Ensayo multicéntrico de trasplante de NiCord, células madre y progenitoras de sangre de cordón umbilical que fueron cultivadas en un laboratorio para ampliar su número, frente a sangre de cordón umbilical no manipulada en pacientes con cáncer en la sangre.

Fecha: 2016-06. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000704-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo multicéntrico de trasplante de NiCord, células madre y progenitoras de sangre de cordón umbilical que fueron cultivadas en un laboratorio para ampliar su número, frente a sangre de cordón umbilical no manipulada en pacientes con cáncer en la sangre.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo fase III, de registro, multicéntrico, aleatorizado, de trasplante de NiCord®, células madre y progenitoras derivadas de sangre de cordón umbilical expandidas ex vivo, frente a sangre de cordón umbilical no manipulada en pacientes con neoplasias hematológicas malignas.

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer que afecta a la sangre, la médula ósea, los ganglios linfáticos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Neoplasias hematológicas de alto riesgo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Los pacientes deben tener entre 16y60años de edad en el momento de la aleatorización2.Pacientes con una de las siguientes neoplasias hematológicas malignas?Leucemia linfoblástica aguda (LLA) en una de las fases siguientesa.Primera remisión completa morfológica de alto riesgo (CR1), definida como uno o varios de los siguientes: -Presencia de t(4;11),t(9;22),t(1;19) o reordenamientos de LLM t(11q23)-Leucocitosis extrema-Remisión completa alcanzada en un periodo superior a 4 semanas después de la terapia de inducciónIndicios de EMR mediante citometría de flujo.b.Segunda remisión o remisiones posteriores?Leucemia mielógena aguda (LMA) en una de las fases siguientesa.Primera remisión completa morfológica (CR1) que NO se considere como riesgo favorable:Riesgo favorable se define como la presencia de uno o varios de los siguientes:-t(8,21) sin mutación cKIT o sin EMR positiva-inv(16) o t(16;16)sin mutación cKIT o sin EMR positiva -Cariotipo normal con NPM1 mutado y sin duplicación en tándem interna de FLT-3 sin EMR-Cariotipo normal con doble mutación CEBPA, sin EMR positiva-LPA en primera o segunda remisión molecular al final de la consolidaciónb.Segunda remisión o remisiones posteriores?Leucemia mielógena crónica (LMC) en una de las fases siguientesa.Fase crónica con una o varias de las siguientes características-Imposibilidad de conseguir una respuesta hematológica o citogenética primaria a nilotinib o dasatinib -Intolerancia a / fracaso de los dos inhibidores de la TKI-Cualquier mutación T315Ib.Fase acelerada con una o varias de las siguientes características-Pacientes con un diagnóstico reciente que no consigan una respuesta óptima a los TKI conforme a los plazos de European LeukemiaNet -Pacientes tratados con TKI que progresan desde una fase crónicac.Crisis previas de blastos (mieloides y linfoides) actualmente en remisión morfológica completa?Síndrome mielodisplásico (SMD) con antecedentes de una categoría de riesgo en el IPSS de INT-1 o superior. En el análisis morfológico de la selección, los pacientes no deben presentar mieloblastos circulantes y deben tener un valor ?10% de mieloblastos en la médula ósea. Los pacientes con SMD clasificados como INT-1 según la presentación primaria deben tener neutropenia potencialmente mortal (RAN<0,5x10^9/l) o trombocitopenia (plaquetas < 30x10^9/l). 3.Criterios de USC descritos en el protocolo; debe realizarse la tipificación de confirmación para el paciente y elegirse la USCn.º1 para el trasplante.4.Los pacientes deben tener una USC adicional con un grado parcial de compatibilidad HLA o dos USC como reserva. La(s) USC de reserva debe(n) tener una compatibilidad HLA de 4-6/6 en los loci de clase I (HLA-A y HLA-B,por baja resolución) y de clase II (HLA-DRB1, por alta resolución) con el pacienteEn caso de una USC,si la USC tiene una compatibilidad HLA de 5-6/6,debe contener una dosis de células nucleadas totales previa a la crioconservación (post-procesamiento) ?2,5x10^7CNT/kg, Y una dosis de células CD34+ previa a la crioconservación (post-procesamiento) ?1,2x10^5 células CD34+/kg.Si la USC tiene una compatibilidad HLA de 4/6, debe contener una dosis de células nucleadas totales previa a la crioconservación (post-procesamiento) ?3,5x10^7 CNT/kg, Y una dosis de células CD34+ previa a la crioconservación (post-procesamiento) ?1,7x10^5 células CD34+/kgEn caso de dos USC,las USC deben tener una dosis combinada de células nucleadas totales previa a la crioconservación (post-procesamiento) de al menos 3x10^7/kg.5.