Este ensayo clinico de registro para investigar la superioridad de supervivencia global de TAS-102 mas el mejor tratamiento sintomático comparado con placebo (medicación inactiva) mas el mejor tratamiento sintomático en pacientes con cancer gástrico metastásico resistente a los tratamientos de referencia.

Fecha: 2016-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002683-16.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Este ensayo clinico de registro para investigar la superioridad de supervivencia global de TAS-102 mas el mejor tratamiento sintomático comparado con placebo (medicación inactiva) mas el mejor tratamiento sintomático en pacientes con cancer gástrico metastásico resistente a los tratamientos de referencia.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE III ALEATORIZADO Y DOBLE CIEGO PARA EVALUAR EL USO DE TAS-102 MÁS EL MEJOR TRATAMIENTO SINTOMÁTICO FRENTE A PLACEBO MÁS EL MEJOR TRATAMIENTO SINTOMÁTICO EN PACIENTES CON CÁNCER GÁSTRICO METASTÁSICO RESISTENTE A LOS TRATAMIENTOS DE REFERENCIA.

INDICACIÓN PÚBLICA CÁNCER GÁSTRICO METASTÁSICO RESISTENTE A LOS TRATAMIENTOS DE REFERENCIA.

INDICACIÓN CIENTÍFICA CÁNCER GÁSTRICO METASTÁSICO RESISTENTE.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes deben cumplir todos los criterios de inclusión siguientes para ser aptos para su reclutamiento en el estudio:
1. Haber otorgado su consentimiento informado por escrito.
2. Presentar adenocarcinoma gástrico metastásico no resecable, confirmado histológicamente, incluido el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GE), según lo definido mediante la clasificación por estadios (7a ed., 2010) del Comité Estadounidense Conjunto sobre el Cáncer (American Joint Committee on Cancer, AJCC). La documentación de la histología del tumor (primario o metástasis) se requerirá antes del reclutamiento. La afectación de la unión GE debe estar documentada mediante un informe de endoscopía, radiología, cirugía o patología.
3. Haber recibido previamente al menos 2 pautas anteriores (al menos 1 ciclo por pauta) para la enfermedad avanzada y ser resistente a, o incapaz de tolerar, su último tratamiento previo:
a. La(s) pauta(s) anterior(es) debe(n) haber incluido una pauta con fluoropirimidina, platino y o bien taxanos y/o irinotecán; los pacientes cuyos tumores son HER2-neu positivos (HER2+) deben haber recibido un tratamiento previo anti-HER2+, si está disponible.
b. Los pacientes han progresado según pruebas de imagen durante la última administración de su última pauta previa o en los 3 meses siguientes a la misma.
c. Los pacientes que se han retirado de la última pauta previa debido a una toxicidad inaceptable que justificó la interrupción del tratamiento e impidió volver a tratarlos con el mismo fármaco antes de la progresión de la enfermedad también serán aptos para su inclusión en el estudio.
d. Se permite que los pacientes que hayan recibido quimioterapia o quimiorradioterapia adyuvante posoperatorias y que hayan experimentado una recidiva durante la quimioterapia complementaria, o en los 6 meses tras la finalización de la misma, cuenten el tratamiento adyuvante como una pauta previa para la enfermedad avanzada. Se permite que los pacientes que han recibido quimioterapia adyuvante preoperatoria y posoperatoria y que presentaron recidiva durante la quimioterapia adyuvante, o en los 6 meses tras la finalización de la misma, cuenten el tratamiento adyuvante como una pauta previa solo si se administró la misma pauta tanto de forma preoperatoria como posoperatoria.
4. Presentar enfermedad medible o no medible según lo definido por los criterios RECIST 1.1.
5. Ser capaz de tomar medicamentos por vía oral (es decir, el fármaco del estudio no debe administrarse a través de una sonda de alimentación).
6. Ser mayor de 18 años de edad (mayor de 20 años en el caso de los pacientes en Japón).
7. Tener un estado general ECOG de 0 o 1 (véase el Apéndice A) en el momento de la aleatorización.
8. Tener una función orgánica adecuada según lo definido por los siguientes criterios:
a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) de > o = 1500/mm3 (es decir, > o = 1,5 x 109/l según las unidades internacionales [UI]).
b. Recuento de plaquetas > o = 100 000/mm3 (UI: > o = 100 x 109/l).
c. Valor de hemoglobina de > o = 9,0 g/dl antes de la aleatorización según las medidas obtenidas 2 semanas o más después de la última transfusión recibida.
d. Aspartato aminotransferasa (AST; SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT; SGPT) < o = 3,0 x límite superior de la normalidad (LSN); si las anomalías de la función hepática se deben a la metástasis hepática subyacente, AST (SGOT) y ALT (SGPT) < o = 5 x LSN.
