Ensayo en fase 3, randomizado, controlado con tratamiento activo y doble ciego para evaluar la eficacia y seguridad del régimen combinado de darunavir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida (D/C/F/TAF) en dosis fijas administrado una vez al día frente al régimen consistente en la combinación de darunavir/cobicistat en dosis fijas coadministrado junto con la combinación emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato en dosis fijas en sujetos naive en tratamiento antirretroviral infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1.

Fecha: 2015-07. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000754-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo para evaluar la eficacia y seguridad de darunavir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida (D/C/F/TAF) en dosis fijas combinado versus a régimen consistente en la combinación de darunavir/cobicistat en dosis fijas coadministrado junto con emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato en dosis fijas en sujetos naive en tratamiento antirretroviral infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo en fase 3, randomizado, controlado con tratamiento activo y doble ciego para evaluar la eficacia y seguridad del régimen combinado de darunavir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida (D/C/F/TAF) en dosis fijas administrado una vez al día frente al régimen consistente en la combinación de darunavir/cobicistat en dosis fijas coadministrado junto con la combinación emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato en dosis fijas en sujetos naive en tratamiento antirretroviral infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1.

INDICACIÓN PÚBLICA VIH-1.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Virus Inmunodeficiencia Humana Tipo 1.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Los sujetos no pueden haber recibido nunca antes tratamiento con ARV, ni haber utilizado anteriormente ningún fármaco contra el VIH ya aprobado o experimental, fuera cual fuera su duración.
- En la selección, una concentración plasmática del ARN del VIH-1 >=1.000 copias/ml.
-Recuento de células linfocitos 4+ (CD4+) >50 células/microL.
-En la selección, el resultado del análisis genotípico del VIH-1 debe indicar plena sensibilidad a DRV, TDF y FTC.
-En la selección, FGecreatinina >=50 ml/min, calculada utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault para el aclaramiento de la creatinina.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -El paciente ha recibido un diagnóstico de una nueva enfermedad definitoria de SIDA en los 30 días previos a la selección.
-El paciente tiene hepatitis aguda confirmada o sospechada en los 30 días previos a la selección.
-El paciente es positivo para la hepatitis C o la hepatitis B.
-El paciente tiene antecedentes de cirrosis.

VARIABLES PRINCIPALES la proporción de sujetos que tienen un ARN del VIH-1 <50 copias/ml en la semana 48, según el método de análisis de instantáneas de la FDA.

VARIABLES SECUNDARIAS 1)Proporción de pacientes con un ARN del VIH-1 <50 según el análisis de instantáneas de la FDA.
2)Proporción de pacientes con un ARN del VIH-1 <50 según el algoritmo del tiempo hasta la desaparición de la respuesta virológica (THDRV).
3)Variación con respecto al valor basal del recuento de linfocitos CD4+ en las semanas 48 y 96.
4)Proporción de pacientes con la resistencia a los antirretrovirales (ARV) y Tipo de Resistencia en los participantes con fracaso virológico
5)Variación con respecto al valor basal de la creatinina sérica, la FGecreatinina y la FGecistatina C en las semanas 48 y 96.
6)Proporción de pacientes con AA de grados 3 y 4, AAG y retirada prematura debido a AA hasta las semanas 48 y 96.
7)Variación con respecto al valor basal de biomarcadores renales en las semanas 48 y 96.
8)Porcentaje de variación con respecto al valor basal de la DMO de la cadera y la columna vertebral en las semanas 24, 48 y 96.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es demostrar la no inferioridad en cuanto a la eficacia de un comprimido con una combinación en dosis fijas (CDF) de D/C/F/TAF frente a una CDF de darunavir/cobicistat (DRV/COBI) administrada junto con una CDF de emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (FTC/TDF) en sujetos adultos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH-1) que no han recibido nunca antes tratamiento con antirretrovirales (ARV), según lo determinado por la proporción de sujetos con respuesta virológica definida como un ARN del VIH-1 <50 copias/ml en la semana 48 (análisis de instantáneas de la FDA), con una diferencia máxima permitida del 10%.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar:
- superioridad de D/C/F/TAF CDF en 1 comprimido frente a DRV/COBI CDF administrado con FTC/TDF CDF, determinada por tener ARN del VIH-1 <50 copias/ml en la semana 48 (análisis de instantáneas de la FDA), en caso de establecerse la no inferioridad
-respuesta inmunológica (recuento de linfocitos CD4+) de los 2 grupos de tratamiento hasta semana 48.
-incidencia de acontecimientos adversos de grado 3 y 4 (AA), acontecimientos adversos graves (AAG) y retiradas prematuras debido a AA en los 2 grupos de tto hasta semana 48
-Evaluar la variación con respecto al valor basal de la creatinina sérica, (FGe) basada en el aclaramiento de creatinina (FGecreatinina) y la FGe basada en el aclaramiento de cistatina C (FGecistatina C, en los 2 grupos de tto en la semana 48.
-variación respecto al valor basal de los biomarcadores renales en semana 48
-aparición de resistencia viral en los dos grupos de tratamiento hasta semana 48
-farmacocinética en estado de equilibrio de DRV y TAF.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 48.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1) Semana 96
2) Semana 48 y 96
3) Visita Basal, semana 48 y 96
4) Hasta la semana 48 y 96
5) Visita Basal, semana 48 y 96
6) Hasta Semana 48 y 96
7) Visita Basal, la semana 48 y 96
8) Visita Basal, Semana 24, 48 y 96.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es demostrar la no inferioridad en eficacia de la combinación en dosis fija de comprimido de darunavir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida (D/C/F/TAF) frente a Darunavir/Cobicistat (DRV/COBI) en dosis fija coadministrado con una combinación en dosis fija de Emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (FTC/TDF) en participantes adultos infectados con el virus de la inmunodeiciencia humana 1 (HIV-1) y que son naive en tratamiento antiretroviral.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 670.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 22/07/2015. FECHA DICTAMEN 14/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 22/07/2015. FECHA INICIO REAL 09/09/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/05/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 22/02/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen Sciences Ireland UC. DOMICILIO PROMOTOR Paseo de las Doce Estrellas, 5-7 28042 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Global Clinical Operations Spain. TELÉFONO +34 917228100. FAX +34 917228628. FINANCIADOR NA. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO ELCHE/ELX. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 8: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 11: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 12: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 13: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 15: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: TENOFOVIR DISOPROXIL (TDF) , EMTRICITABINE (FTC)

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Truvada®(FTC/TDF FDC). DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS TENOFOVIR DISOPROXIL (TDF) , EMTRICITABINE (FTC). FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: COBICISTAT , DARUNAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN REZOLSTA® (DRV/COBI FDC). DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS COBICISTAT , DARUNAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Tenofovir alefenamide fumarate , EMTRICITABINE , COBICISTAT , DARUNAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Darunavir 800mg, Cobicistat 150mg, Emtricitabine 200mg, Tenofovir Alefenamide 10mg tablet. CÓDIGO TMC114+JNJ48763364-AAA+JNJ35807551-AAA+JNJ63625328. DETALLE 96 weeks (48 weeks double blind phase + 48 weeks open label phase) + extension phase (optional). PRINCIPIOS ACTIVOS Tenofovir alefenamide fumarate , EMTRICITABINE , COBICISTAT , DARUNAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.