Ensayo fase III de inmunoterapia específica con una preparación alergoide de ácaros de polvo doméstico en pacientes con asma bronquial alérgico y rinitis alérgica o rino-conjuntivitis.

Fecha: 2016-12. Area: Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000188-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo fase III de inmunoterapia específica con una preparación alergoide de ácaros de polvo doméstico en pacientes con asma bronquial alérgico y rinitis alérgica o rino-conjuntivitis.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorio, doble ciego adaptativo, controlado con placebo para la evaluación de la eficacia y la seguridad de inmunoterapia especifica con una preparación alergoide de ácaros de polvo doméstico (Dermatophagoides Pteronyssinus) adheridas sobre hidróxido de aluminio en pacientes con asma bronquial alérgico y rinitis alérgica o rino-conjuntivitis.

INDICACIÓN PÚBLICA Asma con síntomas de rinitis o rinoconjuntivitis, desencadenado por alérgenos de ácaros del polvo doméstico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA asma bronquial alérgico y rinitis alérgica o rino-conjuntivitis.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Consentimiento informado por escrito y consentimiento según los requisitos locales antes de que comience cualquier actividad relacionada con el ensayo (una actividad relacionada con el ensayo es cualquier procedimiento que no se hubiera realizado durante el tratamiento habitual del paciente)
2.Pacientes, hombres o mujeres, de entre 12 y 65 años (ambos incluidos)
3.Asma bronquial alérgico mediado por IgE según criterios GINA 2-4 con rinitis o rinoconjuntivitis inducido por ácaros de polvo doméstico documentado por
¿PPC (prueba de puncíón cutánea) habón para D p ¿ 3 mm en diámetro
¿Habón para histamina (histamina 0.1%) ¿ 3 mm
¿Un habón de reacción control negativa (NaCl) < 2 mm
¿Resultado de inmunoensayo IgE específico > 1.5 kU/L a D p
¿Síntomas de asma y rhinitis o rinoconjuntivitis p.e. durante los mese de Septiembre a Febrero o a lo largo de todo el año
4. Diagnóstico confirmado de asma (sección 6.2.3.3.)
¿Tratamiento según GINA 2015 durante el último año documentado por el requerimiento de CEI y requerimiento de broncodilatador
¿Aumento del valor FEV1 ¿ 12% y 20mL del valor basal de FEV1 tras la inhalación de 400µg de Salbutamol u otro broncodilatador de acción rápida similar (datos históricos de no más de 2 años son aceptables)
¿El logro de los criterios de control del asma (puntuación ¿ 1.0 en cuestionario ACQ6 en 2 semanas consecutivas al final del periodo de evaluación) durante la fase basal de registro en diario con la dosis de CEI requerida entre 400 y 1200 µgde Budesonida por día.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios Generales:
1.Incapacidad de entender y cumplir con los requerimientos del ensayo, a juicio del investigador
2.Actualmente participación en otro ensayo clínico o participación en otro ensayo clínico en los 30 días previos a la inclusión en este ensayo
3.Bajo cumplimiento, incorrecta técnica de inhalación persistente según lo evaluado por el investigador o incapacidad para comprender las instrucciones o documentos del ensayo
4.Involucrado en la planificación y desarrollo del ensayo
5.Empeados de Allergopharma GmbH & Co. KG o de cualquiera de los centros participantes en el ensayo
6.Cualquier relación de dependencia con el Promotor o con el Investigador
7.Previamente incluido o aleatorizado a tratamiento en el ensayo actual
8.Personas con discapacidad mental
9.Institucionalización debida a una orden oficial o judicial
Para mujeres en edad fértil, (p.e. mujeres no esterilizadas química o quirúrgicamente o mujeres que no sean post-menopaúsicas):
10.Test de embarazo positivo
11.Uso de un método anticonceptivo inaceptable o poco fiable durante el ensayo, según la opinión del investigador (métodos fiables y altamente eficaces de control de la natalidad definidos como aquellos con una tasa de fracaso inferior al 1% al año)
12.Embarazadas, en period de lactancia o con deseos de lactancia
13.Tratando de quedar embarazadas durante la duración del ensayo
Criterios de inmunoterapia:
14.Cualquier IA con ácaros de polvo doméstico
15.Tratamiento actual con cualquier tipo de inmunoterapia
16.Cualquier IA con alérgenos desconocidos
17.Síntomas clínicamente relevantes a otros alérgenos regionales específicos que interfieran en el periodo de evaluación entre Octubre y Enero. Excepto los síntomas a alérgenos de gatos y perros si el paciente no tiene contacto directo con estos animales.
18.Sensibilización en inmunoensayo ¿ 0,7 kU/L frente a alérgenos específicos de la región que interfieren con el período de evaluación entre Octubre y Enero. Excepto sensibilizaciones a los ácaros de almacén, si la sensibilización evaluada por inmunoensayo es más baja que la sensibilización a al menos uno de los ácaros del polvo doméstico (D p o D f). Excepto sensibilizaciones evaluadas por inmunoensayo a gato y perro, si el paciente no tiene contacto directo con estos animales
Enfermedades y estado de salud:
19.Síntomas clínicamente relevantes de rinitis o respiratorios relacionados con otras causas (p.e. sinusitis crónica, EPOC)
20.FEV1 < 70% del valor normal previsto (ECSC)[17]
21.Síntomas de asma o rinitis durante 20 años o más
22.Valores de laboratorio superiores a Grado 1 según la guía de la FDA para industria (Escala de Calificación de toxicidad para adultos sanos y adolescentes voluntarios inscritos en los ensayos clínicos de vacunas preventivas). Para la evaluación aplicarán los rangos normales del laboratorio central.
23.Enfermedades agudas o crónicas graves (p.e. diabetes mellitus tipo I, neoplasia maligna, insuficiencia renal crónica, enfermedad de reflujo gastro-esofágico, IMC> 30, el asma inducida por aspirina), enfermedades inflamatorias graves (hígado, riñones)
24.Enfermedades autoinmunes, defectos inmunitarios que incluyen supresión inmunitaria, inmunopatías inducidas por el complejo inmune(p.e. VIH, pacientes post- trasplantados, lupus eritematoso, enfermedad de Grave)
25.Trastornos psiquiátricos y psicológicos severos entre ellos el deterioro de la cooperación (por ejemplo, el abuso de alcohol o drogas)
26.Fumadores
27.Ex-fumadores de 10 paquetes/año o más (un paquete/año se define como 20 cigarrillos al día durante un año)
28.Convulsiones recurrentes
29.Alteraciones secundarias irreversibles del órgano reactivo (p.e. enfisema, bronquiectasias etc.)
Medicaciones:
30.Tratamiento con beta-bloqueantes (local o sistémico)
31.Contraindicación para el uso de adrenalina (p.e. enfermedad sintomática aguda o crónica cardíaca coronaria, hipertensión grave)
32.En tratamiento o que hayan completado tratamiento con anticuerpos anti-IgE
33.En tratamiento a largo plazo o que hayan completado tratamiento con tranquilizantes u otras drogas psicoactivas
34.Asma controlado en periodo basal tras dos pasos de reducción de CEI.

