Ensayo para evaluar la eficacia y la seguridad de abituzumab en sujetos con enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerodermia (EPI-E).

Fecha: 2016-07. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005023-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo para evaluar la eficacia y la seguridad de abituzumab en sujetos con enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerodermia (EPI-E).

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de abituzumab en sujetos con enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerodermia (EPI-E).

INDICACIÓN PÚBLICA La esclerosis sistémica es una enfermedad caracterizada por fibrosis anormal y el exceso, un endurecimiento de los tejidos y órganos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerodermia (EPI-E).

CRITERIOS INCLUSIÓN Son aptos para este estudio los sujetos que cumplan todos los criterios de inclusión siguientes:1. Sujetos de ambos sexos que tengan edades comprendidas entre los 18 y los 75 años que proporcionen el consentimiento informado por escrito.2. Los sujetos que cumplan los criterios de 2013 de la ACR/Liga Europea contra el Reumatismo para la clasificación de la esclerodermia.3. Duración de la enfermedad de <7 años desde el primer síntoma no Raynaud.4. De acuerdo con las lecturas centrales: DLCO prevista ?30 %, CVF prevista del 40 % al 85 % e índice del porcentaje de CVF prevista frente al porcentaje previsto de DLCO <1,8. Si se cumplen estos criterios, se realizará una TAC-AR de los pulmones que debe mostrar al menos un 5 % de fibrosis para que los sujetos sean aptos.5. Uso de micofenolato durante al menos 6 meses antes de la visita de selección. La dosis debe ser estable desde al menos 3 meses antes de la selección y debe estar entre los siguientes rangos: de 1,5 a 3 g/día de MMF, de 1080 a 2160 mg/día de MFS.6. En el caso de las mujeres que no sean posmenopáusicas (¿12 meses de amenorrea sin inducción farmacéutica) ni quirúrgicamente estériles (ausencia de ovarios y/o útero): aceptación de mantener la abstinencia sexual o de usar dos métodos anticonceptivos eficaces, incluido al menos un método altamente eficaz que pueda alcanzar un índice de fallo inferior al 1 % al año, cuando se usa de forma constante y adecuada, y otro método fiable durante el periodo de tratamiento y durante al menos los 90 días posteriores a la administración de la última dosis del tratamiento del estudio.Entre los ejemplos de métodos anticonceptivos con un índice de fallo inferior al 1 % al año (métodos anticonceptivos altamente eficaces) se incluyen:¿ anticonceptivos hormonales combinados (que contengan estrógeno y progesterona) asociados con la inhibición de la ovulación (orales, intravaginales, transdérmicos)¿ anticonceptivos hormonales con progesterona solamente asociados con la inhibición de la ovulación (orales, inyectables, implantables)¿ dispositivo intrauterino (DIU)¿ sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)¿ ligadura bilateral de trompas¿ pareja vasectomizada¿ abstinencia sexual.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Cualquier trastorno que, en opinión del investigador, constituya un riesgo inadecuado o una contraindicación para la participación en el ensayo o que pudiera interferir con los objetivos del ensayo, su realización o evaluación.2. Insuficiencia renal [VFG] <45 ml/min/1,73 m2 según el cálculo de la ecuación de modificación de la dieta en la enfermedad renal:VFG (ml/min por 1,73 m^2) = 175 x (creatinina en suero estandarizada)^- 1,154 x (edad)^-0,203 x 1,212 (si es de raza negra) x 0,742 (si es mujer)3. Tira reactiva de orina con ¿3+ de proteína y cociente proteína:creatinina en orina >2 mg/mg. El cociente proteína:creatinina en orina solo se determinará si la tira reactiva de orina indica ¿3+ de proteína.4. Diagnóstico conocido de enfermedad pulmonar obstructiva/enfisema definida según el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1)/índice de CVF <0,65 y/o variación significativa del enfisema en la TAC-AR de selección de acuerdo con el lector