Ensayo fase III, doble ciego, aleatorizado, multicéntrico, en grupos paralelos, de 52 semanas de duración en pacientes de 12 años o mayores con asma, para evaluar la eficacia y seguridad de Symbicort (budesónida/ formoterol) Turbuhaler 160/4,5 µg "a demanda" comparándolo con Pulmicort (budesónida) Turbuhaler 200 µg dos veces al día más terbutalina Turbuhaler 0,4 mg "a demanda".

Fecha: 2014-12. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004473-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo fase III, doble ciego, aleatorizado, multicéntrico, en grupos
paralelos, de 52 semanas de duración en pacientes de 12 años o mayores con
asma, para evaluar la eficacia y seguridad de Symbicort (budesónida/
formoterol) Turbuhaler 160/4,5 µg "a demanda" comparándolo con
Pulmicort (budesónida) Turbuhaler 200 µg dos veces al día más terbutalina
Turbuhaler 0,4 mg "a demanda".

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo fase III, doble ciego, aleatorizado, multicéntrico, en grupos
paralelos, de 52 semanas de duración en pacientes de 12 años o mayores con
asma, para evaluar la eficacia y seguridad de Symbicort (budesónida/
formoterol) Turbuhaler 160/4,5 µg "a demanda" comparándolo con
Pulmicort (budesónida) Turbuhaler 200 µg dos veces al día más terbutalina
Turbuhaler 0,4 mg "a demanda".

INDICACIÓN PÚBLICA Asma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Asma.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Firma del consentimiento informado con anterioridad a la realización de cualquiera de los procedimientos específicos del ensayo. En los pacientes menores de edad, se requiere el consentimiento informado firmado por el paciente y por su
progenitor/tutor legal.
2. Pacientes ambulatorios de ambos sexos, de > = 12 años de edad en la visita 1.
3. Diagnóstico de asma según los criterios GINA con una historia documentada de al menos 6 meses antes de la visita 1.
4. Pacientes que necesitan tratamiento del paso 2 de la GINA (2012):
- no controlados con un broncodilatador de acción corta inhalado "a demanda" (SABA y/o agente anticolinérgico de acción corta) según el criterio del investigador durante al menos 30 días antes de la visita 2, o
- controlados con monoterapia de mantenimiento con una dosis baja estable de ICS (<=400 µg de budesónida al día o la dosis equivalente de otros ICS) (para la conversión, véase el apéndice E) o LTRA, además del uso "a demanda" de un broncodilatador de acción corta inhalado (SABA y/o agente anticolinérgico de acción corta), según el criterio del investigador durante al menos 30 días antes de la visita 2.
5. De acuerdo con las pruebas de función pulmonar (véase la Sección 5.1.2) en la
visita 2, los pacientes tratados previamente con:
- un broncodilatador de acción corta inhalado en monoterapia deben tener un FEV1 antes del broncodilatador > = 60% del valor normal previsto y un FEV1 después del broncodilatador > = 80% del valor normal previsto según las directrices de la European Respiratory Society (ERS) (Quanjer et al 2012)
- medicación con dosis bajas de ICS o LTRA además de un broncodilatador de acción corta inhalado deben tener un FEV1 antes del broncodilatador de > =80 % del valor normal previsto según las directrices de la ERS
6. Obstrucción reversible de las vías respiratorias según una prueba de reversibilidad (véase la Sección 5.1.2.2) realizada en la visita 2, definida como un aumento del FEV1 > =12% y > =200 ml respecto al basal después de la inhalación de 1 mg de Terbasmín Turbuhaler. La prueba se repetirá en la visita 3 en caso de que el paciente no cumpla el criterio en la visita 2. Si los pacientes fracasan en las dos ocasiones, todavía se pueden incluir si tienen una prueba de reversibilidad histórica documentada en los últimos 12 meses antes de la visita 3, con un aumento del FEV1 > =12% y > =200 ml respecto al basal después de la administración de un agonista Beta2 de acción rápida.

