Este ensayo probará el fármaco filgotinib para el tratamiento de fístulas alrededor del ano (perianal) como una complicación de la enfermedad de Crohn.

Fecha: 2017-05. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003153-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Este ensayo probará el fármaco filgotinib para el tratamiento de fístulas alrededor del ano (perianal) como una complicación de la enfermedad de Crohn.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase II, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de filgotinib en el tratamiento de la enfermedad de Crohn perianal fistulizante.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Crohn.

INDICACIÓN CIENTÍFICA enfermedad de Crohn perianal fistulizante.

CRITERIOS INCLUSIÓN Para consultar la lista completa de los criterios de inclusión y exclusión, consulte la sección 4.2:
1) Debe tener la capacidad de entender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, el cual debe ser obtenido antes del inicio de los procedimientos del estudio
2) Hombres o mujeres que no estén embarazadas ni en periodo de lactancia, de edades comprendidas entre los 18 y los 75 años inclusive, a fecha de la visita de selección
3)Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el cribado y la línea base
4)Los hombre y mujeres potencialmente fértiles que mantengan relaciones sexuales heterosexuales deben acordar el uso de métodos anticonceptivos especificados por el protocolo
5)Diagnóstico documentado de enfermedad de Crohn con una duración mínima de la enfermedad de 3 meses documentado tal y como se describe en elprotocolo (sección 4.2)
6) Tenet como mínimo 1 (un máximo de 3) fístula perianal que supura de ¿4 semanas de duración antes de la inscripción como consecuencia de una complicación de la EC que se confirma por la RM de la selección. Se permiten otros tipos de fístulas (enterocutáneas, abdominales) excepto las fístulas rectovaginales, pero el número de estas otras fístulas debería limitarse hasta 3
7)Tener una puntuación en el PDAI > 4
8)Podría tener uno o más abscesos perianales concurrentes sin cortes en la selección, que deberían eliminarse en el momento de la aleatorización
9)Respuesta clínica inadecuada previamente demostrada, pérdida de respuesta, o intolerancia, a al menos 1 de los siguientes agentes (según las recomendaciones/directrices nacionales actuales en cuanto a tratamiento) tal y como se describe en el protocolo (sección 4.2)
10)Voluntad y capacidad para someterse a una RM según los requisitos del protocolo
11) Cumplir con uno de los siguientes criterios de detección de tuberculosis (TB) como se describe en el protocolo (sección 4.2)
12) Parámetros de laboratorio (los sujetos que no cumplan los criterios siguientes pueden volver a
Discreción del investigador antes de ser considerado un fallo de la pantalla) como se describe en el protocolo (sección 4.2)
13) Puede estar recibiendo los siguientes medicamentos (los sujetos de estas terapias deben estar dispuestos a permanecer en dosis estables para los tiempos señalados) como se describe en el protocolo (sección 4.2)
14) Está dispuesto y es capaz de tomar el tratamiento con antibióticos para la EC perianal fistulizante (p. ej., metronidazol, ciprofloxacina según las directrices locales de tratamiento) desde el día 1 hasta la semana 2 como se describe en el protocolo (sección 4.2)
15) Voluntad para abstenerse de vacunas vivas o atenuadas durante el estudio y durante 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Para una lista completa de los criterios de exclusión del estudio, consulte el protocolo del estudio (Secciones 4.3):
1) Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
2) Hombres y mujeres en edad fertil que no estén dispuestos a adherirse a métodos anticonceptivos
3) Las mujeres que deseen quedarse embarazadas y/o planeen someterse a donación de óvulos con el propósito de fertilización actual o futura durante el curso del estudio y hasta 35 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
4) Los hombres que no están dispuestos a abstenerse de donar espermatozoides durante el estudio y por lo menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
5) Hipersensibilidad conocida a filgotinib
6) La claustrofobia hasta un grado que impide la tolerancia del procedimiento de exploración por resonancia magnética (la sedación se permite a discreción del investigador).
7) Implante metálico de cualquier clase que impida el examen de RM, no limitado a pero incluyendo clips de aneurisma, cuerpo extraño metálico, injertos vasculares o implantes cardíacos, estimulador neural, dispositivo anticonceptivo metálico, tatuaje, perforación corporal que no se puede quitar, implante coclear; U otra contraindicación para el examen de resonancia magnética.
8) Hipersensibilidad conocida al gadolinio
9) Actualmente tienen complicaciones de CD como cualquiera de los siguientes como se describe en el protocolo sección 4.3.
10) Presencia de fístula rectovaginal actual
11) Tiene> 3 fístulas de drenaje de cualquier tipo
12) Tiene un absceso> 2 cm o un absceso que el investigador requiere drenaje basado en una evaluación clínica o una resonancia magnética, a menos que se drene y se trate al menos 4 semanas antes del día 1, y no se espera que requieran cirugía
13) Tiene una puntuación CDAI> 400
14) Antecedentes de cirugía mayor o trauma dentro de los 30 días previos al cribado
15) Presencia de colitis ulcerosa (UC), colitis indeterminada, colitis isquémica, colitis fulminante
16) Historia de colectomía total, hemi-colectomía, presencia de ileostomía o colostomía, o requerimiento probable de cirugía durante el estudio
17) Dependencia de la nutrición parenteral
18) Historia o evidencia de displasia de la mucosa colónica incompleta resecada
19) La infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), VHB o VHC
20) Presencia de Child-Pugh Clase C insuficiencia hepática
21) Muestras de heces positivas para la toxina patógena de Clostridium difficile (C. difficile), Escherichia coli (E. coli), especies de Salmonella (spp), Shigella spp, Campylobacter spp o Yersinia spp.
22) muestra de heces positiva para la prueba de óvulos y parásitos (O & P) a menos que sea aprobado por el monitor médico
23) El uso de cualquier medicamento concomitante prohibido como se describe en la Sección 5.4.2
24) No debe haber utilizado ningún antagonista de TNF¿ o vedolizumab ¿ 8 semanas antes del cribado o cualquier otro agente biológico ¿ 8 semanas antes del cribado o dentro de 5 veces la vida media del agente biológico antes del cribado, lo que sea más largo
25) Infección clínica significativa o cualquier infección que requiera hospitalización o tratamiento con antiinfecciosos intravenosos dentro de los 30 días de la detección (o 8 semanas del Día 1); O cualquier otra infección que no esté relacionada con la (s) fístula (s) que requiera terapia antiinfecciosa oral dentro de las 2 semanas de la detección (o 6 semanas del Día 1)
26) TB activa o antecedentes de TB latente que no ha sido tratada (véase el criterio de inclusión 11 para más información)
27) Historial de infección oportunista o síndrome de inmunodeficiencia
28) Historia de Staphylococcus aureus diseminado
29) Historial de herpes zóster sintomático o herpes simplex dentro de las 12 semanas posteriores a la detección, o cualquier antecedente de herpes simple, herpes zóster, zoster oftálmico o sistema nervioso central zoster
30) Administración de la vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días de la aleatorización
31) Cualquier condición médica crónica (incluyendo, pero no limitado a, enfermedad cardiaca o pulmonar) o psiquiátrico (incluyendo, pero no limitado a abuso de alcohol o drogas) que, en opinión del investigador, haría el tema inadecuado para la Estudiar o prevenir el cumplimiento del protocolo del estudio
32) Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años excepto para sujetos que han sido tratados o resecados para cáncer de piel no melanoma o carcinoma cervical in situ
33) Antecedentes de trastorno linfoproliferativo, linfoma, leucemia, trastorno mieloproliferativo o mieloma múltiple
34) Historial de tratamiento con terapias que agotan los linfocitos, incluyendo pero no limitado a alemtuzumab, ciclofosfamida, radiación linfoide total y rituximab
35) Historial de leucocitoféresis ¿ 6 meses antes de la detección.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración primario de la eficacia es la proporción de sujetos que establecen la respuesta combinada de la fístula en la semana 24.

