Este ensayo ha sido diseñado para determinar los efectos del cuerpo humano sobre el fármaco experimental, ABP 710, así como los efecto del cuerpo sobre el fármaco en investigación después de haberlo administrado, y verificar si son comparables a los efectos observados con el fármaco aprobado, infliximab, en pacientes con artritis reumatoide (AR) de moderada a grave.

Fecha: 2016-10. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004704-29.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Este ensayo ha sido diseñado para determinar los efectos del cuerpo humano sobre el fármaco experimental, ABP 710, así como los efecto del cuerpo sobre el fármaco en investigación después de haberlo administrado, y verificar si son comparables a los efectos observados con el fármaco aprobado, infliximab, en pacientes con artritis reumatoide (AR) de moderada a grave.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase III, aleatorizado y con doble enmascaramiento para evaluar la eficacia y la seguridad de ABP 710 en comparación con infliximab en sujetos con artritis reumatoide de moderada a grave.

INDICACIÓN PÚBLICA artritis reumatoide.

INDICACIÓN CIENTÍFICA artritis reumatoide.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. El sujeto (varón o mujer) debe tener entre 18 y 80 años de edad, ambos inclusive.
2. El sujeto debe tener un diagnóstico de AR, determinado por el cumplimiento de los criterios para la clasificación de la AR de 2010 del Colegio Americano de Reumatología (American College of Rheumatology, ACR)/la Liga Europea contra el Reumatismo.
3. La AR del sujeto debe haber durado como mínimo 3 meses.
4. El sujeto debe tener AR activa, definida como ¿6 articulaciones inflamadas y ¿6 articulaciones sensibles (sobre la base del recuento de 66/68 articulaciones, excluidas las interfalángicas distales), en el momento de la selección y el inicio del estudio y como mínimo 1 de los siguientes valores en la selección:
- tasa de sedimentación de eritrocitos ¿28 mm/h
- proteína C reactiva en suero >1,0 mg/dl
5. El sujeto debe ser positivo para el factor reumatoide o los anticuerpos contra el péptido citrulinado cíclico en el momento de la selección.
6. El sujeto debe haber tomado MTX durante ¿12 semanas consecutivas y haber recibido por vía oral o subcutánea una dosis estable de entre 7,5 y 25 mg/semana de MTX durante ¿8 semanas antes de recibir el producto en investigación, y debe estar dispuesto a mantener la dosis estable durante todo el estudio.
7. Si el sujeto recibe antiinflamatorios no esteroideos o analgésicos de baja potencia como tramadol, compuestos Soma, fioricet o fiorinal, la dosis debe haber permanecido estable durante ¿2 semanas antes de la selección.
8. Si el sujeto recibe corticosteroides (¿10 mg de prednisona o equivalente), la dosis debe haber permanecido estable durante ¿4 semanas antes de la selección.
9. El sujeto no debe tener antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
10. El sujeto debe hacerse durante la selección una prueba de tuberculosis con resultado negativo, definido como:
- derivado proteico purificado (DPP) negativo, definido como <5 mm de induración entre 48 y 72 horas después de realizar la prueba
O
- prueba de Quantiferon negativa
11. Se permite la participación de los sujetos con DPP positivo y antecedentes de vacunación con bacilo Calmette-Guérin si tienen una prueba de Quantiferon negativa.
12. Se permite la participación de los sujetos con DPP positivo (sin antecedentes de vacunación con bacilo Calmette-Guérin) o de los sujetos con una prueba de Quantiferon positiva o indeterminada si cumplen todos los requisitos siguientes:
- ausencia de síntomas de tuberculosis según la ficha facilitada por el promotor, Amgen Inc.
- antecedentes documentados de inicio de una profilaxis adecuada antes de recibir el producto en investigación conforme a las recomendaciones locales
- ausencia de exposición conocida a un caso de tuberculosis activa después de la profilaxis más reciente.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Antecedentes de infección articular protésica o nativa.
2.Infección activa o antecedentes de infección según lo siguiente:
- cualquier infección activa para la que se hayan utilizado antiinfecciosos sistémicos en los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación
- una infección grave, definida como la que requiere hospitalización o el uso de antiinfecciosos intravenosos (IV), en las 8 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación
- infecciones recurrentes o crónicas u otra infección activa que, en opinión del investigador, podría hacer que este estudio fuera perjudicial para el sujeto
3. Análisis de sangre con resultado positivo para el virus de inmunodeficiencia humana.
4.Resultado positivo en las pruebas de antígeno de superficie de la hepatitis B, de anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B o de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C en el momento de la selección.
5.Enfermedad sistémica clínicamente significativa y no controlada, como diabetes mellitus, enfermedad cardiovascular, incluida la insuficiencia cardíaca moderada o grave (clase III/IV de la Asociación del Corazón de Nueva York [New York Heart Association]), enfermedad renal, enfermedad hepática o hipertensión.
6.Neoplasia maligna en los 5 años anteriores, EXCEPTO carcinoma basocelular o de células escamosas cutáneo tratado o que se considera curado, cáncer cervical in situ O carcinoma ductal de mama in situ.
7.Antecedentes de síntomas neurológicos que sugieren la existencia de enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central o periférico.
8.Enfermedad inflamatoria crónica importante o enfermedad del tejido conectivo distinta de la AR, a excepción del síndrome de Sjögren secundario.
9.Patología médica concurrente que, en opinión del investigador, podría hacer que este estudio fuera perjudicial para el sujeto.
10.Valores analíticos anómalos en el momento de la selección, incluido cualquiera de los siguientes:
- hemoglobina <9 g/dl
- recuento de plaquetas <100 000/mm3
- recuento de leucocitos <3000/mm3
- aspartato aminotransferasa y/o alanina aminotransferasa ¿2,0 veces el límite superior de la normalidad
- aclaramiento de creatinina <50 ml/min (fórmula de Cockroft-Gault)
11. Uso de tratamientos biológicos comercializados o en investigación para la AR como se indica a continuación:
- anakinra o etanercept en el mes anterior a la primera dosis del producto en investigación
- abatacept, tocilizumab, adalimumab, golimumab o certolizumab en los 3 meses anteriores a la primera dosis del producto en investigación
- otros tratamientos biológicos experimentales o comercializados para la AR en los 3 meses o 5 semividas (el período que sea más largo) anteriores a la primera dosis del producto en investigación
- rituximab en los 9 meses anteriores al uso del producto en investigación junto con indicios de una recuperación incompleta de linfocitos B
12. Administración de vacunas vivas en los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación o previsión de recibir vacunas vivas en el transcurso del estudio.
13. Uso previo de Remicade® (infliximab) o de un biosimilar de infliximab.
14. Ser mujer embarazada o en período de lactancia o que tenga previsto quedarse embarazada mientras esté en el estudio o durante los 6 meses posteriores a la última dosis del producto en investigación.
15. Ser mujer con capacidad de concebir (esto es, no haberse sometido a una esterilización quirúrgica ni ser postmenopáusica) y no aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., abstinencia total, esterilización, píldoras anticonceptivas, inyecciones de Depo-Provera® [medroxiprogesterona] o implantes anticonceptivos) durante su participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del producto en investigación.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es la diferencia en la respuesta de ACR20 en la semana 22.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios serán la diferencia en las respuestas ACR20 y ACR50/ACR70, y DAS28-CRP.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de ABP 710 en comparación con el infliximab autorizado en los EE.UU. (infliximab).

