Ensayo multicentrico para evaluar el efecto de dapaglifozina en la incidencia de eventos cardiovasculares.

Fecha: 2013-08. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000239-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo multicentrico para evaluar el efecto de dapaglifozina en la incidencia de eventos cardiovasculares.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO DECLARE Efecto de Dapagliflozina en eventos cardiovasculares
Ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar el efecto de dapagliflozina 10 mg una vez al día en la incidencia de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o ictus isquémico en pacientes con diabetes tipo 2.

INDICACIÓN PÚBLICA Diabetes tipo 2.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Diabetes mellitus tipo 2.

CRITERIOS INCLUSIÓN Para ser incluidos en el ensayo, los pacientes deben cumplir todos los criterios de inclusión siguientes:
1. Provisión del consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del ensayo (incluida la preinclusión)
2. Mujer o varón de >= 40 años
3. Diagnosticado de DMT2 (Véanse los detalles en el Apéndice E)
4. Alto riesgo de eventos CV, definido como la presencia de enfermedad CV establecida y/o múltiples factores de riesgo:
- Enfermedad CV establecida (véanse los detalles en el Apéndice E)
O
Sin enfermedad CV establecida Y al menos dos factores de riesgo cardiovascular además de la DMT2, definida como:
Edad >=55 años en los varones y >=60 en las mujeres
Y presencia de al menos 1 de los siguientes factores de riesgo adicionales (véanse los detalles en el Apéndice E)
- Dislipidemia
- Hipertensión
-Consumo actual de tabaco

