Ensayo multicéntrico para comparar la combinación de melflufen/dexametasona versus pomalidomida/dexametasona en pacientes con mieloma múltiple refractario.

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003517-95.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo multicéntrico para comparar la combinación de melflufen/dexametasona versus pomalidomida/dexametasona en
pacientes con mieloma múltiple refractario.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo en fase III, abierto, aleatorizado, controlado, de melflufen y dexametasona en comparación con pomalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario que son resistentes al tratamiento con lenalidomida.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con Mieloma Múltiple que son refractarios a la lenalidomida en la última línea de tratamiento.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario que son resistentes a la lenalidomida.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Hombres o mujeres a partir de 18 años de edad
2. Diagnóstico previo de mieloma múltiple con progresión documentada de la enfermedad que precise una continuación del tratamiento en el momento de la selección
3. Enfermedad mensurable definida como uno de los siguientes criterios:
- Proteína monoclonal en suero >= 0,5 g/dL por electroforesis de proteínas.
- >=200 mg/24 horas de proteína monoclonal en la orina en 24 horas de electroforesis
- Cadena ligera libre en suero >= 10 mg/dL y proporción anormal kappa a lambda de cadena ligera libre en suero
4. Recibieron 2-4 líneas de tratamiento previo (Anexo D), incluyendo lenalidomida y un IP, ya sea de forma secuencial o en la misma línea, y son refractarios (en recaída y refractario o refractario) a la lenalidomida en la última línea. Estado refractario a lenalidomida se define como progresión durante el tratamiento con lenalidomida o a los 60 días de la última dosis, después de al menos 2 ciclos de lenalidomida con al menos 14 dosis de lenalidomida por ciclo.
5. Expectativa de vida de >= 6 meses
6. Estado funcional =<2 del ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group). (Los pacientes con estado funcional inferior basado únicamente en dolor óseo secundario a mieloma múltiple pueden ser elegibles previa consulta y aprobación del monitor médico) (Anexo A)
7. Las mujeres con capacidad reproductiva (FCBP)* deben obtener un resultado negativo en el test de embarazo en suero u orina con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL realizado entre 10 y 14 días antes del comienzo del tratamiento. Todas las mujeres FCBP deben aceptar abstenerse de mantener relaciones heterosexuales completas o empezar a utilizar DOS métodos anticonceptivos aceptables, un método altamente eficaz y otro método eficaz adicional DE FORMA SIMULTÁNEA, al menos 28 días antes de comenzar el tratamiento y según se considere apropiado en base a la asignación del tratamiento (ver Sección 7.7.1). Las mujeres FCBP también deben aceptar someterse a pruebas de embarazo continuas. Los hombres deben aceptar el uso de preservativo durante las relaciones sexuales con una mujer FCBP aun cuando se hayan sometido a una vasectomía desde el momento en que comiencen el medicamento en investigación hasta 28 días después de recibir la última dosis de tratamiento. Todos los pacientes en Canadá y Estados Unidos deben estar dispuestos a cumplir todos los requisitos del programa canadiense o estadounidense REMS (Risk Evaluation and Mitigation Strategy)¿ para pomalidomida. Todos los pacientes que participen fuera de Canadá y Estados Unidos deben estar dispuestos a cumplir todos los requisitos del Plan de Prevención de Embarazos (PPE) por pomalidomida (Anexo J). (La voluntad de cumplir el REMS o el PPE deberá documentarse antes de conocer la aleatorización, pero solo se necesitará si el paciente es aleatorizado al Grupo B).
8. Capacidad de comprender la finalidad y los riesgos del ensayo y aportar un consentimiento informado con firma y fecha.
9. Electrocardiograma de 12 derivaciones (ECG) con intervalo QT calculado mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo de =< 470 msec (Anexo H).
10. Se deben cumplir los siguientes resultados de laboratorio durante la selección y también inmediatamente antes de la administración del medicamento en investigación en el día 1 del primer ciclo:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1.000 células/mm3 (1,0 x 109/L) (los factores de crecimiento no se pueden utilizar durante los 10 días previos a la primera administración del fármaco)
- Cifra de plaquetas >= 75.000 células/mm3 (75 x 109/L) (sin transfusiones durante los 10 días previos a la primera administración del fármaco)
