ENSAYO PARA EVALUAR LOS CAMBIOS EN LA DENSIDAD MINERAL ÓSEA DESPUÉS DE CAMBIAR EL INHIBIDOR DE LA PROTEASA POR DOLUTEGRAVIR EN PACIENTES INFECTADOS POR EL VIH-1 CON BAJA DENSIDAD MINERAL ÓSEA.

Fecha: 2013-09. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000547-85.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ENSAYO PARA EVALUAR LOS CAMBIOS EN LA DENSIDAD MINERAL ÓSEA DESPUÉS DE CAMBIAR EL INHIBIDOR DE LA PROTEASA POR DOLUTEGRAVIR EN PACIENTES INFECTADOS POR EL VIH-1 CON BAJA DENSIDAD MINERAL ÓSEA.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ENSAYO CLÍNICO MULTICÉNTRICO PARA EVALUAR LOS CAMBIOS EN LA DENSIDAD MINERAL ÓSEA DESPUÉS DE CAMBIAR EL INHIBIDOR DE LA PROTEASA POR DOLUTEGRAVIR EN PACIENTES INFECTADOS POR EL VIH-1 CON BAJA DENSIDAD MINERAL ÓSEA.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes infectados por el VIH con densidad minera ósea baja.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes infectados por el VIH con densidad minera ósea baja.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes infectados por el VIH, mayores de 18 años.
2. En tratamiento antirretroviral actual con abacavir y lamivudina (Kivexa) más un IP potenciado con ritonavir, al menos durante 6 meses.
3. Supresión viral (ARN-VIH <50 copias/ml) durante al menos 12 meses.
4. T-score < o = -1 evaluado por DEXA (realizada en los últimos 6 meses).
5. Firma del consentimiento informado.
6. En mujeres en edad fértil, compromiso de usar método anticonceptivo de barrera durante todo el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Sospecha o presencia documentada de resistencias a los inhibidores de la integrasa o a los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos.
2. Osteoporosis/osteopenia secundaria (déficit de testosterona, enfermedad de la tiroides...), excepto déficit de vitamina D.
3. Tratamiento con bifosfonatos en los últimos 6 meses.
4. Haber utilizado inhibidores de la integrasa
5. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
6. Pacientes con Alanina aminotransferasa (ALT) >5 veces el límite superior normal (LSN) o ALT ? 3 veces el LSN y bilirrubina ? 1.5 veces el LSN (con bilirrubina directa > 35%)
7. Pacientes con disfunción hepática severa (Clase B o C) según la clasificación Child-Pugh
8. Pacientes infectados por el virus de la hepatitis B (VHB) que no puedan utilizar entecavir o telbividina.
9. Pacientes infectados por el virus de la hepatitis C (VHC) en los que se prevé iniciar tratamiento durante el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES ? Evaluar los cambios en la DMO medida por DEXA a la semana 48, comparada con el basal.
? Evaluar los cambios en T-score medido por DEXA a la semana 48, comparada con el basal.
? Comparar los porcentajes de pacientes que mejoran de osteoporosis a osteopenia o desde osteopenia a DMO normal durante las 48 semanas del ensayo, teniendo en cuenta los criterios de la OMS.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Evaluar los cambios en los marcadores de recambio óseo (osteocalcina, fosfatasa alcalina específica, N-telopéptido) a la semana 48, comparada con el basal.
? Comparar los porcentajes de pacientes que experimentan fracaso virológico durante el estudio. El fracaso virológico se define como un aumento de la carga viral >50 copias en dos determinaciones separadas al menos 1 mes.
? Comparar los cambios en los linfocitos CD4+/CD8+ desde la visita basal a la semana 48.
? Estudio de resistencias en caso de fracaso virológico en el momento del fracaso.
? Comparar los cambios en las variables lipídicas (colesterol total, HDL y LDL-colesterol y triglicéridos) entre la semana 48 y la basal.
? Comparar los cambios en los parámetros renales (ratio de filtrado glomerular por MDRD, creatinina, ratio albuminuria/creatinina y ratio proteinuria/creatinina) entre la semana 48 y la basal.
? Comparar los porcentajes de pacientes que retiran el consentimiento.
? Comparar los porcentajes de pacientes que finalizan prematuramente el estudio por toxicidad.
? Comparar los porcentajes de pacientes con toxicidad grado ? 3.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar los cambios en la DMO después de la sustitución de un IP por dolutegravir en pacientes infectados por el VIH con densidad minera ósea baja.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar los cambios en los marcadores de formación y resorción ósea.
Evaluar la eficacia virológica del cambio de un IP por dolutegravir.
Evaluar la tolerabilidad y seguridad del cambio.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A la semana 48 comparada con el basal.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A la semana 48 comparada con el basal.

JUSTIFICACION Partiendo de la hipótesis de que los inhibidores de la proteasa disminuyen la densidad mineral ósea acelerando la actividad de los osteoclastos y que la interrupción de estos fármacos podrían mejorar la mineralización ósea, se propone un estudio aleatorizado multicéntrico prospectivo para evaluar el impacto del cambio de inhibidor de la proteasa a dolutegravir sobre la densidad mineral ósea en pacientes con baja densidad mineral ósea y que estén actualmente con tratamiento antirretroviral que contenga un inhibidor de la proteasa. Al mismo tiempo, el estudio ayudará a evaluar la eficacia virológica y la seguridad de un régimen sin inhibidor de la proteasa incluyendo dolutegravir como una estrategia de simplificación en pacientes virológicamente suprimidos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 03/09/2013. FECHA DICTAMEN 12/03/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/11/2013. FECHA INICIO REAL 08/01/2014. FECHA FIN ESPAÑA 28/10/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fundació Lluita contra la SIDA. DOMICILIO PROMOTOR Ctra. Canyet, sn 08916 Badalona/Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Fundació Lluita contra la SIDA - Clinical Research Associates. TELÉFONO +34 93 497 84 14. FAX +34 93 465 76 02. FINANCIADOR Fundació Lluita contra la SIDA. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 2: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad VIH.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: TIPRANAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Aptivus. NOMBRE CIENTÍFICO tipranavir. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS TIPRANAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: SAQUINAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Invirase. NOMBRE CIENTÍFICO saquinavir. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS SAQUINAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: RITONAVIR , LOPINAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN kaletra. NOMBRE CIENTÍFICO loppinavir/ritonavir. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RITONAVIR , LOPINAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: indinavir

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Crixivan. NOMBRE CIENTÍFICO indinavir. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS indinavir. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: FOSAMPRENAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Telzir. NOMBRE CIENTÍFICO fosamprenavir. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS FOSAMPRENAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: DARUNAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Prezista. NOMBRE CIENTÍFICO darunavir. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DARUNAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: ATAZANAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Reyataz. NOMBRE CIENTÍFICO atazanavir. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ATAZANAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: dolutegravir

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Dolutegravir. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS dolutegravir. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 9: RITONAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Norvir. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RITONAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.