Para la aleatorización en la visita 3, los pacientes deben cumplir los siguientes criterios:
7. Uso de Terbasmín Turbuhaler "a demanda" debido a la aparición de síntomas del asma al menos tres días separados durante la última semana del periodo de
preinclusión.
8. Capacidad para usar el Turbuhaler correctamente.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Implicación en la planificación y/o realización del ensayo (aplicable al personal de AstraZeneca y/o al personal del centro del ensayo).
2. Aleatorización previa en el presente ensayo.
3. Participación en otro ensayo clínico con un producto en investigación no biológico o una nueva formulación de un fármaco no biológico comercializado, durante los últimos 30 días previos a la visita 1.
4. Participación en otro ensayo clínico con un fármaco biológico, comercializado o en investigación, en los 4 meses o en el periodo correspondiente a 5 semividas, lo que sea más largo, previos a la visita 1.
5. Cualquier empeoramiento del asma que precise un cambio en el tratamiento del asma que no sea el broncodilatador de acción corta inhalado (SABA y/o agente anticolinérgico de acción corta) en los 30 días anteriores a la visita 1.
6. Uso de glucocorticoides (GCS) por vía oral, rectal o parenteral en los 30 días
anteriores y/o GCS parenterales de absorción prolongada en las 12 semanas
anteriores a la visita 1
7. Uso de cualquier bloqueante Beta, incluidas las gotas oftálmicas
8. Hipersensibilidad conocida o sospecha de hipersensibilidad a los fármacos del
ensayo o al excipiente
9. Fumadores (en el momento actual o en el pasado) con una historia de tabaquismo de > = 10 cajetilla-años
10. Antecedentes médicos de asma potencialmente mortal, lo que incluye intubación e ingreso en una unidad de cuidados intensivos
11. Cualquier enfermedad o trastorno significativo (p. ej., insuficiencia cardiovascular, pulmonar distinta del asma, gastrointestinal, hepática, renal, afección neurológica, musculoesquelética, endocrina, metabólica, neoplásica, psiquiátrica o física importante) que, en opinión del investigador, pudiera suponer un riesgo para el paciente debido a su participación en el ensayo o pudiera influir en los resultados del ensayo o en la capacidad del paciente para participar en el mismo
12. Cualquier hallazgo anormal clínicamente importante en la exploración física y/o las constantes vitales en la visita 2, que, en opinión del investigador, pudiera suponer un riesgo para el paciente si participara en el ensayo
13. Embarazo, lactancia o planes de quedarse embarazada durante el ensayo. Mujeres fértiles que no estén usando medidas anticonceptivas aceptables, a criterio del investigador.
14. Hospitalización prevista durante el período del ensayo.
15. Sospecha de poca capacidad, según el criterio del investigador, para seguir las
instrucciones del ensayo.

Para la aleatorización en la visita 3, los pacientes no deben cumplir ninguno de los
criterios siguientes:
16. Uso de > = 6 inhalaciones de Terbasmín Turbuhaler al día "a demanda", durante una cierto número de días, dependiendo de la duración real de la preinclusión: durante > = 2 de 14 días; durante > = 3 de 15-21 días; durante > = 4 de 22 o más días de preinclusión.
17. Todo empeoramiento del asma que precise un cambio en el tratamiento del asma que no sea un broncodilatador de acción corta inhalado (SABA y/o agente anticolinérgico de acción corta) desde la visita 1 hasta la visita 2 y/o que precise cualquier tratamiento del asma que no sea la medicación del ensayo de la preinclusión desde la visita 2 hasta la aleatorización.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa anual de exacerbaciones graves del asma.

VARIABLES SECUNDARIAS - Tiempo transcurrido hasta la primera exacerbación grave del asma.
- Variación media del FEV1 antes de la medicación con respecto al valor basal.
- Tiempo transcurrido hasta la interrupción del ensayo en relación específica con el asma.
- Variación media del uso de medicación "a demanda" con respecto al basal.
- Variación del porcentaje de días sin medicación "a demanda" respecto al porcentaje basal.
- Porcentaje de días de uso de controladores del asma.
- Variación media de la puntuación del Cuestionario de control del asma (versión de 5 elementos) (ACQ-5) respecto a la puntuación basal.
- Variación media de la puntuación obtenida en la Versión Normalizada del Cuestionario de Calidad de Vida en pacientes con Asma (AQLQ(S))
respecto a la puntuación basal.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar que Symbicort Turbuhaler 160/4,5 µg "a demanda" es superior a
Pulmicort Turbuhaler 200 µg dos veces al día más terbutalina Turbuhaler 0,4 mg "a demanda".

OBJETIVO SECUNDARIO Calcular la diferencia en cuanto a eficacia entre Symbicort Turbuhaler 160/4,5 µg "a demanda" y Pulmicort Turbuhaler 200 µg dos veces al día más terbutalina Turbuhaler 0,4 mg "a demanda".