VARIABLES SECUNDARIAS Los objetivos secundarios de eficacia son:
- Proporción de sujetos que establecen la remisión de fístula combinada en la semana 24
- Tiempo hasta la respuesta de la fístula clínica
- Tiempo hasta la remisión de la fístula clínica
- Tiempo hasta el primer cierre de la fístula.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de filgotinib en comparación con el placebo, a la hora de establecer la respuesta combinada de la fístula en la semana 24.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de este estudio son:
-Evaluar la eficacia de filgotinib en comparación con el placebo, a la hora de establecer la remisión combinada de la fístula en la semana 24
- Evaluar el tiempo hasta la respuesta clínica de la fístula
- Evaluar el tiempo hasta la remisión clínica de la fístula
- Evaluar el tiempo hasta el primer cierre de la fístula
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de filgotinib.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 24 para la proporción de sujetos que establecen la remisión de la fístula combinada.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 75.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 03/05/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 03/05/2017. FECHA DICTAMEN 23/03/2017. FECHA INICIO PREVISTA 03/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO +34 91 3789830. FAX +44 1223 897284. FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA. LOCALIDAD CENTRO Pontevedra. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo.

CENTRO 3: HOSPITAL DE SAGUNTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SAGUNTO. LOCALIDAD CENTRO Sagunto/Sagunt. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Filgotinib. CÓDIGO GS-6034. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS FILGOTINIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.