- Hemoglobina >= 8,0 g/dl (se permiten las transfusiones de glóbulos rojos (GR))
- Bilirrubina total =< 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), o pacientes diagnosticados con síndrome de Gilberts que han sido revisados y autorizados por el monitor médico.
- Aspartato transaminasa (AST/SGOT) y alanina transaminasa (ALT/SGPT) =< 3,0 veces el LSN.
- Función renal: aclaramiento de creatinina estimado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault >= 45 mL/min. (Anexo G).
11. Debe ser capaz de utilizar profilaxis antitrombótica (ver Sección 7.7.1).
12. Debe tener o estar dispuestos a tener un catéter central aceptable. (Port-a-Cath, catéter central de inserción periférica [CCIP] o catéter venoso central) (La voluntad deberá documentarse antes de la aleatorización pero solo se requerirá inserción si son aleatorizados al Grupo A).
*(FCBP) es cualquier mujer sexualmente madura que: 1) no se haya sometido a histerectomía o ooforectomía bilateral, o 2) no haya sido postmenopáusica de forma natural (la amenorrea después de terapia contra el cáncer no descarta la fertilidad) durante al menos 24 meses consecutivos.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Enfermedad primaria refractaria (es decir, nunca respondieron ( >= RM) a ningún tratamiento previo)
2. Signos de hemorragia mucosal o interna o transfusión plaquetaria refractaria (la cifra de plaquetas no asciende a > 10.000 tras la transfusión de una dosis apropiada de plaquetas)
3. Cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, implicaría un riesgo excesivo para el paciente o afectaría negativamente a su participación en este ensayo. Ejemplos de tales enfermedades son: antecedentes importantes de afección cardiovascular (p.ej. infarto de miocardio, anomalías importantes en el sistema de conducción, hipertensión no controlada, episodio tromboembólico >= grado 3 en los últimos 6 meses)
4. Exposición previa a pomalidomida
5. Intolerancia conocida a IMiD. (Reacción de hipersensibilidad >= grado 3 o a criterio del investigador)
6. Infección activa conocida que requiera tratamiento antiinfeccioso parenteral u oral en los 14 días siguientes a la aleatorización.
7. Otro tumor maligno diagnosticado o que haya requerido tratamiento en los últimos 3 años con excepción del carcinoma de células basales tratado adecuadamente, cáncer de células escamosas de la piel, carcinoma in situ de cérvix o mama o cáncer de próstata con riesgo bajo y muy bajo en supervisión activa.
8. Mujeres gestantes o en periodo de lactancia
9. Enfermedad psiquiátrica grave, alcoholismo activo o drogadicción que puedan obstaculizar o alterar el cumplimiento o la evaluación de seguimiento
10. Virus de la inmunodeficiencia humana conocido o infección viral por hepatitis C activa
11. Infección vírica activa por hepatitis B (definida como HBsAg+).
- Se permiten los pacientes con vacuna previa de hepatitis B (definida como HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc-).
- La hepatitis B no activa (HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc+) puede incluirse a criterio del investigador tras considerar el riesgo de reactivación.
12. Amiloidosis sintomática concurrente o leucemia de células plasmáticas
13. Síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y alteraciones cutáneas)
14. Tratamientos citotóxicos previos, incluyendo agentes citotóxicos en investigación, para mieloma múltiple 3 semanas (6 semanas en caso de nitrosoureas) antes de la aleatorización. IMiDs, IP y/o corticosteroides en las 2 semanas previas a la aleatorización. Otros tratamientos en investigación y anticuerpos monoclonales durante las 4 semanas posteriores a la aleatorización. Se permite prednisona hasta 10 mg pero sin superarlos, una vez al día por vía oral o su equivalente para manejo de los síntomas en enfermedades comórbidas, aunque la dosis debe ser estable al menos en los 7 días previos a la aleatorización
15. Efectos secundarios residuales al tratamiento previo > grado 1 antes de la aleatorización (se permiten la alopecia de cualquier grado y/o la neuropatía grado 2 sin dolor)
16. Trasplante previo de células madre periféricas durante las primeras 12 semanas después de la aleatorización
17. Trasplante alogénico previo de células madre con enfermedad injerto contra huésped activa.
18. Intervención quirúrgica mayor previa o radioterapia durante las 4 semanas posteriores a la aleatorización (no incluye ciclo limitado de radiación utilizado para controlar el dolor óseo durante los 7 días posteriores a la aleatorización).
19. Intolerancia conocida al tratamiento con esteroides.

