Este ensayo abierto reclutará pacientes con VIH que tengan problemas leves o moderados de función renal. Los pacientes recibirán el tratamiento de un solo comprimido en investigación (E/C/F/TAF). Este comprimido en combinación contiene el principio activo en investigación TAF.

Fecha: 2013-08. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000516-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Este ensayo abierto reclutará pacientes con VIH que tengan problemas leves o moderados de función renal. Los pacientes recibirán el tratamiento de un solo comprimido en investigación (E/C/F/TAF). Este comprimido en combinación contiene el principio activo en investigación TAF.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3 abierto para evaluar la seguridad del tratamiento en un solo comprimido de elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida en pacientes infectados por el VIH 1 con insuficiencia renal leve o moderada.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.

CRITERIOS INCLUSIÓN Cohorte 1 (cambio después del tratamiento previo)
-Ausencia de antecedentes de resistencia conocida a EVG, TDF o FTC.
-Concentraciones plasmáticas de ARN del VIH-1 en valores indetectables por lo menos en los 6 meses precedentes a la visita de selección y valores de ARN del VIH <50 copias/ml en la selección. Se acepta una evaluación virológica no confirmada de ? 50 copias/ml después de alcanzar previamente la supresión viral (viremia detectable transitoria, o "blip") y antes de la selección.
-FG estimada de 30 69 ml/min según la fórmula de Cockcroft Gault
-Los sujetos podrán estar participando actualmente en los estudios de Gilead GS US 236 0103 y GS US 216 0114, y GS-US-236-0118
Cohorte 2 (sin tratamiento previo)
-Concentración plasmática de ARN del VIH 1 >o= 1000 copias/ml en la selección.
-El informe del genotipo de selección facilitado por Gilead Sciences debe mostrar sensibilidad a EVG, FTC y TDF
-Ausencia de tratamiento previo con antirretrovirales aprobados o en investigación durante cualquier período de tiempo, excepto el uso de profilaxis previa a la exposición (PPRE) o profilaxis posterior a la exposición (PPOS) hasta 6 meses antes de la selección.
-FG estimada de 30 69 ml/min según la fórmula de Cockcroft Gault
Todas las cohortes
-Capacidad de entender y firmar el documento de consentimiento informado, que deberá obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.
-Recuento de CD4+ >o=50 células/µl.
-Función renal estable: determinaciones de la creatinina sérica realizadas por lo menos una vez (en los tres meses previos a la selección).
-Causa de la nefropatía crónica subyacente (p. ej., hipertensión, diabetes) estable,
-ECG normal (o si no lo es, el investigador ha determinado que no es clínicamente significativo).
-Transaminasas hepáticas (ALT y AST) -Bilirrubina total -Función hematológica adecuada
-Amilasa sérica -Las mujeres en edad fértil (según la definición de la sección 7.8) deberán comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos de gran eficacia (dos formas diferentes de anticoncepción, una de las cuales tendrá que ser un método de barrera eficaz, o no tener actividad heterosexual, practicar la abstinencia sexual o tener una pareja vasectomizadadesde la selección, durante todo el tratamiento del estudio y durante los 30 días siguientes a la última dosis del fármaco del estudio
-Las mujeres que utilicen anticonceptivos hormonales deberán haber usado el mismo método durante al menos tres meses antes de la administración del tratamiento del estudio.
-Los varones deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de gran eficacia cuando mantengan relaciones heterosexuales durante todo el estudio y durante 30 días después de la suspensión del producto en investigación. Un método anticonceptivo de gran eficacia se define como dos formas diferentes de anticoncepción, una de las cuales debe ser un método de barrera eficaz, o los varones deberán abstenerse de tener actividad heterosexual o practicar la abstinencia sexual.
-Edad >o=18 años.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Diagnóstico de una nueva enfermedad definitoria de SIDA
-Anticuerpos contra el VHC positivos Son elegibles los sujetos positivos para anticuerpos contra el VHC, pero con resultado negativo documentado para el ARN del VHC.
-Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivo
-Sujetos que estén recibiendo tratamiento farmacológico para la hepatitis C o que previsiblemente vayan a recibirlo durante el estudio.
-Presencia de cirrosis descompensada (por ejemplo, ascitis, encefalopatía, etc.).
-Mujeres lactantes.
-Prueba de embarazo en suero positiva (mujeres con capacidad de procrear).
-Presencia de un desfibrilador o un marcapasos implantado.
-Consumo activo de alcohol o sustancias que, según el criterio del investigador, podría afectar al cumplimiento del estudio.
-Antecedentes de neoplasia maligna en los cinco años precedentes (previos a la selección) o de neoplasia maligna activa distinta de un sarcoma de Kaposi (SK) cutáneo, carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular de piel no invasivo resecado. Los sujetos con SK cutáneo podrán participar, pero no podrán haber recibido un tratamiento sistémico contra el SK en los 30 días previos a la visita basal ni deberá preverse que necesiten tratamiento sistémico durante el estudio.
-Infecciones graves activas (aparte de la infección por el VIH 1) que requieran tratamiento parenteral con antibióticos o antimicóticos en los 30 días previos a la visita basal.
-Sujetos en hemodiálisis, otras formas de tratamiento de sustitución renal o en tratamiento para la nefropatía subyacente (como prednisolona y dexametasona)
-Sujetos que estén recibiendo tratamiento continuo con alguno de los medicamentos recogidos en la siguiente tabla, incluidos medicamentos que no vayan a utilizarse con EVG, COBI, FTC o TAF (consulte la ficha técnica de cada medicamento) o sujetos con alergia conocida a los excipientes del TSC de E/C/F/TAF.
-Durante la participación en este estudio queda prohibida la participación en otro ensayo clínico sin la aprobación previa del promotor.
-Cualquier otra afección clínica o tratamiento previo que, en opinión del investigador, hagan que el sujeto no sea adecuado para el estudio o no sea capaz de cumplir los requisitos del tratamiento.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es la variación de los siguientes parámetros entre el momento basal y la semana 24:
1)Filtración glomerular estimada (FGe) calculada con la fórmula de Cockcroft Gault (CG):
2)FGe según la fórmula CKD EPI basada en la cistatina C (mg/l) y ajustada respecto a la edad y el sexo
3)FGe mediante la fórmula CKD EPI basada en la creatinina sérica y ajustada respecto a la edad, el sexo y la raza.

