Este ensayo clinico evalua la eficacia y la seguridad de regorafenib en pacientes con CHC cuya enfermedad ha progresado después de recibir sorafenib.

Fecha: 2013-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003649-14.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Este ensayo clinico evalua la eficacia y la seguridad de regorafenib en pacientes con CHC cuya enfermedad ha progresado después de recibir sorafenib.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico de fase III con Regorafenib en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) después de Sorafenib.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer hepático.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma hepatocelular (CHC).

CRITERIOS INCLUSIÓN - Consentimiento informado (CI) firmado, obtenido antes de efectuar cualquier procedimiento específico del estudio. Los pacientes deben poder comprender el consentimiento informado por escrito y estar dispuestos a firmarlo.
- Hombres o mujeres >=18 años.
- Confirmación histológica o citológica del CHC o diagnóstico no invasivo de CHC según los criterios de la Asociación Americana para el Estudio de Hepatopatías (American Association for the Study of Liver Diseases, AASLD) (véase la Sección 14.7) en pacientes con diagnóstico confirmado de cirrosis.
- Estadio Categoría B o C según el grupo de oncología hepática Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC), que no puede beneficiarse con tratamientos de eficacia establecida de mayor prioridad, como resección, ablación local, quimioembolización o sorafenib sistémico
- Fracaso de un tratamiento previo con sorafenib (definido como progresión radiológica documentada de acuerdo con los estatutos de radiología). La aleatorización debe efectuarse en las 10 semanas posteriores al último tratamiento con sorafenib.
- Tolerabilidad al tratamiento previo con sorafenib, definida como no menos de 20 días con una dosis diaria mínima de 400 mg, en los últimos 28 días previos a la interrupción.
- Nivel funcional hepático de Clase A según Child-Pugh. La clasificación de Child Pugh debe calcularse según los hallazgos clínicos y los resultados analíticos durante el período de selección.
- Los tratamientos locales o locoregionales de lesiones tumorales intrahepáticas (p. ej., cirugía, radioterapia, embolización de la arteria hepática, quimioembolización, ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol o crioablación) deben haber finalizado >=4 semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Nota: los pacientes que reciban unicamente quimioterapia intraarterial intrahepática, sin lipiodol ni agentes embolizantes, no son aptos.
- Escala del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 0 o 1.
- Función de la médula ósea, hepática y renal adecuadas, evaluadas mediante los siguientes análisis de laboratorio, efectuados en los 7 días anteriores a la aleatorización:
o Hemoglobina >8,5 g/dl
o Neutrófilos, recuento absoluto (ANC) >=1500/mm3
o Recuento de plaquetas >=60,000/mm3
o Bilirrubina total <=2 mg/dl. Se permite una elevación leve de la bilirrubina (<6 mg/dl) si hay un síndrome de Gilbert documentado.
o Alanino aminotransferasa (ALT) y aspartato amino transferasa (AST) <= 5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
o Índice internacional normalizado de tiempo de protrombina (TP-INR)<2,3 veces el LSN y TTP <1,5 veces el LSN. Se permitirá participar a los pacientes que estén anticoagulados terapéuticamente con agentes como warfarina o heparina, siempre y cuando no haya pruebas anteriores de una anomalía subyacente de este parámetro. Se efectuará una monitorización estrecha, con evaluaciones por lo menos semanales, hasta que el INR /TTP se estabilice, según una determinación anterior a la dosis, como lo defina la pauta de atención local.
o Creatinina sérica <=1,5 veces el LSN
o Lipasa <= 2 x (LSN).
- Tasa de filtración glomerular (TFG) >=30 ml/min/1,73 m2 de acuerdo con la ecuación del estudio de la Modificación de la dieta en las enfermedades renales (MDRD).
- Al menos una lesión unidimensional medible por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) según criterios RECIST (RECIST versión 1.1) y RECIST modificados para CHC. Las lesiones tumorales situadas en una zona previamente irradiada, o en una zona sujeta a otro tratamiento locorregional, pueden considerarse mensurables si se ha demostrado progresión en la lesión.
- Expectativa de vida mínima de 3 meses.
- Las mujeres que puedan tener hijos y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (FCI) hasta por lo menos 2 meses después de la última administración del medicamento del estudio. El investigador o un colaborador que él designe deberán asesorar al paciente sobre cómo lograr un control adecuado de la natalidad. En el estudio, la anticoncepción adecuada se define como cualquier método recomendado médicamente (o una combinación de métodos) según la pauta estándar de atención.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Trasplante anterior de hígado o candidatos para trasplante de hígado
- Tratamento previo con regorafenib. No se permitirá que los ptes retirados definitivamente de participar en el estudio entren nuevamente al estudio.
- Tratamiento anterior y/o simultáneo en un estudio clínico que no sea con sorafenib durante o en las 4 semanas de la aleatorización.
- Trto con sorafenib en las 2 semanas de la aleatorización.
- Ptes con varices esofágicas de gran tamaño y riesgo de hemorragia q no hayan sido tratados mediante una intervención médica convencional: betabloqueantes o tratamiento endoscópico. La evaluación d las várices esofágicas debe hacerse x endoscopia según el estándar de atención local.
- Tto anterior sistémico para el CHC, excepto sorafenib
- Interrupción definitiva del trto anterior con sorafenib debido a su toxicidad.
- Interrupción definitiva del tratamiento anterior con sorafenib por cualquier causa, más de 10 semanas antes de la aleatorización.
- Antecedentes o historial actual de neoplasias diferentes al CHC, excepto el carcinoma in situ de cuello uterino y/o el cáncer de piel no melanoma y tumores de vejiga superficiales (Ta [tumor no invasivo], Tis [carcinoma in situ] y T1 [tumor q invade la lámina propria]). Se permite cualquier cáncer tratado curativamente >3 años antes de entrada al estudio.
- Antecedentes conocidos de metástasis cerebrales sintomáticas o tumores meníngeos (efectuar una TC o RM craneal en la selección para confirmar ausencia de enfermedad en sistema nervioso central [SNC] si el paciente presenta síntomas q sugieren o son compatibles con enfermedad del SNC).
- Intervención quirúrgica mayor o lesión traumática importante en 28 días anteriores a aleatorización.
- Insuficiencia cardíaca congestiva la Asociación Cardiaca de Nueva York (New York Heart Association, NYHA) >= clase 2
- Angina inestable (síntomas anginosos en reposo, angina de aparición reciente, es decir en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio (IM) en los 6 meses anteriores a la aleatorización
- Arritmias cardíacas que requieran tratamiento antiarrítmico (se permiten los betabloqueantes o la digoxina)
- Hipertensión no controlada (tensión arterial [TA] sistólica >150 mmHg o diastólica >90 mmHg a pesar de un tratamiento médico óptimo)
- Ptes con feocromocitoma
- Ascitis no controlada (definida como de difícil control con diuréticos o paracentesis)
- Derrame pleural o ascitis que produce compromiso respiratorio (disnea de grado >= 2 según los Criterios Terminológicos Comunes para Acontecimientos Adversos [Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE] del Instituto Nacional del Cáncer [National Cancer Institute, NCI], versión 4.0)
- Proteinuria persistente de grado 3 o superior según los CTCAE del NCI, versión 4.0. Se permite un resultado de 3+ mediante tira reactiva en orina si la excreción de proteínas (calculada por el cociente proteínas/creatinina en orina en una muestra de orina tomada al azar) es <3,5 g/24 horas
- Infección de grado >2 en curso, según los CTCAE del NCI, versión 4.0..
Se permite la hepatitis B si no hay replicación activa. La hepatitis C se permite si no es necesario tratamiento antiviral.
- Hemorragia clínicamente significativa de grado 3 o superior según los CTCAE del NCI, versión 4.0, en 30 días anteriores a la aleatorización
- Acontecimientos trombóticos o embólicos, arteriales o venosos, tales como accidente cerebrovascular (ataques isquémicos transitorios incluidos), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a comenzar el medicamento del estudio.
- Toxicidad no resuelta de grado superior a 1 según los CTCAE del NCI, versión 4.0 (excepto alopecia y anemia) atribuible a cualquier tratamiento o procedimiento previo.
- Cualquier enfermedad o problema médico inestable o q podría amenazar la seguridad dl pte y/o su cumplimiento terapéutico durante el estudio.
- Antecedentes conocidos d infección con el virus d la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Trastorno convulsivo q requiera medicamentos.
- Antecedentes d aloinjerto d órganos.
- Heridas, úlceras o fracturas que no cicatrizan.
- Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal.
- Drogadicción, problemas médicos, psicológicos o sociales q puedan interferir con la participación dl pte en el estudio o con la evaluación d los resultados dl estudio.
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera d los medicamentos dl estudio, a las clases dl medicamento dl estudio o a los excipientes d su formulación.
- Ptes incapaces d tomar medicamentos x vía oral.
- Enfermedad intersticial pulmonar con signos y síntomas en curso en el momento de selección.
- Cualquier problema de malabsorción.
- Período d lactancia.
- Embarazo.
- Relación cercana con el centro d investigación; p. ej., familiar cercano dl investigador, dependiente (p. ej., empleado o estudiante dl centro de investigación que podría tener acceso a los registros dl estudio y a los datos d los CRDe).

