Ensayo fase III aleatorizado multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia glucémica y la seguridad renal de dapagliflozina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 e insuficiencia renal moderada (ERC 3A) con control glucémico inadecuado.

Fecha: 2015-08. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000804-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo para evaluar el efecto de dapaglifozina en los niveles de glucosa en sangre y en la seguridad renal en pacientes con Diabetes tipo 2.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo fase III aleatorizado multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia glucémica y la seguridad renal de dapagliflozina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 e insuficiencia renal moderada (ERC 3A) con control glucémico inadecuado.

INDICACIÓN PÚBLICA Diabetes.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Diabetes mellitus tipo 2 e insuficiencia renal moderada (ERC 3A).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Mujer o varón de > o = 18 años y <75 años
2.Antecedentes de DMT2 durante más de 12 meses.
3.Control glucémico inadecuado, definido como HbA1c > o = 7,0% y < o = 11% medida en la inclusión. Obsérvese que la HbA1c se volverá a comprobar en la visita 4 y debe ser > o = 7,0 y < o = 10,5% (valor de la muestra de sangre obtenida en la visita 3) para aleatorizar al paciente.
4.Régimen de tratamiento antidiabético estable, definido como terapia con dieta estable y ejercicio sola o en combinación con cualquiera de las dos siguientes alternativas o con ambas:
-Un régimen de cualquier medicación antidiabética oral aprobada (salvo inhibidores de SGLT2) y en el que no se hayan producido cambios en la dosis durante las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
-Se permite el uso de insulina de acción larga o intermedia e insulina mixta siempre que la dosis sea estable durante las 12 últimas semanas antes de la aleatorización, se permiten cambios de ± 10% (en relación con el número de unidades en la aleatorización).
5. Insuficiencia renal: ERC 3A
- TFGe* 40 - 65 ml/minuto/1,73 m2 en la visita 2 (valor de la muestra de sangre obtenida en la visita 1) para entrar en el período de preinclusión.
- TFGe* 45 - 59 ml/minuto/1,73 m2 en la visita 4 (valor promedio calculado a partir de los valores de la TFGe en la visita 2 y la visita 3) para la aleatorización.
*de acuerdo con la ecuación del ensayo MDRD reformulada abreviada (cuatro variables), usando las mediciones del laboratorio central de creatinina sérica (SCr). [TFGe (ml/min/1,73m2) = 175 x (SCr normalizada)-1.154 x (Edad)-0.203 x (0,742 si es mujer) x (1,212 si es de raza negra)] [Nota: SCr expresada en mg/dl].

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Las mujeres fértiles (MF) que no acepten o no puedan usar un método anticonceptivo aceptable durante el período de ensayo completo.
2.Mujeres que estén embarazadas o en periodo de lactancia.
3.Aspartato aminotransferasa (AST) >3X LSN.
4.Alanina aminotransferasa (ALT) >3X LSN.
5.Bilirrubina total (BT) >2 mg/dl (35 ?mol/l).
6.Potasio (K) sérico >5,5 meq/l (5,5 mmol/l).
7.Calcio (Ca) sérico <8 mg/dl o >LSN (<1,99 mmol/l o >LSN).
8.Positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B.
9Positivo para el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C.
10.Hemoglobina < o = 9,0 g/dl (90 g/l).
11.Antecedentes de diabetes insípida.
12.Síntomas de diabetes mal controlada que imposibilite la participación en este ensayo, incluyendo, entre otros, poliuria y polidipsia marcadas con más de un 10% de pérdida de peso durante los tres meses anteriores a la firma del consentimiento en la visita 1 u otros signos y síntomas.
13.Antecedentes de cetoacidosis diabética o coma hiperosmolar no cetónico.
14.Antecedentes de > o = 2 acontecimientos hipoglucémicos mayores en los 3 meses previos al reclutamiento, definido como acontecimientos sintomáticos que requieren ayuda externa debido a una pérdida de consciencia grave o a una grave alteración del comportamiento, con niveles de glucosa en sangre <3,0 mmol/l, <54 mg/dl (nivel de glucosa plasmática <3,5 mmol/l, <63 mg/dl) y una recuperación rápida después de la administración de glucosa o glucagón.
15.Hipertensión grave no controlada definida como PAS > o = 180 mmHg y/o PAD > o = 110 mmHg en cualquier visita hasta la aleatorización.
16.Cualquiera de las siguientes enfermedades CV/vasculares en los 3 meses anteriores a la firma del consentimiento en la visita 1: Infarto de miocardio, cirugía cardíaca o revascularización (IDAC/ACTP), angina inestable, insuficiencia cardíaca (IC) inestable, IC de clase IV de la New York Heart Association (NYHA), accidente isquémico transitorio (AIT) o enfermedad cerebrovascular importante, arritmia inestable o sin diagnosticar previamente.
17.Antecedentes de cualquier biopsia o estudio de imagen que verifique enfermedad renal intercurrente (tal como nefritis glomerular o signo de estenosis arterial renal) diferente de nefropatía diabética o nefropatía diabética con nefroesclerosis.
18.Antecedentes de trasplante renal.
19. Hemodiálisis, terapia de ultrafiltración o diálisis peritoneal en los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento en la visita 1.
20. Enfermedad hepática significativa, incluyendo, entre otras, hepatitis activa crónica y/o insuficiencia hepática grave.
21.Antecedentes documentados de hepatotoxicidad con cualquier medicación.
22.Antecedentes documentados de enfermedad hepatobiliar grave.
23. Neoplasia maligna en los 5 años anteriores a la visita de reclutamiento (salvo en el caso de carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular tratado).
24. Estado inmunodeprimido conocido, incluyendo, entre otros, individuos que se han sometido a trasplante de órganos o con serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
25.Antecedentes de hematuria microscópica o macroscópica inexplicada o hematuria microscópica en la visita 2.
26. Tratamiento a largo plazo con glucocorticoides (se permiten dos períodos temporales de no más de 10 días cada uno durante el ensayo); se permiten los corticosteroides tópicos o inhalados.
27. Una dosis de metformina que esté fuera del intervalo de dosis especificado para la insuficiencia renal moderada (TFGe 30-59 ml/minuto/1,73m2, fórmula MDRD) de acuerdo con las directrices locales y a juicio del investigador.
28. El tratamiento con cualquier inhibidor de SGLT2 en la inclusión.
29. Antecedentes de cirugía bariátrica o banda gástrica.
30. Administración de sibutramina, fentermina, orlistat, rimonabant, benzfetamina, dietilpropiona, metamfetamina, Victoza (liraglutida) indicado para el tratamiento anti-obesidad y/o fendimetrazina, en los 30 días previos a la firma del consentimiento en la visita 1.
31. Pacientes que, a juicio del investigador, podrían tener riesgo de deshidratación o hipovolemia debido a trastornos coexistentes.
32. Cualquier trastorno que, a juicio del investigador, podría hacer que el paciente fuese incapaz de completar el ensayo o que pudiera exponer al paciente a un riesgo importante.
33. Paciente que abusa en la actualidad del alcohol o de otra drogas o que lo ha hecho en los 6 meses previos a la firma del consentimiento en la visita 1.
34. Implicación en la planificación y/o realización del ensayo (aplicable al personal de AstraZeneca y/o al personal del centro del ensayo).
35. Inclusión previa en el presente ensayo.
36. Participación en otro ensayo clínico con un PI durante los últimos 30 días antes de la firma del consentimiento en la visita 1.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio respecto al momento basal en la HbA1c en la semana 24.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Cambio porcentual respecto al momento basal en el peso corporal total en la semana 24.
2. Cambio respecto al momento basal en la GPA en la semana 24
3. Cambio respecto al momento basal en la PAS en sedestación en la semana 24.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la media del cambio respecto al momento basal en la HbA1c entre dapagliflozina 10 mg y placebo, después de 24 semanas de administración oral de tratamiento doble ciego en pacientes con diabetes tipo 2 y ERC en estadio 3A.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Comparar el cambio porcentual respecto al momento basal en el peso corporal total entre dapagliflozina 10 mg y placebo, después de 24 semanas de administración oral de tratamiento doble ciego.
2. Comparar el cambio respecto al momento basal en la glucosa plasmática en ayunas (GPA) entre dapagliflozina 10 mg y placebo, después de 24 semanas de administración oral de tratamiento doble ciego.
3. Comparar el cambio respecto al momento basal en la presión arterial sistólica (PAS) en sedestación entre dapagliflozina 10 mg y placebo, después de 24 semanas de administración oral de tratamiento doble ciego.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Momento basal al final del tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Momento basal al finalizar el tratamiento.