VARIABLES SECUNDARIAS 1)Variación entre el momento basal y las semanas 48, 96 y 144 de la FGe estimada mediante mediante a) la fórmula CG basada en la creatinina sérica, 2) la fórmula CKD EPI basada en la cistatina C y ajustada respecto a la edad y el sexo, 3) la fórmula CKD EPI basada en la creatinina sérica y ajustada respecto a la edad, el sexo y la raza.
2)FG real medida directamente con el aclaramiento plasmático del iohexol (CLiohexol) en los sujetos incluidos en el subestudio de FC/FD
3)Variación con respecto al valor basal de los biomarcadores óseos y renales en las semanas 24, 48, 96 y 144
4)Incidencia de acontecimientos adversos y anomalías analíticas clasificadas por grados.
5)Proporción de sujetos que logren una respuesta virológica en las semanas 24, 48, 96 y 144
6)Parámetros de FC: Cmax, Tmax, Clast, Tlast, Ctau, ?z, AUCtau y T½ en los sujetos incluidos en el subestudio de FC/FD.
7)Concentración de tenofovir difosfato (TFV DP) en células mononucleares de sangre periférica (CMSP) en los sujetos incluidos en el subestudio FC/FD.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto del tratamiento en un solo comprimido (TSC) de elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida (E/C/F/TAF) sobre los parámetros renales en la semana 24.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar el efecto del TSC de E/C/F/TAF sobre los parámetros renales en las semanas 48, 96 y 144
-Determinar la proporción de sujetos que logran una respuesta virológica (ARN del VIH 1 < 50 copias/ml, mediante análisis instantáneo de la FDA) en las semanas 24, 48, 96 y 144
-Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del TSC de E/C/F/TAF a lo largo de 144 semanas de tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semanas 24,48, 96 and 144.

JUSTIFICACION El tratamiento de la infección por el VIH requiere una combinación de varios fármacos para reducir la cantidad de virus presente en el organismo, mejorar la función inmunitaria y retrasar la progresión de la enfermedad. Para ello ha sido generalmente necesario que los pacientes tomen un gran número de comprimidos todos los días y, en muchas ocasiones, la pauta de medicación pierde eficacia con el tiempo o produce efectos secundarios inaceptables. Por consiguiente, es importante desarrollar nuevos tratamientos farmacológicos. Además, la combinación de varios fármacos en un solo comprimido reduce el número de pastillas que ha de tomar el paciente y hace más cómodo el cumplimiento del tratamiento prescrito. El objetivo de este estudio es comprobar si el comprimido combinado de elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida es seguro y eficaz para reducir las concentraciones de VIH-1 en la sangre de los sujetos que padecen
insuficiencia renal.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/08/2013. FECHA DICTAMEN 14/01/2016. FECHA FIN ESPAÑA 03/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 04/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences Inc. - Medical Monitor. TELÉFONO +34 91 1142244. FAX . FINANCIADOR Gilead Sciences Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO E/C/F/TAF. CÓDIGO E/C/F/TAF. DETALLE 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Elvitegravir , Tenofovir alafenamide , Emtricitabine , Cobicistat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.