinib 10) Claustrofobia hasta impedir la tolerancia del procedimiento de exploración por resonancia magnética (sedación a discreción del investigador) 11) Implante metálico de cualquier clase que impida el examen de RM, no limitado a, pero incluyendo clips de aneurisma, cuerpo extraño metálico, injertos vasculares o implantes cardíacos, estimulador neural, dispositivo anticonceptivo metálico, tatuaje, perforación corporal que no se puede quitar, implante coclear; u otra contraindicación para el examen de resonancia magnética 12) Hipersensibilidad conocida al gadolinio 13) EC colónica aislada o EC aislada que no afecta a alguno de los segmentos del intestino delgado 14) Evidencia de cualquier otra manifestación de EC que pueda requerir cirugía inminente o
posiblemente confundir la evaluación del beneficio del filgotinib 15) Tener abscesos actuales o anteriores, a menos que hayan sido drenados y tratados al menos 6 semanas antes del Día 1 y no se espera que requieran cirugía.
16) Antecedentes de cirugía mayor o trauma dentro de los 30 días previos al cribado 17) Presencia de colitis ulcerosa, colitis indeterminada, colitis isquémica, colitis fulminante, o megocólon tóxico18) Dependencia de nutrición parenteral 19) Historia de la colectomía total, hemi-colectomía, presencia de ileostomía o colostomía, o requisito probable de cirugía durante el estudio 20) Historia o evidencia de displasia de la mucosa colónica incompleta resecada 21) Muestra de heces positiva para la toxina patógena de Clostridium difficile (C. diff), Escherichia coli (E. coli), especies de Salmonella (spp), Shigella spp, Campylobacter spp o Yersinia spp 22) muestra de heces positivo para pruebas de óvulos o parásitos (O & P) a menos que sea aprobado por el monitor médico 23) Se ha utilizado cualquier antagonista del TNF¿ o vedolizumab ¿ 8 semanas antes del cribado o cualquier otro agente biológico ¿ 8 semanas antes del cribado o dentro de 5 veces la semivida del agente biológico antes del cribado, lo que sea más largo.
24) El uso de cualquier medicamento concomitante prohibido
25) Historial de leucocitopenia ¿ 6 meses antes del cribado.
26) Infección clínica activa significativa o cualquier infección que requiera hospitalización o tratamiento
Con antiinfecciosos intravenosos dentro de los 30 días del cribado (o 8 semanas del Día 1); O cualquier infección que requiera terapia antiinfecciosa oral dentro de las 2 semanas de la detección (o 6 semanas del Día 1).
27) Co-infección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), VHB o VHC.
28) Presencia de insuficiencia hepática Clase C de Child-Pugh
29) Cualquier condición médica crónica (incluyendo pero no limitado a enfermedad cardiaca o pulmonar) o problema psiquiátrico (incluyendo pero no limitado a abuso de alcohol o drogas) que, en opinión del investigador, haría que el sujeto inadecuado para el estudio o evitaría el cumplimiento con el protocolo del estudio.
30) Historial de malignidad en los últimos 5 años, excepto para sujetos que han sido tratados o resecados para cáncer de piel no melanoma o carcinoma cervical in situ.
31) Historial de infección oportunista o síndrome de inmunodeficiencia.
32) TB activa o historia de tuberculosis latente que no ha sido tratada (vea el Criterio de inclusión 10 para más detalles).
33) Historial de trastorno linfoproliferativo, linfoma, leucemia, trastorno mieloproliferativo o mieloma múltiple.
34) Historia del tratamiento con terapias de agotamiento de linfocitos, incluyendo, pero sin limitarse a, alemtuzumab, ciclofosfamida, radiación linfoide total y rituximab.
35) Administración de la vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días de la aleatorización.
36) Actualmente en cualquier terapia antiinfecciosa sistémica crónica (oral o intravenosa) para infección crónica (como neumocystis, CMV, herpes zoster, micobacterias atípicas).
37) Historia de Staphylococcus aureus diseminado.
38) Historial de herpes zoster sintomático o herpes.

VARIABLES PRINCIPALES El primer criterio de evaluación es la proporción de sujetos que alcanzan la remisión clínica que se define como CDAI <150 por semana 24.

VARIABLES SECUNDARIAS Los objetivos secundarios de eficacia son:
- Cambio respecto al valor inicial en la puntuación MaRIA por segmentos para los segmentos del intestino delgado afectados en la semana 24
- Proporción de sujetos que logran la remisión según la puntuación MaRIA del intestino delgado en la semana 24
- Proporción de sujetos que logran la remisión según la puntuación MaRIA en el íleon terminal en la semana 24
- Proporción de sujetos que logran la remisión global según la puntuación MaRIA en la semana 24
- Cambios respecto al valor inicial en la puntuación de dolor abdominal y frecuencia de heces líquidas medido según los RCP2 en las semanas 10 y 24.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia del filgotinib, en comparación con el placebo, a la hora de establecer la remisión clínica, definida como un Índice de actividad de la enfermedad de Crohn (Crohn¿s disease activity index, CDAI) <150, en la semana 24.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios del estudio son¿Evaluar impacto de filgotinib, comparado con placebo, sobre el cambio en la puntuación del índice de actividad por resonancia magnética (MaRIA) por segmentos para los segmentos de intestino delgado afectados en semana 24¿Evaluar eficacia de filgotinib, en comparación con placebo,a la hora de establecer la remisión según la puntuación MaRIA de intestino delgado en semana 24¿Evaluar eficacia de filgotinib, en comparación con placebo,a la hora de establecer la remisión según puntuación MaRIA en íleon terminal en semana 24¿Evaluar eficacia de filgotinib, en comparación con placebo, a la hora de establecer la remisión según puntuación MaRIA global en semana 24¿Evaluar eficacia de filgotinib,en comparación con placebo a la hora de mejorar los síntomas de dolor abdominal y frecuencia de heces líquidas, medida mediante el cambio en los resultados comunicados por paciente (RCP2) en las semanas 10 y 24.¿Evaluar seguridad y tolerabilidad de filgotinib.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN semana 24.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 100.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 21/02/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 21/02/2017. FECHA DICTAMEN 16/02/2017. FECHA INICIO PREVISTA 27/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 18/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO 0034 91 3789830. FAX . FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestive.

CENTRO 2: Centro Medico Teknon

NOMBRE CENTRO Centro Medico Teknon. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA. LOCALIDAD CENTRO Pontevedra. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 18/04/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRIN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRIN. LOCALIDAD CENTRO Palmas de Gran Canaria, Las. PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo.

CENTRO 7: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE FERROL

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE FERROL. LOCALIDAD CENTRO Ferrol. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Digestivo.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA. LOCALIDAD CENTRO Fuenlabrada. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo.

CENTRO 9: HOSPITAL DE SAGUNTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SAGUNTO. LOCALIDAD CENTRO Sagunto/Sagunt. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Filgotinib. CÓDIGO GS-6034. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS FILGOTINIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.