5. Las MF tomarán precauciones para evitar el embarazo durante todo el ensayo y durante 4 semanas después de tomar la última dosis.
- Las MF deben tener una prueba de embarazo en orina negativa. MF se refiere a cualquier mujer que haya tenido menarquia y que no se haya sometido a esterilización quirúrgica satisfactoria (histerectomía, ligadura bilateral de trompas u ooforectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica.
- Las MF deben estar dispuestas a usar métodos de anticoncepción médicamente aceptados que a criterio del investigador se consideren fiables.
Para la inclusión en la investigación genética opcional, los pacientes deben cumplir los criterios especificados en el Apéndice H.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes no deben cumplir ningún criterio de exclusión en el momento de la aleatorización. Si en el momento de la inclusión, se sabe que el paciente no cumplirá los criterios después de un periodo de preinclusión con placebo adecuado, no debe participar en la preinclusión.
1.Uso de los siguientes medicamentos no permitidos:
- Tratamiento actual o reciente (en los 24 meses previos) con pioglitazona y/o uso de pioglitazona durante un total de 2 años o más a lo largo de la vida.
- Tratamiento actual o reciente (en los 12 meses previos) con rosiglitazona
- Tratamiento previo con algún inhibidor del SGLT2
- Cualquier paciente que esté recibiendo tratamiento crónico (>30 días consecutivos) con un esteroide oral en dosis equivalente a una dosis de prednisolona por vía oral >=10 mg al día(p. ej., betametasona >=1,2 mg, dexametasona >=1,5 mg, hidrocortisona >=40 mg).
2.Evento cardiovascular agudo [p. ej., síndrome coronario agudo (SCA), accidente isquémico transitorio (AIT), ictus, cualquier revascularización, insuficiencia cardiaca descompensada, taquicardia ventricular continua] <8 semanas antes de la aleatorización. Los pacientes con eventos cardiovasculares agudos pueden participar en el periodo de preinclusión siempre que la aleatorización no tenga lugar en las 8 semanas siguientes al evento.
3.PA sistólica >180 o PA diastólica >100 mm Hg en la aleatorización. El paciente debe excluirse si la PA sistólica (> 180 mmHg) o la PA diastólica es elevada (> 100 mmHg) en ambas medidas (véase la Sección 6.4.8.1)
4.Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1, MODY o diabetes mellitus secundaria
5.Antecedentes de cáncer de vejiga o de radioterapia en el abdomen inferior o la pelvis en algún momento
6.Antecedentes de otras neoplasias en los últimos 5 años (exceptuando los cánceres de piel no melanocíticos tratados satisfactoriamente)
7.Cistitis crónica y/o infecciones del tracto urinario recurrentes (3 o más en el último año)
8.Toda enfermedad que, en opinión del investigador, podría hacer que el paciente fuera incapaz de completar el estudio, incluidas, entre otras, la enfermedad cardiovascular (insuficiencia cardiaca congestiva de clase IV de la NYHA, arritmias ventriculares recurrentes) o enfermedad no cardiovascular (p. ej., neoplasia activa a excepción del carcinoma basocelular, cirrosis, enfermedad pulmonar crónica, enfermedad autoinmunitaria grave) y/o desenlace probablemente mortal en el plazo de 5 años.
9.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
10.Intervención en la planificación y/o realización del ensayo o en otros ensayos de dapagliflozina (se refiere al personal representante de AZ, BMS, el centro médico Hadassah y el grupo para el estudio de la trombolisis en el infarto de miocardio [TIMI] y/o el personal del centro del ensayo)
11.Pacientes incluidos o aleatorizados previamente en el presente ensayo
12.Participación activa en otro ensayo clínico con un PI y/o con un dispositivo en investigación
13.Personas con riesgo de incumplimiento del protocolo o del tratamiento durante el periodo de preinclusión (se define como cumplimiento razonable un cumplimiento del 80 - 120%, a menos que investigador considere aceptable un motivo de incumplimiento). Si por alguna razón, el investigador cree que el paciente no tolerará o incumplirá el tratamiento con el PI o los procedimientos del ensayo, el paciente no será aleatorizado y se considerará un fallo durante la preselección.
Se excluirá a los pacientes durante la preinclusión y no serán aleatorizados si en las pruebas analíticas o durante el reclutamiento y las evaluaciones de la preinclusión se observa lo siguiente:
14.HbA1c >=12% o HbA1c <6,5% en el laboratorio central (nota, el porcentaje de sujetos con HbA1c entre 6,5% y < 7,0% se interrumpirá cuando se haya realizado aproximadamente un 5% del estudio).
15.AST o ALT >3 veces el LSN o bilirrubina total >2,5 veces el LSN
16.CrCl < 60 ml/min (basado en la ecuación de Cockfroft-Gault)
17.Hematuria (confirmada por microscopia en la Visita 1) para la que el investigador no encuentre explicación hasta la aleatorización. Si se detecta cáncer de vejiga, los pacientes no son elegibles para participar.
18.Cualquier razón por la que el investigador crea que no es probable que el paciente no cumple el tratamiento o el protocolo del ensayo.
Criterios de exclusión del estudio genético opcional
Los criterios de exclusión del estudio genético opcional se presentan en el Apénd H.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal de eficacia del ensayo es el endpoint compuesto de muerte
cardiovascular, infarto de miocardio o ictus isquémico (tiempo transcurrido hasta el primer
evento). Estos eventos serán adjudicados.

VARIABLES SECUNDARIAS Otros objetivos de eficacia consisten en determinar si, en comparación con placebo, el
tratamiento con dapagliflozina, cuando se añade al tratamiento de base actual en pacientes con
DMT2 y con enfermedad cardiovascular establecida o al menos dos factores de riesgo
cardiovascular además de la DMT2, tendrá como resultado una reducción de:
Hospitalización por insuficiencia cardiaca congestiva
? El endpoint compuesto de muerte cardiovascular, IM, ictus isquémico, hospitalización
por insuficiencia cardiaca, hospitalización por angina de pecho inestable u
hospitalización por revascularización
? Mortalidad por cualquier causa
? Variación del peso corporal con respecto al momento basal.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de eficacia es determinar si, en comparación con el placebo, el tratamiento con dapagliflozina, cuando se añade al tratamiento de base actual, tiene como resultado una reducción del endpoint compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio (IM) o ictus isquémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) con enfermedad cardiovascular establecida o al menos dos factores de riesgo cardiovascular además de la DMT2.

