«Ensayo multicéntrico de fase IIa para evaluar la eficacia y seguridad de Anakinra en pacientes con enfermedad de Kawasaki resistente a la inmunoglobulina intravenosa».

Fecha: 2015-08. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002715-41.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO «Ensayo multicéntrico de fase IIa para evaluar la eficacia y seguridad de Anakinra en pacientes con enfermedad de Kawasaki resistente a la inmunoglobulina intravenosa».

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO «Ensayo multicéntrico de fase IIa para evaluar la eficacia y seguridad de Anakinra en pacientes con enfermedad de Kawasaki resistente a la inmunoglobulina intravenosa».

INDICACIÓN PÚBLICA el tratamiento anakinra deberia reducir la mortalidad precoz y a largo plazo de los patientes afectados por la enfermedad de kawasaki, para un efecto importante y rapido en la inflamacion vascular.

INDICACIÓN CIENTÍFICA el tratamiento anakinra deberia reducir la mortalidad precoz y a largo plazo de los patientes afectados por la enfermedad de kawasaki, para un efecto importante y rapido en la inflamacion vascular.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Paciente de sexo masculino o femenino, ? 8 meses y ? 18 años de edad.

2. Paciente ? 10 kg

3. Paciente con EK, de acuerdo con la definición de la American Heart Association para una EK completa o incompleta. (Fiebre ? 5 días o al menos 3 días si EK cumple criterios de la AHA desde el tercer día de fiebre) y ? 4 de los 5 signos clínicos principales: modificación de las extremidades, exantema polimórfico, conjuntivitis bilateral bulbar no exudativa, eritema de los labios o de la cavidad bucal, y nódulos linfáticos cervicales habitualmente unilaterales > 1.5 cm de diámetro. En presencia de menos de 4 de los criterios clínicos y de 5 días de fiebre, se propone el diagnóstico de EK en caso de anomalías coronarias (al menos una arteria coronaria dilatada de diámetro interno ? 2,5 SD de la media normalizada para la superficie corporal (puntuación Z), determinado por ecocardiografía). Con fin indicativo, en caso de KD incompleta otros criterios de apoyo biológicos pueden ayudar a confirmar el diagnóstico: leucocitosis, CRP elevada, ESR elevada, anemia, hiponatremia, ASAT, ALAT y gGT elevadas, hiperlipidemia.

4. Paciente que no responde a un tratamiento standard de EK: p. ej., persistencia o recrudescencia de fiebre ? 38°C 48 horas después de la infusión de 2g/kg de IG IV. El intervalo puede reducirse a 24h después del término de la infusión si el paciente sigue febril 24h después del término de la infusión.

5. Es indispensable el consentimiento informado y escrito del paciente, sus padres o responsables legales.

6. Paciente con seguro de salud.

7. Paciente que acepta mantener una contracepción eficaz durante su participación en la investigación.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Prematuros y neonatos, embarazo (+?-hCG si corresponde)

2. Pacientes en que se sospecha otro diagnóstico

3. Pacientes con infección bacteriana declarada concomitante

4. Pacientes previamente tratados con esteroides y/u otra bioterapia

5. Pacientes con cualquier tipo de inmunodeficiencia o cáncer

6. Pacientes con riesgo mayor de infección tuberculosa (TB)

7. Infección tuberculosa reciente o TB activa

8. Contacto cercano con un paciente con TB

9. Pacientes recién llegados (menos de 3 meses) desde un país con alta prevalencia de TB

10. Radiografía de tórax que sugiere TB

11. Pacientes con enfermedad renal en etapa terminal: etapas NKF ?4; eGFR?29mL/min/1.73 m2 o diabetes mellitus o neutropenia <1500/mm3 o insuficiencia hepática

12. Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquier excipiente (ácido y anhídrido cítrico; cloruro de sodio; edetato bisódico deshidratado; polisorbato 80; hidróxido de sodio; agua para inyecciones)

13. Paciente ya incluido en un estudio biomédico que no sea sólo observacional (p. ej., cohorte, registro).

VARIABLES PRINCIPALES El analisis estadistico primirio se centrara en la proprocion de pacientes que alcanzaron une tempertura corporal < 38°C en las 24 horas despues del trazamiento con anakinra en el dia 15. (incluso despues de un aumento de la dosis si es necesario). Este analisis sera puramente descriptivo con un intervalo de confianza Agresti-Coull a 95%, basado en el principio de intencion de tratar a los pacientes, todo paciente incluido sera tomado en cuenta en el analisis.

VARIABLES SECUNDARIAS Análisis secundarios: proporción de pacientes que alcanzan los objetivos finales secundarios e intervalos de confianza de 95%, incluyendo a todos los pacientes.
Análisis de seguridad: sólo descriptivos, en todos los pacientes tratados.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de anakinra (antagonista del receptor R1 de IL-1) en pacientes febriles con EK que no respondieron a una infusión de IGIV (tratamiento standard).

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la eficacia de anakinra sobre la actividad de la enfermedad
-Evaluar la eficacia de anakinra sobre las lesiones coronarias (p. ej.: dilatación y aneurisma)
-Evaluar la eficacia de anakinra sobre la inflamación
-Evaluar la seguridad y tolerancia de anakinra.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN al final del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN al final del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 25.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD No. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 11/08/2015. FECHA DICTAMEN 27/03/2015. FECHA INICIO PREVISTA 02/03/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS (AP-HP). DOMICILIO PROMOTOR D.R.C.D. Hôpital Saint-Louis, 1 ave Claude Vellefaux 75010 PARIS. PERSONA DE CONTACTO SANT JOAN DE DÉU - principal investigator. TELÉFONO 0034 932 532 140. FAX . FINANCIADOR PHRC. PAIS Francia.

CENTROS

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓ HOSPITAL SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO MARTORELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Pediatric Rheumatology Unit.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN kineret. NOMBRE CIENTÍFICO kineret. CÓDIGO ATC : L04AC03. DETALLE 15 jours. PRINCIPIOS ACTIVOS anakinra. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.