e. Bilirrubina sérica total de < o = 1,5 x LSN (a excepción de una hiperbilirrubinemia de grado 1 que se debe únicamente a un diagnóstico médico de síndrome de Gilbert).
f. Creatinina sérica < o = 1,5 mg/dl.
9. Estar dispuesto a, y ser capaz de, cumplir las visitas programadas, los planes de tratamiento, los análisis de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (orina o suero) realizada en los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Tanto los hombres como las mujeres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio (antes de la primera dosis y durante 6 meses después de la última dosis) si es posible concebir durante este intervalo. Se considera que las pacientes no están en edad fértil si tienen antecedentes de histerectomía, o son posmenopáusicas definido como sin menstruación durante 12 meses sin causa medica alternativa. Tanto para los hombres como las mujeres, ver la seccion 8.8.3 para las definiciones de los métodos anticonceptivos que se consideran eficaces en este protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Se excluirá a los pacientes de este estudio si se observa alguna de las siguientes condiciones:
1. Presentan una enfermedad o afección médica grave, incluido, entre otros, lo siguiente:
a. Otros tumores malignos simultáneamente activos, excluidos los tumores malignos que no presentan enfermedad durante más de 5 años o el carcinoma in situ considerado como curado con un tratamiento adecuado.
b. Metástasis cerebral o metástasis leptomeníngea conocida.
c. Infección activa (es decir, temperatura corporal > or = 38 °C debido a una infección), incluida una neumonía/neumonitis activa o sin resolver.
d. Obstrucción intestinal, fibrosis pulmonar, insuficiencia renal, insuficiencia hepática, o trastorno cerebrovascular.
e. Diabetes no controlada.
f. Infarto de miocardio durante los 12 meses anteriores a la aleatorización, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV según la Asociación Cardíaca de Nueva York (New York Heart Association, NYHA) (véase el Apéndice B).
g. Hemorragia gastrointestinal (grado > or = 3) durante las 2 semanas antes de la aleatorización.
h. Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), o hepatitis B o hepatitis C crónica o aguda.
i. Pacientes con trastornos autoinmunitarios o antecedentes de trasplante de órganos que requieran tratamiento inmunodepresor.
j. Enfermedad psiquiátrica que puede aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o puede interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
2. Haber tenido un tratamiento con alguno de los siguientes dentro del periodo de tiempo especificado antes de la aleatorización:
a. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores (la incisión quirúrgica debe haber curado completamente antes de la administración del fármaco del estudio).
b. Cualquier tratamiento contra el cáncer durante las 3 semanas previas.
c. Radiación de campo extendido en las 4 semanas anteriores o radiación de campo limitado en las 2 semanas previas.
d. Cualquier fármaco o dispositivo en investigación recibido en las 4 semanas anteriores.
3. Haber recibido previamente TAS-102.
4. Tener una toxicidad no resuelta superior o igual a un grado 2 de los CTCAE atribuida a algún tratamiento anterior (con exclusión de anemia, alopecia, pigmentación de la piel y neurotoxicidad inducida por platino).
5. Ser una mujer embarazada o en período de lactancia.
6. No ser apropiado para participar en este estudio, a juicio del investigador.
7. Hipersensibilidad conocida o asumida al TAS-102 o a cualquiera de sus ingredientes.

VARIABLES PRINCIPALES Criterio de valoración principal de la eficacia: supervivencia global

La supervivencia es el criterio de valoración principal de este estudio y se define como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte. A falta de confirmación de la muerte o en el caso de pacientes vivos a fecha del corte de datos de la SG, se censurará el tiempo de supervivencia en la fecha del último seguimiento del estudio o en la fecha de corte, lo que ocurra primero.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterio de valoración secundario clave de la eficacia: SSP

La SSP se define como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la progresión radiológica de la enfermedad evaluada por el investigador o la muerte por cualquier causa. Los pacientes que estén vivos sin progresión de la enfermedad en la fecha del análisis de corte se censurarán en la fecha de la última evaluación del tumor. Los pacientes que reciban tratamiento contra el cáncer no propio del estudio antes de la progresión de la enfermedad, o los pacientes con evidencia de progresión clínica pero no radiológica, se censurarán en la fecha de la última evaluación del tumor evaluable antes de iniciar el tratamiento contra el cáncer no propio del estudio.