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario de eficacia es determinar si, en comparación con el placebo, el tratamiento con dapagliflozina, cuando se añade al tratamiento de base actual en pacientes con DMT2 con enfermedad cardiovascular establecida o al menos dos factores de riesgo cardiovascular además de la DMT2 tendrá como resultado una reducción de:
- Hospitalización por insuficiencia cardiaca congestiva
- El endpoint compuesto de muerte cardiovascular, IM, ictus isquémico, hospitalización por insuficiencia cardiaca, hospitalización por angina de pecho inestable u hospitalización por cualquier revascularización.
- Mortalidad por todas las causas
- Peso corporal desde el inicio.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN NA.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN NA.

JUSTIFICACION Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de mortalidad y una causa importante de complicaciones en pacientes con diabetes mellitus tipo II. Aunque los datos epidemiológicos sugieren que el mal control de la glucemia va unido a un aumento del riesgo cardiovascular, hasta ahora los ensayos clínicos no han demostrado categóricamente que la reducción de la glucosa en sangre reduzca dicho riesgo. Los datos procedentes de grandes estudios de resultados cardiovasculares no demostraron una reducción significativa de este riesgo con el control glucémico intensivo. Además, el ensayo ACCORD (Acción para controlar el riesgo cardiovascular en la diabetes) reveló un aumento de la mortalidad en pacientes que recibían tratamiento intensivo para el control de su diabetes (el objetivo era tener la hemoglobina glicosilada por debajo del 6%). Por lo tanto, un tratamiento antidiabético que disminuya el riesgo cardiovascular, además de las propiedades reductoras de la glucosa, es muy importante para la atención clínica de los pacientes con diabetes mellitus tipo II. Los datos preliminares del desarrollo clínico de dapagliflozina así como sus efectos beneficiosos sobre los factores de riesgo cardiovascular (es decir, peso corporal, adiposidad visceral, presión arterial) sugieren que la dapagliflozina podría tener un efecto de protección cardiovascular. El objetivo de este ensayo clínico es comprobar si el tratamiento con dapagliflozina da lugar a una reducción de la incidencia del resultado principal del estudio, que se compone de muerte cardiovascular, Infarto de miocardio e ictus isquémico en pacientes con diabetes mellitus tipo II, en comparación con el placebo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 17150.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/08/2013. FECHA DICTAMEN 11/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2013. FECHA INICIO REAL 29/10/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR Västra Mälarehamnen 9 S-15185 Södertälje. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca Farmaceutica Spain, S.A. - Unidad de Investigacion Clínica. TELÉFONO 900200444. FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiologia.

CENTRO 2: SANATORIO VIRGEN DEL MAR

NOMBRE CENTRO SANATORIO VIRGEN DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO ALMERÍA. PROVINCIA SEGOVIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiologia.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiologia.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiologia.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiologia.

CENTRO 6: HOSPITAL CANTOBLANCO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CANTOBLANCO. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiologia.

CENTRO 7: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiologia.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinologia.

CENTRO 10: HOSPITAL DE SANT JOAN DESPÍ MOISÈS BROGGI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DESPÍ MOISÈS BROGGI. LOCALIDAD CENTRO SANT JOAN DESPÍ. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiologia.

CENTRO 11: PASSEIG DE MARAGALL

NOMBRE CENTRO PASSEIG DE MARAGALL. LOCALIDAD CENTRO PASSEIG DE MARAGALL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Endrocrinologia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Forxiga. NOMBRE CIENTÍFICO Dapagliflozin. CÓDIGO BMS-512148. DETALLE 6 years. PRINCIPIOS ACTIVOS dapagliflozin. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.