Ensayo que compara Ceftazidima-Avibactam con Meropenem en el tratamiento de la neumonía nosocomial en adultos hospitalizados.

Fecha: 2013-02. Area: Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004006-96.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo que compara Ceftazidima-Avibactam con Meropenem en el tratamiento de la neumonía nosocomial en adultos hospitalizados.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo comparativo fase III, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, de doble simulación, de grupos paralelos, para determinar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de Ceftazidima-Avibactam (CAZ-AVI) versus Meropenem en el tratamiento de la neumonía nosocomial (NN) incluyendo la neumonía asociada a ventilación mecánica (NAVM) en adultos hospitalizados.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección respiratoria.

INDICACIÓN CIENTÍFICA neumonía nosocomial (NN) incluyendo la neumonía asociada a ventilación mecánica (NAVM).

CRITERIOS INCLUSIÓN Adultos de edad entre 18 y 90 años inclusive
A las mujeres se les permite participar en este ensayo clínico si se han sometido a esterilización quirúrgica o son posmenopáusicas. Si son fértiles, deberán tener una prueba sérica de embarazo negativa, aceptar no intentar quedarse embarazada y usar métodos de anticoncepción válidos mientras recibe los fármacos del ensayo y durante un periodo de 1 semana después
Inicio de los síntomas ?48 horas después del ingreso o <7 días después del alta de un paciente ingresado en una unidad de cuidados intensivos o en un centro para enfermos crónicos
Nuevo infiltrado o empeoramiento de uno preexistente en una radiografía de tórax obtenida en las 48 horas previas a la aleatorización
Al menos uno de los siguientes signos sistémicos:
- Fiebre (temperatura >38ºC) o hipotermia (temperatura rectal/central<35ºC)
- Recuento de leucocitos >10.000/mm3 o <4.500/mm3, o >15% de cayados.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Enfermedad pulmonar que, a juicio del investigador, impediría evaluar la respuesta terapéutica (por ejemplo, cáncer de pulmón, tuberculosis activa, fibrosis quística, enfermedad granulomatosa, infección fúngica pulmonar o embolia pulmonar reciente).
Pacientes con absceso pulmonar, empiema pleural o neumonía postobstructiva.
Pacientes con un aclaramiento de creatinina estimado <16 ml/minuto mediante la
fórmula de Cockcroft Gault (véase el Apéndice E) o pacientes que se prevé que necesitarán hemodiálisis u otro soporte renal durante el tratamiento del ensayo.
Hepatitis aguda en los 6 meses previos, cirrosis, insuficiencia hepática aguda o descompensación aguda de una insuficiencia hepática crónica.
Pacientes en hemodiálisis o diálisis peritoneal.

VARIABLES PRINCIPALES Porcentaje de pacientes con curación clínica en los conjuntos de análisis de intención de tratar cínicamente modificada y clínicamente evaluables (análisis coprincipales).

VARIABLES SECUNDARIAS Porcentaje de pacientes con curación clínica en los conjuntos de análisis de intención de tratar microbiológicamente modificada, microbiológicamente evaluable (ME), y ME extendida
Porcentaje de pacientes con curación clínica en los conjuntos de análisis de intención de tratar clínicamente modificada, clínicamente evaluable (CE), intención de tratar microbiológicamente modificada, ME y ME extendida
Porcentaje de pacientes con una respuesta microbiológica por paciente favorable en los conjuntos de análisis intención de tratar microbiológicamente modificada, ME y ME extendida
Porcentaje de respuestas microbiológicas favorables por patógeno en los conjuntos de análisis intención de tratar microbiológicamente modificada, ME y ME extendida
Porcentaje de respuestas microbiológicas favorables por patógeno por categorías de concentración mínima inhibitoria en los conjuntos de análisis intención de tratar microbiológicamente modificada, ME y ME extendida
Porcentaje de pacientes con curación clínica en pacientes con patógenos resistentes a ceftazidima en los conjuntos de análisis CE, intención de tratar clínicamente modificada, y ME
Porcentaje de pacientes con una respuesta microbiológica por paciente favorable en pacientes con patógenos resistentes a ceftazidima en los conjuntos de análisis intención de tratar microbiológicamente modificada, ME y ME extendida
Porcentaje de respuestas microbiológicas favorables por patógeno, en pacientes con patógenos resistentes a ceftazidima en los conjuntos de análisis intención de tratar microbiológicamente modificada, ME y ME extendida
Porcentaje de pacientes con muerte debida a cualquier causa (mortalidad por todas las causas) en los conjuntos de análisis CE, intención de tratar clínicamente modificada e intención de tratar microbiológicamente modificada.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la no inferioridad de ceftazidima-avibactam en comparación con meropenem con respecto a la curación clínica en la visita de la prueba de curación en los pacientes de la población por intención de tratar clínicamente modificada y en los pacientes de la población clínicamente evaluable.