OBJETIVO PRINCIPAL Supervivencia global.

OBJETIVO SECUNDARIO - Supervivencia sin progresión (SSP), según la evaluación del investigador de las imágenes radiológicas
- Seguridad y tolerabilidad
- Tasa de respuesta global (TRG)
- Tasa de control de la enfermedad (TCE)
- Tiempo hasta el deterioro del estado general a una puntuación de 2 o superior según la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)
- Calidad de vida (CdV) (QLQ-C30 y QLQ-STO22 de la EORTC).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La fecha de corte de la SG utilizada en el análisis principal se basará en la fecha de la muerte número 384 en el estudio. Con la fecha de corte de la SG dirigida por los acontecimientos, para la eficiencia operativa, la fecha de corte para todos los demás criterios de valoración del estudio se fijará cerca de la fecha de corte de la SG, cuando el objetivo esté a punto de completarse.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Para los pacientes que esten vivos sin progresión de la enfermedad en la fecha de corte del análisis se tendrá en cuenta la fecha de la última evaluación del tumor. Los pacientes tendrán una tomografía computarizada cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad.

JUSTIFICACION El objetivo de este ensayo es comparar los efectos buenos y/o malos sobre el paciente y su cáncer gástrico avanzado de TAS-102 junto al mejor tratamiento sintomático con placebo (un fármaco inactivo) junto al mejor tratamiento sintomático, para descubrir cuánto tiempo puede pasar hasta que el tratamiento ya no es beneficioso para el cáncer gástrico del paciente o su seguridad con el tratamiento.

En este ensayo el paciente recibirá TAS-102 o placebo. El paciente no recibirá ambos. El placebo tiene un aspecto similar al del TAS-102, pero no tiene ninguno de los principios activos no es un medicamento. Este es un ensayo doble ciego, lo que significa que ni el paciente ni el médico del ensayo sabrán qué fármaco del ensayo (TAS-102 o placebo) está recibiendo el paciente. Sin embargo, si el promotor descubre que el beneficio de TAS-102 compensa los riesgos (es decir, los efectos secundarios), a los pacientes tratados actualmente o previamente con placebo que continúen cumpliendo los criterios de elegibilidad del estudio se les ofrecerá la opción de pasarse a TAS-102 abierto.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 500.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 22/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 30/03/2016. FECHA INICIO REAL 10/05/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Taiho Oncology, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 101 Carnegie Center, Suite 101 NJ 08540 Princeton, New Jersey. PERSONA DE CONTACTO Vall d?Hebron Institute of Oncology, Vall d?Hebron University Hospital - Josep Tabernero, MD, PhD. TELÉFONO +34 93 489 4301. FAX +34 93 274 6059. FINANCIADOR Taiho Oncology, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología y Oncología, Ensayos Clínicos de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 31/05/2016.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología Médica, Edificio Maternidad 2ª planta.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 08/04/2016.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Edificio Nacional - Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 27/04/2016.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Sº de Oncología Médica, Ed. de Consultas Externas. FECHA ACTIVACIÓN 28/03/2016.

CENTRO 6: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica, Oficina de Ensayos Clínicos - Planta (-)2 Dcha. FECHA ACTIVACIÓN 27/04/2016.

CENTRO 7: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Corporació Sanitària Parc Taulí, Institut Oncològic del Vallès. FECHA ACTIVACIÓN 04/08/2016.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Tipiracil , Trifluridine

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lonsurf combination tablet T15. DETALLE Patients will receive study medication until a discontinuation criterion (see Protocol Section 8.5.1) is met or until completion of the primary endpoint analysis, whichever is sooner. PRINCIPIOS ACTIVOS Tipiracil , Trifluridine. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Tipiracil , Trifluridine

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lonsurf combination tablet T20. DETALLE Patients will receive study medication until a discontinuation criterion (see Protocol Section 8.5.1) is met or until completion of the primary endpoint analysis, whichever is sooner. PRINCIPIOS ACTIVOS Tipiracil , Trifluridine. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.