central.5. Otras anomalías clínicamente significativas en la TAC-AR no atribuibles a la esclerodermia o al enfisema tal y como se ha definido anteriormente, que en opinión del investigador hagan que la inscripción en el ensayo sea inadecuada.6. Diagnóstico conocido de otras dificultades respiratorias significativas en opinión del investigador.7. Hipertensión pulmonar que cumpla al menos uno de los criterios siguientes:Con tratamiento sistémico actual dirigido a la HAP o hipertensión pulmonar.Que el investigador considere que requiere el inicio de tratamiento sistémico.Antecedentes de ecocardiografía transtorácica que muestre al menos uno de lo siguiente (a menos que el cateterismo del hemicardio dcho posterior a estas medidas no revelase hipertensión pulmonar): chorro de insuficiencia tricuspídea >2,8 m/seg, aumento de tamaño de aurícula derecha (dimensión mayor >53 mm), aumento de tamaño de ventrículo dcho (dimensión de la cavidad media >35 mm), insuficiencia ventricular izda de moderada a grave.En la selección, prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral (NT pro-BNP) >3 veces el límite superior de la normalidad (LSN), a menos, por ejemplo, que el cateterismo de hemicardio dcho realizado en los 2 meses anteriores no revelase hipertensión pulmonar.8. Se permiten el diagnóstico clínico actual de otra enfermedad inflamatoria del tejido conjuntivo; miopatía asociada a esclerodermia concomitante y fibromialgia.9. Sospecha clínica o signos recientes de aspiración significativa en los 6 meses anteriores, como neumonitis inducida por el uso de químicos o neumonía por aspiración.10. Infección vírica, bacteriana o fúngica activa clínicamente significativa o algún episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con fármacos contra las infecciones por vía parenteral en las 4 semanas anteriores a la selección o durante el periodo de selección, o conclusión del tratamiento con fármacos contra las infecciones por vía oral en las 2 semanas anteriores a la selección o uso de fármacos contra las infecciones durante el periodo de selección. La candidiasis vaginal, la onicomicosis y el virus de herpes simple oral deprimido de forma crónica no serán excluyentes.11. Antecedentes o resultado positivo en la prueba del VIH,anticuerpos de la hepatitis C y/o reacción en cadena de la polimerasa o antígeno de superficie de la hepatitis B y/o anticuerpos nucleares contra la hepatitis B (totales y/o IgM) en la selección.12. Antecedentes o diagnóstico actual de tuberculosis activa o infección de TB latente (ITBL) sin tratar determinada mediante una prueba cutánea de TB con derivado de proteína purificada según lo prueba una induración de ¿5 mm o un resultado positivo en la prueba de QuantiFERON-TB o positiva o umbral en T-SPOT (Elispot) realizada a nivel local, o a nivel central, si procede, en la visita de selección o en los 3 meses anteriores a la visita de selección. No tendrán que repetir la prueba los sujetos que hayan terminado un tratamiento anterior adecuado y documentado contra la ITBL o que están recibiendo tratamiento en la actualidad. Si el sujeto está sometiéndose a tratamiento actual para la ITBL,debe haber recibido al menos 4 semanas continuas de un tratamiento adecuado para la ITBL antes de la visita de selección sin pruebas de reexposición. Si está en tratamiento contra la ITBL en la visita de selección, se espera que el sujeto complete una pauta posológica adecuada para la ITBL para continuar en el ensayo:También se excluirá a los sujetos con contactos domésticos actuales con TB activa a menos que estén recibiendo tratamiento y haya pruebas de que los contactos domésticos están recibiendo tratamiento.Pueden repetirse una vez las pruebas de QuantiFERON-TB o T-SPOT indeterminadas y se considerarán positivas si los resultados de la repetición de la prueba son positivos o indeterminados.13. Presencia de insuficiencia cardíaca congestiva incontrolada de clases 3 o 4 según la New York Heart Association.

VARIABLES PRINCIPALES tasa anual de variación absoluta de volumen (ml) en la CVF.