Índice de Karnofsky del paciente ?70%.6.Pacientes con reservas fisiológicas suficientes como:a.Cardíaca: FEVI?40% mediante ecocardiograma, gammagrafía con radionúclidos o RM cardíaca.b.Pruebas de función pulmonar que demuestren una FVC y FEV1>50% de su valor teórico para la edad y DLCO corregida>50% de su valor teórico. c.Renal: Prueba de aclaramiento de creatinina ?60ml/min d.Hepática:Bilirrubina sérica <2,0mg/dl; ALT y AST <3x límite superior de normalidad7.Las mujeres en edad fértil,definidas como aquellas que hayan tenido la menarquia y no hayan llegado a la menopausia ni hayan sido esterilizadas permanentemente, deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado desde al menos 7días antes de comenzar la pauta de acondicionamiento hasta la finalización de los procedimientos de seguimiento. Un método anticonceptivo adecuado se define como aquel que conlleva una baja tasa de fracaso utilizado de forma sistemática y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos DIU, abstinencia sexual o pareja a quien se le ha realizado una vasectomía.8.El paciente (o tutor legal) debe firmar el consentimiento informado por escrito después de conocer la naturaleza de la enfermedad del paciente y aceptar seguir voluntariamente el programa de tratamiento una vez se le haya informado sobre los tratamientos alternativos, riesgos potenciales, beneficios y molestias.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.SMD o LMC con fibrosis "marcada" o "3+".2.LMMC o superposición de SMD/LMMC.3.Que hayan transcurrido menos de 21 días desde el inicio del último ciclo de quimioterapia del paciente y el inicio de la pauta de preparación del trasplante de células madre (fármacos intratecales, hidroxiurea, inhibidores de la tirosina quinasa, agentes de hipometilación, rituximab y lenalidomida no se consideran quimioterapia).4.Toxicidades persistentes clínicamente significativas que, según el criterio del investigador, hagan que el paciente no sea apto para el trasplante. 5.Presencia de anticuerpos anti-HLA a la USC n.º 1 seleccionada (IFM > 3000).6.Infección por VIH o serología positiva de VIH.7.Hepatitis B, hepatitis C o VEB activas determinadas por serología o PCR.8.Embarazo, confirmado por un resultado positivo en la prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero, o lactancia.9.Neoplasia maligna activa, salvo la neoplasia que causa el trasplante de SCU, durante los 12 meses anteriores a la inclusión. Estarán permitidos el carcinoma de células escamosas de la piel completamente resecado, carcinoma de células basales o carcinoma de cuello uterino in situ durante los 12 meses anteriores a la inclusión. 10.Infecciones bacterianas, fúngicas o víricas no controladas o enfermedades concomitantes graves que, según el criterio del investigador principal, indiquen que el paciente no podría tolerar un trasplante.11.Pacientes con signos y síntomas de blastos leucémicos en el sistema nervioso central (SNC). 12.Pacientes con un nivel de alelos 8/8 HLA compatibles y donantes emparentados o no que estén disponibles (cuyas células madre se puedan recoger en el momento oportuno sin poner en peligro el al receptor). Los pacientes que tengan un familiar donante haploidéntico no serán excluidos.13.Pacientes que hayan recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con anterioridad.14.Alergia a productos bovinos, gentamicina o cualquier otro producto que pueda interferir en el tratamiento. 15.Psicológicamente incapaz de someterse a un trasplante de médula ósea (TMO) con aislamiento estricto asociado o antecedentes documentados de incumplimiento médico y/o enfermedad psiquiátrica y/o situaciones sociales que puedan limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio.16.Pacientes que hayan participado en otro ensayo clínico de intervención o que hayan recibido un tratamiento en investigación 30 días antes del envío de la USC al centro de producción, salvo aprobación documentada del promotor antes de la aleatorización.