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar la eficacia de CAZ AVI en comparación con meropenem con respecto a la curación clínica al final del tratamiento en las poblaciones con intención de tratar clinicamente modificada, clínicamente evaluable, por intención de tratar microbiológicamente modificada, microbiológicamente evaluable (ME), y ME extendida, y en la visita de la prueba de curación (TOC) en las poblaciones por de tratar microbiológicamente modificada, ME, y ME extendida
Determinar la eficacia de CAZ AVI en comparación con meropenem con respecto a la respuesta microbiológica por paciente y la respuesta microbiológica por patógeno en las visitas EOT y TOC
Evaluar la eficacia de CAZ AVI y meropenem en pacientes con patógenos resistentes a ceftazidima
Calcular la mortalidad por todas las causas en la visita TOC y el día 28
Estimar el porcentaje de pacientes que reciben el alta hospitalaria hasta la visita TOC
Evaluar la seguridad y tolerabilidad
Evaluar la farmacocinética.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN en la visita de la prueba de curación.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN en las visitas de final del tratamiento y de la prueba de curación.

JUSTIFICACION El avibactam es un nuevo inhibidor de las beta?lactamasas, no beta?lactámico, con un espectro de
actividad contra las beta?lactamasas de clase A, clase C y algunas de clase D de Ambler, entre
ellas las carbapenemasas como KPC. El avibactam se está desarrollando como formulación
antibiótica i.v. en combinación con ceftazidima para el tratamiento de pacientes con
infecciones bacterianas graves por Gram negativos. La estrategia de usar beta?lactámicos, en
combinaciones de inhibidores de beta?lactamasas, ha sido satisfactoria contra las beta?lactamasas
de Clase A en una serie de infecciones bacterianas. Los patógenos Gram negativos, entre ellos
los productores de BLEE y las beta?lactamasas AmpC, son causas importantes de NN.
Se ha elegido el meropenem como comparador porque tiene una eficacia establecida contra
los patógenos Gram negativos aislados en la NN. El meropenem está autorizado para el
tratamiento de la NN, en la que ha sido ampliamente utilizado, y los carbapenemes están entre
los fármacos de elección contra los patógenos Gram negativos productores de BLEE,
especialmente en infecciones graves.
Este es un ensayo en fase III de CAZ-AVI diseñado para evaluar su eficacia, seguridad y
tolerabilidad comparado con meropenem en NN.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA Si. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1494.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 25/02/2013. FECHA DICTAMEN 18/06/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/03/2013. FECHA INICIO REAL 27/08/2013. FECHA FIN ESPAÑA 06/02/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Astrazeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR Building 411A, Floor 4 S-151 85 Sodertalije. PERSONA DE CONTACTO Astrazeneca - Information Center. TELÉFONO "" "" "". FAX "" "" "". FINANCIADOR Astrazeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Cuidados Intensivos.

CENTRO 2: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Reanimación Postquirúrgica Polivalente.

CENTRO 4: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de cuidados intensivos.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Cuidados Intensivos.

CENTRO 6: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Cuidados Intensivos.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Cuidados Intensivos.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Interna.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA. LOCALIDAD CENTRO TERRASSA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Interna.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRIN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRIN. LOCALIDAD CENTRO PALMAS DE GRAN CANARIA (LAS). PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Intensiva.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: AVIBACTAM , CEFTAZIDIME PENTAHYDRATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ceftazidime avibactam. CÓDIGO CAZ-AVI. DETALLE 14 days. PRINCIPIOS ACTIVOS AVIBACTAM , CEFTAZIDIME PENTAHYDRATE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: MEROPENEM

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Meronem. DETALLE 14 days. PRINCIPIOS ACTIVOS MEROPENEM. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.