VARIABLES SECUNDARIAS a)Variación en la disnea desde el inicio según las mediciones del TDI de Mahler.c)Variación absoluta desde el inicio en la mRSS en la semana 52 en los sujetos con afectación cutánea difusa al inicio.d)Variación absoluta desde el inicio en el QLF en la zona de mayor intensidad.e)Supervivencia general.f)Proporción de sujetos con progresión de importancia clínica de la esclerodermia que cumplen el criterio 1 (EPI).g)Proporción de sujetos con progresión de importancia clínica de la esclerodermia que cumplen el criterio 2 (progresión de la esclerodermia diferente a la EPI).i)Proporción de sujetos con descenso absoluto desde el inicio del porcentaje previsto de CVF ?10 % en 2 o más ocasiones consecutivas con una diferencia aproximada de 4 semanas.j)Tiempo hasta la primera progresión de importancia clínica.k)Variación absoluta desde el inicio en el porcentaje previsto de CVF.l)Variación absoluta desde el inicio en el porcentaje previsto de CPT %.m)Variación absoluta desde el inicio en el porcentaje previsto de DLCO.n)Variación absoluta desde el inicio en el cociente de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (KCO).o)Variación absoluta desde el inicio en el QLF en la zona de mayor intensidad.p)Variación absoluta desde el inicio en los análisis cuantitativos mediante TAC-AR del alcance de la EPI.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del ensayo es demostrar la eficacia de abituzumab para mejorar la función pulmonar de los sujetos con enfermedad pulmonar intersticial (EPI) asociada a esclerodermia (EPI-E).

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios del ensayo son:?Caracterizar en profundidad el efecto de abituzumab en los sujetos con EPI-E tratados con una pauta posológica estable de micofenolato. ?Caracterizar la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de abituzumab en los sujetos con EPI-E tratados con una pauta posológica estable de micofenolato.?Evaluar el efecto de abituzumab en la enfermedad cutánea de la esclerodermia en sujetos con afectación cutánea difusa tratados con una pauta posológica estable de micofenolato.?Evaluar los resultados de la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) de abituzumab en sujetos con EPI-E tratados con una pauta posológica estable de micofenolato.?Evaluar los parámetros de farmacocinética (FC) de abituzumab en los sujetos con EPI-E tratados con una pauta posológica estable de micofenolato.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN después de que todos los sujetos hayan completado 52 semanas de tratamiento o se hayan retirado de forma prematura del ensayo, lo que primero suceda.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN a) en la semana 52.b) en la semana 52.c) en la semana 52.d) en la semana 52.e)Tiempo desde la fecha de la asignación al azar hasta la muerte, evaluada hasta 5 añosf) en la semana 52 y en la semana 104.g) en la semana 52 y en la semana 104.h) en la semana 52 y en la semana 104.i) en la semana 52 y en la semana 104.j) no definido.k) hasta la semana 104.l) hasta la semana 104m) hasta la semana 104n) en la semana 104o) en la semana 104p) hasta la semana 104.

JUSTIFICACION Abituzumab es un fármaco en investigación que se está evaluando para el tratamiento de pacientes con enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerodermia (EPI-E). La esclerodermia es una enfermedad autoinmunitaria que puede afectar a muchos órganos, incluidos el estómago, los intestinos, el corazón y los pulmones.
La finalidad principal de este estudio es averiguar si el fármaco del estudio puede mejorar la función pulmonar en pacientes con EPI-E. El estudio también comprobará cómo afecta el fármaco del estudio a otros síntomas de la EPI-E, cómo de seguro es el fármaco del estudio, cómo afecta el fármaco del estudio a la piel de los pacientes con EPI-E, que además presentan una gran afectación de la piel (una afección denominada esclerodermia cutánea difusa o ECD), cómo afecta el fármaco del estudio a la calidad de vida y cómo las proteínas y el material genético (ADN y ARN) que se encuentran en la sangre y la piel afectan al fármaco del estudio y permiten predecir el progreso de la enfermedad.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 175.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 11/07/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 04/07/2016. FECHA DICTAMEN 02/06/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck KGaA. DOMICILIO PROMOTOR Frankfurter Strasse 250 64293 Darmstadt. PERSONA DE CONTACTO Communications Center Merck KGaA. TELÉFONO +34 900 810844. FAX +49 6151 72 2000. FINANCIADOR NA. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID. LOCALIDAD CENTRO VALLADOLID. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Abituzumab. DETALLE 104 weeks. At D1 every four weeks with the last IMP administration a the Week 100 visit (25 cycles). PRINCIPIOS ACTIVOS abituzumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.