VARIABLES PRINCIPALES Evaluar el tiempo desde el trasplante hasta el injerto de neutrófilos.El injerto de neutrófilos se define como alcanzar un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 0,5 x 10^9/l en 3 mediciones consecutivas realizadas en días diferentes con el quimerismo del donante (? 10 % de células huésped mediante quimerismo en sangre periférica). El día del injerto de neutrófilos se determina como el primer día de las 3 mediciones consecutivas y debe tener lugar durante los 42 días posteriores al trasplante.

VARIABLES SECUNDARIAS Variables secundarias principales:?Incidencia de infecciones bacterianas o fúngicas invasivas de grado 2/3 durante los 100 días posteriores al trasplante.?Los días que está vivo y fuera del hospital en los primeros 100 días posteriores al trasplante.?Injerto de plaquetas durante los 42 días posteriores al trasplante.Otras variables secundarias:?Injerto de neutrófilos durante los 16 días posteriores al trasplante.?Tiempo desde el trasplante hasta el injerto de plaquetas.?Duración de la hospitalización primaria.?Mortalidad sin recidiva durante los 130 días y 210 días posteriores a la aleatorización.?Supervivencia global a los 210 días y 1 año después de la aleatorización.?Supervivencia libre de enfermedad 1 año después de la aleatorización.?Injerto de neutrófilos durante los 42 días posteriores al trasplante.?EICH aguda de grado II-IV y III-IV durante los 100 días posteriores al trasplante.?EICH crónica (leve/moderada/grave) durante los 180 días y el año posterior al trasplante.?Fallo de injerto secundario durante el año posterior al trasplante.?Infecciones víricas de grado 3 durante los 180 días y el año posterior al trasplante.?Seguridad y tolerabilidad del trasplante de NiCord®. ?Recidiva durante el año posterior a la aleatorización.?Mortalidad por recidiva durante el año posterior a la aleatorización.?Reconstitución inmune a los 70, 100, 180 y 365 días después del trasplante.?Calidad de vida relacionada con la salud.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo global del estudio es comparar la seguridad y la eficacia del trasplante de una única unidad de sangre de cordón expandida ex vivo de NiCord con un trasplante de unidades de sangre de cordón no manipulada en pacientes con neoplasias hematológicas malignas después de recibir tratamiento de acondicionamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO No aplicable - ver secciones variable principal y variable secundaria.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN No relevante.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Variables secundarias principales?100 días posteriores al trasplante?100 días posteriores al trasplante?42 días posteriores al trasplanteOtras variables secundarias?16 días posteriores al trasplante?No relevante?No relevante?130 y 210 días posteriores a la aleatorización?210 días y 1 año posteriores a la aleatorización?1 año posteriores a la aleatorización?42 días posteriores al trasplante?100 días posteriores al trasplante?180 días y 1 año posteriores al trasplante?1 año posteriores al trasplante?180 días y 1 año posteriores al trasplante?No relevante?1 año posteriores a la aleatorización?1 año posteriores a la aleatorización?70, 100, 180 y 365 días posteriores al trasplante?No relevante.

JUSTIFICACION El trasplante alogénico de células madre hace uso de células madre (células productoras de sangre) de un donante sano.

Si un paciente no tiene un donante de células madre adultas convenientemente adaptado, hay una opción de que el trasplante de células madre provengan de la sangre del cordón umbilical. Algunos de los riesgos de trasplante de sangre del cordón umbilical son debido al hecho de que la unidad de sangre del cordón umbilical tiene un número pequeño de células madre.

NiCord® es un producto experimental creado para aumentar el número de células madre en una unidad de sangre de cordón umbilical (CBU). Este estudio está diseñado para comparar los beneficios de trasplante NiCord® a los beneficios de trasplante de una o dos unidades de sangre de cordón umbilical sin modifcar. 

Cada año, más y más personas están siendo tratados con el trasplante de células madre de sangre de cordón umbilical. La principal diferencia entre el trasplante de células madre de sangre del cordón umbilical y de un donante adulto es que hay un menor número de células madre en la sangre del cordón umbilical. El trasplante de sangre del cordón umbilical se podría hacer más seguro si el número de células madre pudiera aumentarse.
El objetivo principal de este estudio es determinar si los trasplantes NiCord® son mejores que los trasplantes con unidades estándar, sin modificar la sangre del Cordón umbilical.
NiCord® puede mejorar las posibilidades de éxito del trasplante de sangre del cordón umbilical por la aceleración de la recuperación de la producción de células sanguíneas. También puede reducir el tiempo que tendrá que pasar en el hospital, y reducir el riesgo de infecciones o complicaciones hemorrágicas. Puede haber beneficios para los pacientes en el futuro si los resultados de este estudio son favorables.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 120.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 11/07/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/06/2016. FECHA DICTAMEN 08/06/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/08/2016. FECHA INICIO REAL 15/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gamida Cell Ltd. DOMICILIO PROMOTOR 5, Nahum Hafzadi, Beit Ofer 9548401 Jerusalem. PERSONA DE CONTACTO Gamida Cell Ltd - Clinical trial department. TELÉFONO 972 2 6595666. FAX . FINANCIADOR Gamida Cell Ltd. PAIS Israel.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 2: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Department of Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 05/04/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO NiCord (CF cultured fraction and NF non-cultured fraction). DETALLE A single dose of the IMP will be administered. Total study duration is approximately 400 days from the signing of informed consent to the last visit one year followingtransplantation. PRINCIPIOS ACTIVOS allogeneic, non-expanded, umbilical cord blood-derived, hematopoietic mature myeloid and lymphoid cells , Allogeneic, ex vivo expanded, umbilical cord blood-derived, hematopoietic CD34+ progenitor cells. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.