VARIABLES PRINCIPALES Este es un estudio pivotal de fase III confirmatorio. El objetivo primario es el cambio de dosis de la dosis mínima de CEI requerida para asegurar el control del asma evaluado por el cuestionario ACQ6 (puntuación ACQ6¿ 1.0) entre el periodo basal y tras la IA.

VARIABLES SECUNDARIAS Se evaluarán los siguientes objetivos secundarios:
Eficacia
¿Cambio¿ se refiere al cambio entre el valor basar y el valor tras la IA.
¿Estado de respuesta en términos de mejora por al menos un cambio de dosis de la dosis mínima de CEI requerida para asegurar el control del asma entre el perido basal y después de la IA
¿Estado de respuesta en términos de no necesitar CEI tras la IA
¿Cambio en la dosis mínima de CEI (Budesonida) en µg requerida para asegurar control del asma
¿Cambio en la puntuación ACQ6 por debajo de la dosis más alta de CEI en la que el paciente no estaba controlado en el periodo basal de acuerdo al cuestionario ACQ6
¿Cambio en la gravedad de los síntomas de asma con la dosis diaria de CEI más alta en la que el paciente no estaba controlado en el periodo basal
¿Cambio en el uso de medicación de rescate broncodilatadora (Salbutamol) con la dosis diaria de CEI más alta en la que el paciente no estaba controlado en el periodo basal
¿Cambio en el flujo máximo por la mañana pre-broncodilatador con la dosis diaria de CEI más alta en la que el paciente no estaba controlado en el periodo basal
¿Cambio en el número de veces que se despierta por la noche con la dosis diaria de CEI más alta en la que el paciente no estaba controlado en el periodo basal
¿Cambio en la limitación para realizar las actividades diarias con la dosis diaria de CEI más alta en la que el paciente no estaba controlado en el periodo basal
¿Cambio en el número de días libres de síntomas con la dosis diaria de CEI más alta en la que el paciente no estaba controlado en el periodo basal
¿Cambio en el resultado del cuestionario de calidad de vida (Mini-AQLQ) con la dosis diaria de CEI más alta en la que el paciente no estaba controlado en el periodo basal
¿Cambios en el valor FEV1 del paciente con la dosis diaria de CEI más alta en la que el paciente no estaba controlado en el periodo basal
¿Cambio en la puntuación de síntomas combinados (síntomas de rinitis) y medicación (CSMS) con la dosis más baja de CEI requerida para el control de asma en el periodo basal
¿Cambio en la puntuación de síntomas combinados (síntomas de rinitis y conjuntivitis) y medicación (CSMS) con la dosis más baja de CEI requerida para el control de asma en el periodo basal
¿Cambio de los síntomas de rinitis del CSMS bajo la dosis más baja de CEI requerida para el control de asma en el periodo basal
¿Cambio en la puntuación de medicación de rinitis del CSMS bajo la dosis más baja de CEI requerida para el control de asma en el periodo basal
¿Cambio en IgG4
¿Cambio en eosinófilos
¿El tiempo hasta la primera exacerbación moderada o grave del asma durante la fase de diario después de la IA
¿El tiempo hasta la primera exacerbación moderada o grave del asma desde el momento de la primera inyección hasta el final del ensayo
¿El número de exacerbaciones del asma (moderada o grave) durante la fase de diario después de la IA
¿El número de exacerbaciones del asma (moderada o grave) desde el momento de la primera inyección hasta el final del ensayo
¿El número de exacerbaciones graves de asma durante la fase de diario después de la IA.
El número de exacerbaciones graves de asma desde el momento de la primera inyección hasta el final del ensayo.
¿El número de exacerbaciones moderadas de asma durante la fase de diario después de la IA
¿El número de exacerbaciones moderadas de asma desde el momento de la primera inyección hasta el final del ensayo.