Comparar la seguridad de Symbicort Turbuhaler 160/4,5 µg "a demanda" con la de
Pulmicort Turbuhaler 200 µg dos veces al día más terbutalina Turbuhaler 0,4 mg "a demanda".

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN hasta 52 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Hasta 52 semanas
Tiempo transc. hasta la 1ª exacerbación grave del asma.
Tiempo transc. hasta la interrupción del ensayo en relación específica con el asma.
Variación media del uso de medicación "a demanda" con respecto al basal.
Variación del porcentaje de días sin medicación "a demanda" respecto al porcentaje basal.
Porcentaje de días de uso de controladores del asma.

Semanas de estudio 0, 17, 34, 52
Variación media de la puntuación del Cuestionario de control del asma (versión de 5 elementos) (ACQ-5) respecto a la puntuación basal.
Variación media de la puntuación obtenida en la Versión Normalizada del Cuestionario de Calidad de Vida en pacientes con Asma (AQLQ(S))
respecto a la puntuación basal.
Variación media del FEV1 antes de la medicación con respecto al valor basal.

JUSTIFICACION Un diseño aleatorizado, doble ciego, con grupos paralelos, es el diseño convencional en los ensayos clínicos de asma. El ensayo empezará con un periodo de preinclusión de 2 a 4 semanas en el que se obtendrán los datos basales de los pacientes y se comprobará que los pacientes reclutados necesitan tratamiento con el paso 2 de la GINA. (Global Initiative for Asthma: Estrategia Global para el Tratamiento y la Prevención del Asma 2012). Se ha elegido un periodo de tratamiento de 12 meses ya que este ensayo investiga una nueva pauta terapéutica con Symbicort Turbuhaler en una nueva población de pacientes, que incluirá pacientes adultos y adolescentes.
Las exacerbaciones del asma son episodios relativamente infrecuentes y más aún en el asma leve, por lo que es necesaria una perspectiva de 12 meses en primer lugar, por cuestiones de potencia, y en segundo lugar, porque teniendo en cuenta que el cumplimiento terapéutico de la medicación regular es un problema en el asma leve, un ensayo de mayor duración proporciona un periodo más prolongado para observar el comportamiento de los pacientes, lo que se aproxima mejor a la pretendida naturaleza a largo plazo del tratamiento contemplado, que no se lograría con un ensayo controlado más corto.
La eficacia y la seguridad de Symbicort (budesónida/formoterol) Turbuhaler 160/4,5 µg ?a demanda? se compararán con las de Pulmicort (budesónida) Turbuhaler 200 µg dos veces al día más terbutalina Turbuhaler 0,4 mg ?a demanda?. Durante el periodo de preinclusión se usará Terbasmín Turbuhaler.
La prevención de las exacerbaciones es un objetivo fundamental del tratamiento del asma. Se admite que las exacerbaciones del asma constituyen el mayor riesgo para los pacientes, son una causa de ansiedad para ellos y para sus familiares y generan un gran coste para la sociedad.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 4114.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 09/12/2014. FECHA INICIO PREVISTA 18/12/2014. FECHA INICIO REAL 05/02/2015. FECHA FIN ESPAÑA 26/07/2017. FECHA FIN GLOBAL 16/08/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR Karlebyhus, AstraAllén 15185 Södertälje. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A - Unidad de Investigación Clínica. TELÉFONO +0034 900200444. FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 3: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO BILBAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología.

CENTRO 7: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 8: HOSPITAL QUIRÓN DE MARBELLA (ANTIGUO USP HOSPITAL DE MARBELLA)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN DE MARBELLA (ANTIGUO USP HOSPITAL DE MARBELLA). LOCALIDAD CENTRO MARBELLA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 9: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología - Unidad de asma.

CENTRO 10: HOSPITAL DE TERRASSA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE TERRASSA. LOCALIDAD CENTRO TERRASSA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología.

CENTRO 11: Instituto de Ciencias Médicas de Alicante

NOMBRE CENTRO Instituto de Ciencias Médicas de Alicante. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología.

CENTRO 13: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Formoterol , Budesonide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Symbicort Turbuhaler, 160 micrograms/4.5 micrograms/inhalation,
inhalation powder. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Formoterol , Budesonide. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Terbutaline sulfate

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Terbutaline Turbuhaler 0.4 mg/dose. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Terbutaline sulfate. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Budesonide

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Pulmicort Turbuhaler, 200 micrograms/dose, inhalation powder. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Budesonide. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.