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de ABP 710 en comparación con infliximab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Para alcanzar una respuesta de ACR20 se requiere un mejora de al menos el 20 % en comparación con el inicio en el recuento de articulaciones inflamadas (RAI) y el recuento de articulaciones dolorosas (RAD) (66/68 recuentos de articulaciones), así como en 3 de los 5 parámetros adicionales siguientes:
¿ Evaluación global de salud realizada por el paciente (en una escala visual analógica [EVA] de 100 mm)
¿Evaluación global de salud realizada por el investigador (en una EVA de 100 mm)
¿ Evaluación de dolor realizada por el paciente (en una EVA de 100 mm)
¿ Cuestionario de evaluación de salud - Índice de discapacidad (HAQ-DI)
¿ PCR en suero.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Evaluaciones criterio valoración secundario:diferencia en la respuesta deACR20-semanas 2,6,14,30,38,46,50;diferencia en la respuesta de mejoría del 50 % en las medidas del grupo principal de respuesta ACR50 y en la de mejoría del 70 % en las medidas del grupo principal de respuesta ACR(70)- semanas2,6,14,30,38,46,50;cambio respecto al inicio en la puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones-proteína C reactiva-semanas2,6,14,22,30,34,38,46,50.Criterios valoración seguridad:acontecimientos adversos durante el tratamiento,SAEyAE de interés especial;cambios clínicamente significativos en los valores analíticos y constantes vitales;incidencia de anticuerpos antifármaco.Criterio valoración exploratorio:concentraciones séricas mínimas de ABP710 e infliximab-semanas 2,6,14,22.

JUSTIFICACION Resumen breve: este ensayo ha sido diseñado para determinar los efectos del cuerpo humano sobre el fármaco experimental, ABP 710, así como los efectos del cuerpo sobre el fármaco en investigación después de administrárselo a usted, y verificar si son comparables a los efectos observados con el fármaco aprobado, infliximab, en pacientes con artritis reumatoide (AR) de moderada a grave.
Este estudio analizará si el fármaco experimental es seguro y eficaz para tratar la AR de moderada a grave en comparación con el fármaco aprobado.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 550.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA Si. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 07/10/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 03/10/2016. FECHA DICTAMEN 28/09/2016. FECHA INICIO PREVISTA 18/11/2016. FECHA INICIO REAL 09/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 23/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Amgen Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Amgen Center Drive 91320-1799 Thousand Oaks, CA. PERSONA DE CONTACTO Amgen (EUROPE) GmbH - IHQ Medical Info-Clinical Trials. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Amgen Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 2: Hospital Universitari Quirón Dexeus

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Quirón Dexeus. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatologia.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatologia.

CENTRO 4: HOSPITAL INFANTA LUISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA LUISA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatologia.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ABP 710

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ABP 710. CÓDIGO ABP 710. DETALLE 46 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ABP 710. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: INFLIXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Remicade. NOMBRE CIENTÍFICO infliximab. DETALLE 46 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS INFLIXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.