Este enayo está diseñado para determinar los efectos que el medicamento investigado, ABP 959, tiene sobre el cuerpo humano y que efectos tiene el cuerpo sobre la medicación investigada una vez administrada, y si estos son comparables con los vistos para la medicina comercializada, eculizumab, en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN). Este estudio evaluará si el medicamento investigado es seguro y efectivo en el tratamiento de la HPN comparado con la medicación comercializada.

Fecha: 2017-08. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-001418-27.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Este enayo está diseñado para determinar los efectos que el medicamento investigado, ABP 959, tiene sobre el cuerpo humano y que efectos tiene el cuerpo sobre la medicación investigada una vez administrada, y si estos son comparables con los vistos para la medicina comercializada, eculizumab, en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN).
Este estudio evaluará si el medicamento investigado es seguro y efectivo en el tratamiento de la HPN comparado con la medicación comercializada.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con principio activo para evaluar la eficacia y la seguridad de ABP 959 en comparación con eculizumab en sujetos adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN).

INDICACIÓN PÚBLICA Hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN).

CRITERIOS INCLUSIÓN El estudio incluirá sujetos con HPN con un tratamiento estable con eculizumab. No se podrá incluir o aleatorizar a los sujetos antes de que se hayan confirmado todos los criterios de inclusión (incluidos los resultados de las pruebas):
1. Hombres y mujeres con ¿ 18 años de edad
2. Diagnóstico confirmado de HPN mediante citometría de flujo documentada
3. Administración de eculizumab durante ¿ 6 meses y que actualmente reciban 900 mg de eculizumab cada 14 ± 2 días
4. Hemoglobina ¿ 9,0 g/dl durante al menos 6 semanas antes de la aleatorización
5. Lactato-deshidrogenasa (LDH) < 1,5 × el límite superior de la normalidad en la selección.
6. Recuento de plaquetas ¿ 50 × 10^9/l
7. Recuento absoluto de neutrófilos > 0,5 x 10^9/l (500/¿l)
8. Los sujetos deben estar vacunados contra la Neisseria meningitidis. Los sujetos deben estar vacunados o revacunados de acuerdo con las directrices nacionales vigentes de uso de vacunas.
9. Los sujetos deben firmar un formulario de consentimiento informado aprobado por la junta de revisión institucional o el comité de ética independiente antes de la participación en cualquier procedimiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Si se da alguna de las siguientes situaciones, el sujeto NO DEBE participar en el estudio:
1. Deficiencia del complemento hereditaria conocida o sospechada
2. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (lo que incluye infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática [Asociación del Corazón de Nueva York ¿ Clase III], arritmia cardíaca grave no controlada), enfermedad vascular periférica, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio en los 6 meses anteriores
3. Evidencias de trombosis aguda (ecografía Doppler hepática de venas hepáticas y portales)
4. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana positiva
5. Mujer embarazada o amamantando
6. Mujer con capacidad de concebir que no acepte utilizar un método de regulación de la natalidad de alta eficacia (p. ej., abstinencia verdadera, esterilización, píldoras para la regulación de la natalidad, inyecciones de Depo-Provera o implantes anticonceptivos) durante el tratamiento y durante 5 meses adicionales después de la última administración del tratamiento especificado en el protocolo
7. Hombre con una pareja con capacidad de concebir que no acepte utilizar un método de regulación de la natalidad de alta eficacia (p. ej., abstinencia verdadera, vasectomía o un preservativo en combinación con métodos de regulación de la natalidad hormonales o de barrera utilizados por la mujer) durante el tratamiento y durante 5 meses adicionales después de la última administración del tratamiento especificado en el protocolo
8. El sujeto está incluido actualmente en otro estudio de un dispositivo o fármaco en fase de investigación o todavía no han transcurrido al menos 30 días desde la finalización del mismo, o el sujeto está recibiendo otros agentes en fase de investigación
9. Sujeto que tenga sensibilidad conocida a cualquiera de los productos que se administrarán durante el estudio, incluidos productos farmacológicos derivados de células mamarias
10. Antecedentes o evidencia de trastorno, infección, afección o enfermedad clínicamente significativos que, en opinión del investigador o médico de Amgen, si es consultado, pondría en riesgo la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación, procedimientos o finalización del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Criterio de valoración principal para la comparación con grupos paralelos:
¿ Hemólisis, medida mediante la LDH en la semana 27
Criterio de valoración principal para la comparación con grupos cruzados:
¿ Hemólisis, medida mediante el AUEC ajustada por el tiempo de LDH desde la semana 39 a la 53 y desde la semana 65 a la 79.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Complemento total (CH50), hemoglobina total, hemoglobina libre en suero, haptoglobina, bilirrubina, grado de hemoglobinuria y eritrocitos tipo III en la semana 27, la semana 39, la semana 53, y las semanas 65 y 79 posteriores al cruce
¿ Perfil de tiempo de LDH
¿ Transfusión de glóbulos rojos
¿ Área bajo la curva (ABC) farmacocinética de ABP 959 y eculizumab desde la semana 13 a la 15 y FC mínima.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de ABP 959 en comparación con la de eculizumab en base al control de la hemólisis intravascular.

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario es evaluar la seguridad, la farmacocinética (FC) y la inmunogenia de ABP 959 en comparación con las de eculizumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El análisis principal del criterio de valoración principal de la LDH de la semana 27 para los grupos paralelos se realizará en el conjunto de análisis completo (Full Analysis Set, FAS), que consta de todos los sujetos aleatorizados, con tratamiento como aleatorizado en el período 1, independientemente del tratamiento real recibido.
El análisis principal del criterio de valoración principal del AUEC ajustada por tiempo de LDH para la comparación cruzada se realizará en el conjunto de análisis completo modificado, que consta de todos los sujetos aleatorizados con un perfil de tiempo de LDH evaluable para el AUEC ajustada por tiempo de las semanas 39 a la 53 y/o 65 a la 79, de acuerdo al tratamiento conforme a la secuencia aleatorizada, independientemente del tratamiento real recibido.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El análisis de los criterios de valoración secundarios (excepto para FC) se realizará en el FAS. El complemento total, la hemoglobina total, la hemoglobina libre en suero, la haptoglobina, la bilirrubina, el grado de hemoglobinuria y los eritrocitos tipo III (%) en la semana 27, 39, 53, 65 y 79 se resumirán descriptivamente. Para el criterio de valoración de las transfusiones de glóbulos rojos, se presentarán los datos estadísticos resumidos del número de glóbulos rojos concentrados transfundidos al mes después de la semana 13. Se presentará un resumen descriptivo de la LDH en cada punto temporal hasta el final del estudio. También se presentará gráficamente el perfil individual y de tiempo de LDH medio durante el estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 40.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 28/08/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 28/08/2017. FECHA DICTAMEN 21/08/2017. FECHA INICIO PREVISTA 31/10/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Amgen Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Amgen Center Drive 91320-1799 Thousand Oaks , CA. PERSONA DE CONTACTO Amgen (EUROPE) GmbH - IHQ Medical Info-Clinical Trials. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Amgen Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ECULIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ABP 959. CÓDIGO ABP 959. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ECULIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ECULIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Soliris. NOMBRE CIENTÍFICO Soliris. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ECULIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.