Seguridad
Además de los objetivos de eficacia, se evaluará la seguridad del tratamiento durante todo el período de prueba por:
¿Efectos adversos
¿Pruebas de laboratorio clínico (hematología, bioquímica clínica, y urianálisis)
¿Signos vitales (presión sanguínea tumbado, pulso y frecuencia respiratoria)
¿Una evaluación por parte del investigador y del paciente de la tolerabilidad global utilizando una escala Likert de 5 puntos (Likert, 1932).

OBJETIVO PRINCIPAL El propósito de este ensayo clínico es demostrar la eficacia y evaluar la seguridad de Inmunoterapia con antígenos (IA) con una preparación alergoide adsorbida a hidróxido de aluminio de los principales alérgenos de D p en pacientes con asma bronquial alérgico (según criterios GINA 2015) y rinitis alérgica o rinoconjuntivitis causado por ácaros del polvo doméstico.

OBJETIVO SECUNDARIO Ninguno.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN después del final del ensayo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Después del final del ensayo.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio consiste en realizar un ensayo global dividido en dos partes con un análisis intermedio sin desenmascaramiento. En función de los resultados del análisis intermedio, el ensayo podrá pararse o continuar en una segunda parte. Ambas partes del ensayo consisten en un periodo basal para determinar la necesidad del uso de corticosteroides inhalados (CEI) para tratar el asma durante 8 meses, seguido de un segundo periodo durante 16 semanas para evaluar la dosis mínima de CEI necesaria para lograr controlar el asma y otros 2 meses de observación para evaluar la exacerbación del asma. Esto último se evaluará durante el periodo de otoño/invierno ya que representa el periodo de mayor exposición a los alérgenos de ácaros de polvo doméstico y se determinará utilizando el cuestionario ACQ6. Durante este periodo, los pacientes completaran diarios electrónicos durante 18 semanas para evaluar los síntomas alérgicos asmáticos, nasales y conjuntivales, dese el inicio del periodo basal hasta el final del ensayo.No aportado.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 444.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 23/12/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 23/12/2016. FECHA DICTAMEN 29/11/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2017. FECHA INICIO REAL 21/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Allergopharma GmbH & Co. KG. DOMICILIO PROMOTOR Hermann-Körner-Straße 52 21465 Reinbek. PERSONA DE CONTACTO Allergopharma GmbH & Co. KG - Clinical Project Manager. TELÉFONO +49 40 727 65 - 0. FINANCIADOR Allergopharma GmbH & Co. KG. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Sanitas CIMA

NOMBRE CENTRO Hospital Sanitas CIMA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/07/2017.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/07/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 06/06/2017.

CENTRO 4: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 06/06/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 06/06/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL DE MANISES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MANISES. LOCALIDAD CENTRO Manises. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 06/06/2017.

CENTRO 7: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 06/06/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: N/A

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO House dust mite allergoid (Dermatophagoides pteronyssinus). DETALLE 4 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS N/A. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: N/A

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO House dust mite allergoid (Dermatophagoides pteronyssinus). DETALLE 7 months. PRINCIPIOS ACTIVOS N/A. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.