Ensayo Multinacional Europeo para niños con el Síndrome de Opsoclono Mioclono/ Síndrome del Ojo Danzante SOM/SOD.

Fecha: 2014-08. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-000990-29.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo Multinacional Europeo para niños con el
Síndrome de Opsoclono Mioclono/ Síndrome del Ojo Danzante
SOM/SOD.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo Multinacional Europeo para niños con el
Síndrome de Opsoclono Mioclono/ Síndrome del Ojo Danzante
SOM/SOD.

INDICACIÓN PÚBLICA Síndrome de Opsoclono Mioclono/ Síndrome del Ojo Danzante.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Síndrome de Opsoclono Mioclono/ Síndrome del Ojo Danzante.

CRITERIOS INCLUSIÓN ?Niños con SOM/SOD de nuevo diagnóstico bien NB-pos or NB-neg
?Edad mayor de 6 meses hasta 8 años (< 8º cumpleaños)
?Comienzo del tratamiento con el tratamiento corticoideo estandar con pulsos de dexametasona como se propone en las recomendaciones de este ensayo clínico
?En los pacientes con sospecha de SOM/SOD NB-neg, debe excluírse Neuroblastoma de acuerdo las recomendaciones de este ensayo clínico
?Documentación de Consentimiento informado para el tratamiento e inclusión en el ensayo clínico por los padres o representantes legales.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? Los pacientes con opsoclono, mioclonias o ataxia causada por otra enfermedad (p.ej. una infección activa del SNC, trastornos neurometabólicos o desmielinización). Una determinación de una infección viral no es un criterio de exclusión.
? Uso de quimioterapia previo o en paralelo (distinta de la requerida para el tratamiento del Neuroblastoma)
? Tratamiento corticoideo para SOM/SOD o por otras razones durante 14 o más días inmediatamente antes del comienzo del tratamiento estándardizado propuesto (se permitirá el uso de corticoides durante menos de 14 días).

VARIABLES PRINCIPALES ? respuesta al tratamiento a las 48 semanas desde el inicio.

VARIABLES SECUNDARIAS ? respuesta a los 3 meses, 6 meses, 12 meses y 2 años tras inicio del tratamiento
? número de recaídas de SOM/SOD
? porcentaje de SOM-NBpos
? necesidad de quimioterapia en SOM-NBpos
? evaluación de cantidad de tratamiento
(neurológico y oncológico)
? comparación de SOM-NBpos y SOM-NBneg en terminos de presentación, severidad y respuesta al tratamiento
? pronóstico a largo plazo neuropsicológico
? calidad de vida a largo plazo
? evaluación de factores que influyen en el pronóstico a largo plazo y calidad de vida
? comparación de pronóstico a largo plazo con otras cohortes SOM
? Supervivencia libre de acontecimientos y supervivencia global en SOM-NBpos

Otros Objetivos
? desarrollo de una red multidisciplinar Europea de especialistas en el tratamiento de pacientes con SOM/SOD
? desarrollo de una colaboración intereuropea de científicos interesados en SOM/SOD
? investigar la biología de SOM/SOD.

OBJETIVO PRINCIPAL La respuesta al esquema de tratamiento, definido por el porcentaje de pacientes con desaparición de todos los síntomas.

OBJETIVO SECUNDARIO ? La respuesta al esquema de tratamiento definida por el porcentaje de pacientes con la desaparición de todas los síntomas
? La respuesta estimada por los padres
? La respuesta con respecto al cada escalón de tratamiento
? Evaluar el número de recurrencias de SOM/SOD
? Establecer el porcentaje de SOM/SOD asociados a neuroblastoma
? Describir los pacientes con neuroblastoma en según estadíos INSS y la necesidad de tratamiento quimioterapico (para los neuroblastomas)
? Evaluar la carga administrada a los los pacientes como:
? Comparar los pacientes SOM-NBpos y SOM-NBneg
? Estudiar prospectivamente el resultado neurológico y neuropsicológico de los pacientes con SOM/DES
? Estudiar la calidad de la vida de los pacientes
? Correlacionar el resultado a largo plazo y la calidad de vida con edad al diagnóstico,
? Comparar resultados neurológicos y congnitivos
? Evaluar la Supervivencia Libre de Eventos y Supervivencia Global de pacientes con neuroblastoma.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 48 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 2 años.

JUSTIFICACION Este ensayo protocolizado investigará un esquema de tratamiento escalonado comenzando con un tratamiento corticoideo .La intensificación del tratamiento se decide en el escore basado en el sistema de puntuación estandarizado de la severidad del SOM/SOD.
Se usa la dexametasona pulsada como tratamiento estándar por las siguientes razones:
· Menos inhibición de la función adrenal; se puede interrumpir los pulsos sin
disminución gradual.
· Los pusos pueden ser ajustados según los síntomas del paciente (e.g. acortando el
intervalo si se deteriora antes del siguiente pulso)
· Una amplia experiencia en pacientes con SOM/SOD (Rostasy, Wilken et al. 2006; Ertle, Behnisch et al. 2007)
· Un perfil bajo de efectos secundarios
La justificación para el uso del CF se basa en los mejores resultados en
pacientes con la quimioterapia en estudios retrospectivos, su amplio uso en trastornos autoinmunes y la respuesta observada en ensayos pilotos.
En el 4º pulso del CP (acerca de 6 meses después del comienzo del tratamiento) se decidirá si se instensifica el tratamiento en el tercer escalón. Como tercer escalón, se introducirá el Rituximab sustituyendo a la ciclofosfamida, dado su acción sobre las células B, su uso en otras enfermedades autoimunes (mediadas por anticuerpos), y la respuesta a Rituximab descrita en pacientes con SOM/SOD. Por otro lado, los pacientes que responden bien al tratamiento estándar sólo con
dexametasona no seran expuestos al tratamiento potencialmente toxico que no precisan.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD No. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/08/2014. FECHA DICTAMEN 30/06/2014. FECHA INICIO REAL 24/12/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Institut Curie. DOMICILIO PROMOTOR 26 rue d?Ulm 75248 Paris cedex. PERSONA DE CONTACTO Institut Curie - Gudrun Schleiermacher. TELÉFONO 33 0 156245500. FAX . FINANCIADOR Intitute Curie. PAIS Francia.

CENTROS

NOMBRE CENTRO Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncohematologia Pediátrica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: RITUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN RITUXIMAB. DETALLE 4-5 HOURS. PRINCIPIOS ACTIVOS RITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: CYCLOPHOSPHAMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN GENOXAL. DETALLE ONE HOUR INFUSION. PRINCIPIOS ACTIVOS CYCLOPHOSPHAMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado y disolvente para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: DEXAMETHASONE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN FORTECORTIN. DETALLE 3 days. PRINCIPIOS ACTIVOS DEXAMETHASONE. FORMA FARMACÉUTICA Inyectable*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.