VARIABLES PRINCIPALES SLP (Supervivencia libre de progresión).

VARIABLES SECUNDARIAS - RG (Tasa de Respuesta Global)
- DR (Duración de la respuesta)
- SG (Supervivencia Global)
- Seguridad y Tolerabilidad
- TBC (Beneficio Clínico)
- TTR (tiempo hasta la respuesta)
- TTP (tiempo hasta la progresión)
- Mejor respuesta durante el ensayo
- Parámetros PK de melfalán.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la SLP de melflufen más dexametasona (Grupo A) frente a pomalidomida más dexametasona (Grupo B) según la evaluación del Comité Independiente de Revisión (CIR) con arreglo a los Criterios de respuesta uniforme del Grupo de Trabajo Internacional del Mieloma (IMWG-URC).

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios claves:
- Evaluar y comparar la tasa de respuesta global (RG), es decir, la proporción de pacientes con >= RP (respuesta completa rigurosa [rRC], respuesta completa [RC], respuesta parcial muy buena [RPMB] y respuesta parcial [RP]) como mejor respuesta en el Grupo A frente al Grupo B.
- Evaluar y comparar la duración de la respuesta (DR) en pacientes con >=RP (rRC, RC, RPMB, RP) como mejor respuesta en el Grupo A frente al Grupo B
- Evaluar y comparar la supervivencia global (SG) en el Grupo A frente al Grupo B
- Evaluar y comparar la seguridad y la tolerabilidad en el Grupo A frente al Grupo B.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Durante el curso del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Durante el curso del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 450.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 06/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 06/03/2017. FECHA DICTAMEN 24/02/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/05/2017. FECHA INICIO REAL 12/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 15/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Oncopeptides AB. DOMICILIO PROMOTOR Västra Trädgårdsgatan 15 SE-111 53 Stockholm. PERSONA DE CONTACTO Oncopeptides AB - Clinical Trials Information Desk. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Oncopeptides AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO). LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología y Hemoterapia.

CENTRO 3: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 4: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología y Hemoterapia. FECHA ACTIVACIÓN 15/06/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C). LOCALIDAD CENTRO San Cristóbal de La Laguna. PROVINCIA STA. CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología y Hemoterapia.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 9: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología y Hemoterapia. FECHA ACTIVACIÓN 24/05/2017.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología y Hemoterapia.

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología y Hemoterapia. FECHA ACTIVACIÓN 15/06/2017.

CENTRO 12: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 15/06/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Pomalidomide , Pomalidomide , Pomalidomide , Pomalidomide

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Pomalyst. NOMBRE CIENTÍFICO Pomalidomide. DETALLE Patients will receive treatment until such time as there is documented disease progression according to the IMWG guidelines. PRINCIPIOS ACTIVOS Pomalidomide , Pomalidomide , Pomalidomide , Pomalidomide. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Pomalidomide , Pomalidomide , Pomalidomide , Pomalidomide

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Imnovid. NOMBRE CIENTÍFICO Pomalidomide. DETALLE Patients will receive treatment until such time as there is documented disease progression according to the IMWG guidelines. PRINCIPIOS ACTIVOS Pomalidomide , Pomalidomide , Pomalidomide , Pomalidomide. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: DEXAMETHASONE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Fortecortin. NOMBRE CIENTÍFICO Dexamethasone. DETALLE Patients will receive treatment until there is documented disease progression, according to the IMWG-URC guidelines. PRINCIPIOS ACTIVOS DEXAMETHASONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: melphalan fulfenamide hydrochloride

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Melflufen. DETALLE It is intended to treat a subject until progression. IMP to be administered on Day 1 of every 28-day cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS melphalan fulfenamide hydrochloride. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 5: DEXAMETHASONE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Fortecortin. NOMBRE CIENTÍFICO Dexamethasone. DETALLE Patients will receive treatment until there is documented disease progression, according to the IMWG-URC guidelines. PRINCIPIOS ACTIVOS DEXAMETHASONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.