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia global (SG).

VARIABLES SECUNDARIAS - Tiempo transcurrido hasta la progresión (TTP)
- Supervivencia sin progresión (SSP)
- Tasa de respuesta objetiva (TRO) del tumor
- Tasa de control de la enfermedad (TCE = RC + RP + EE).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de regorafenib en pacientes con CHC cuya enfermedad ha progresado después de recibir sorafenib.

OBJETIVO SECUNDARIO Ninguno.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El tiempo (días) desde aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Aproximadamente 33 meses.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio clínico es evaluar la eficacia y la seguridad de regorafenib en pacientes con cáncer de hígado en estadio avanzado que han sufrido progresión mientras recibían tratamiento con sorafenib.
Se aleatorizará a aproximadamente 530 pacientes que cumplan los criterios de ingreso en una proporción de 2:1 para recibir regorafenib o placebo (una probabilidad de 1 de 3 de recibir placebo).
El criterio de valoración principal del estudio es la supervivencia global.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 560.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD No. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 12/05/2013. FECHA DICTAMEN 31/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/05/2013. FECHA INICIO REAL 09/07/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 04/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bayer AG. DOMICILIO PROMOTOR CTP Team/Ref 'EU CTR'/Bayer Pharma AG 13342 Berlin. PERSONA DE CONTACTO Clinical Trials Contact. FINANCIADOR NA. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 6: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 7: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO RIO HORTEGA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO RIO HORTEGA. LOCALIDAD CENTRO VALLADOLID. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 10: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 11: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 12: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Stivarga. NOMBRE CIENTÍFICO Regorafenib. CÓDIGO BAY 73-4506. DETALLE Until disease progression by radiological assessment or clinical progression (continue treatment at the investigators discretion), death, unacceptable toxicity, consent withdrawl, discontinuation in patient's best interest, other criterion met. PRINCIPIOS ACTIVOS Regorafenib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.