JUSTIFICACION Este ensayo forma parte del programa de desarrollo clínico de dapagliflozina para el tratamiento de la DMT2 y tiene como objetivo comparar la eficacia y seguridad de dapagliflozina comparada con placebo en el tratamiento de pacientes con DMT2 con control glucémico inadecuado (HbA1c and#88057,0% y and#880410,5%) e insuficiencia renal moderada (TFGe de 45 a 59 ml/min/1,73 m2).
La inhibición de SGLT2 ha demostrado mejorar el control glucémico en pacientes con DMT2 con insuficiencia renal. Basándose en la experiencia clínica previa, se ha seleccionado una dosis estándar de dapagliflozina para el tratamiento de la DMT2 (10 mg de dapagliflozina una vez al día), que será añadida a la medicación habitual del paciente. Se prevé que esta dosis sea eficaz a la hora de reducir la hiperglucemia a la vez que mitigue la posibilidad de que aparezcan AA, y se espera como beneficio adicional para los pacientes una disminución del peso corporal y de la tensión arterial.
Se ha establecido una rama de tratamiento de placebo, con el fin de discriminar los efectos causados por el tratamiento del ensayo de los causados por otros factores. No obstante, todos los pacientes podrán recibir medicación antihiperglucémica adicional en caso de presentar síntomas de control inadecuado de la enfermedad.
Con un objetivo de 302 pacientes a nivel global, el ensayo está diseñado con una potencia suficiente para detectar un cambio del 0,3% en la HbA1c entre el tratamiento con principio activo y placebo después de 24 semanas de tratamiento.
Durante el ensayo se analizarán a intervalos regulares las principales variables de eficacia (HbA1c, peso, perímetro abdominal, GPA, tensión arterial en sedestación y frecuencia cardiaca) y se seguridad (exploración física, constantes vitales, función renal (cambio en la TFGe), análisis de laboratorio de seguridad y seguimiento de AA).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 302.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 28/08/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2015. FECHA INICIO REAL 09/10/2015. FECHA FIN ESPAÑA 26/10/2017. FECHA FIN GLOBAL 07/11/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/11/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 24/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR - 151 85 Södertälje. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. - Unidad de Investigación Clínica. TELÉFONO +34 900200444. FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 2: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO ARQUITECTO MARCIDE-PROFESOR NOVOA SANTOS DE FERROL

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO ARQUITECTO MARCIDE-PROFESOR NOVOA SANTOS DE FERROL. LOCALIDAD CENTRO FERROL. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C). LOCALIDAD CENTRO SAN CRISTÓBAL DE LA LAGUNA. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 8: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 9: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Forxiga. NOMBRE CIENTÍFICO Dapagliflozin. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Dapagliflozin. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.