Ensayo fase III, abierto, aleatorizado, de nivolumab o nivolumab combinado con ipilimumab, o nivolumab más quimioterapia basada en doblete de platino, frente a quimioterapia basada en doblete de platino en pacientes con cáncer de pulmón avanzado, que no han recibido quimioterapia previamente.

Fecha: 2015-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003630-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo fase III, abierto, aleatorizado, de nivolumab o nivolumab combinado con ipilimumab, o nivolumab más quimioterapia basada en doblete de platino, frente a quimioterapia basada en doblete de platino en pacientes con cáncer de pulmón avanzado, que no han recibido quimioterapia previamente.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo fase III, abierto, aleatorizado, de nivolumab o nivolumab más ipilimumab, o nivolumab más quimioterapia basada en doblete de platino, frente a quimioterapia basada en doblete de platino en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en estadio IV o recidivante, que no han recibido quimioterapia previamente.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en estadio IV o recidivante,.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Estado funcional del ECOG de ? 1.
Pacientes con CPNM estadio IV o recidivante confirmado histológicamente (histología escamosa o no escamosa según la 7ª clasificación de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de pulmón, sin tratamiento oncológico sistémico previo (incluidos inhibidores de EGFR y ALK) administrado como tratamiento principal para enfermedad avanzada o metastásica.
-Enfermedad medible mediante TC o RM según los criterios RECIST 1.1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Pacientes con mutaciones conocidas de EGFR que son sensibles al tratamiento disponible con inhibidores dirigidos.
-Pacientes con traslocaciones conocidas de ALK que sean sensibles al tratamiento disponible con inhibidores dirigidos.
-Se excluye a los pacientes con metástasis no tratadas en el SNC, incluso si están asintomáticos.
- Pacientes con enfermedad autoinmune activa, conocida o de sospecha. Se permite reclutar a pacientes con diabetes mellitus de tipo I, hipotiroidismo que sólo precise tratamiento de sustitución hormonal, trastornos cutáneos (como vitiligo, psoriasis o alopecia) que no precisen tratamiento sistémico o problema que no se espere que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
-Pacientes con un problema que exija tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg al día de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la aleatorización. Se permiten los esteroides inhalados o tópicos y esteroides de sustitución suprarrenal > 10 mg al día de prednisona o equivalente, en ausencia de enfermedad autoinmune activa.

VARIABLES PRINCIPALES Comparar la SLP y la SG de nivolumab en monoterapia y/o nivolumab en combinación con ipilimumab, y/o nivolumab en combinación con quimioterapia basada en doblete de platino, con quimioterapia basada en doblete de platino en pacientes con Cáncer de pulmón avanzado.

VARIABLES SECUNDARIAS - Comparar la tasa de respuestas objetivas (TRO), de nivolumab y/o nivolumab en combinación con ipilimumab y/o nivolumab en combinación con quimioterapia basada en doblete de platino, con la de la quimioterapia basada en doblete de platino en pacientes con cáncer de pulmón avanzado.
Mejoría de los síntomas relacionados con la enfermedad.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo de este ensayo es mostrar que nivolumab en monoterapia o nivolumab en combinación con ipilimumab o nivolumab mas quimioterapia, mejora la la Supervivencia Libre de Progresión (SLP) y/o Supervivencia Global (SG) comparada con quimioterapia en pacientes con Cáncer de pulmón avanzado.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar la tasa de respuestas objetivas (TRO), de nivolumab y/o nivolumab en combinación con ipilimumab, y/o nivolumab en combinación con quimioterapia basada en doblete de platino, con la de la quimioterapia basada en doblete de platino en pacientes con cáncer de pulmón avanzado.
Mejoría de los síntomas relacionados con la enfermedad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Tiempo para el análisis de SLP: aproximadamente 40 meses
Tiempo para el análisis de SG: aproximadamente 48 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Las evaluaciones tumorales están programadas cada 6 semanas hasta la semana 48, y a partir de aquí cada 12 semanas hasta progresión
El tiempo para el análisis de TRO: hasta 48 meses
Mejoría de los síntomas relacionados con la enfermedad en todos los pacientes: la mejoría de síntomas relacionados con la enfermedad se evalúa para cada dosis durante 6 meses, y después cada 6 semanas mientras dure el tratamiento. El tiempo para el análisis: hasta 48 meses.

JUSTIFICACION El objetivo principal de este estudio es comprobar si nivolumab solo o en combinación con ipilimumab mejora sus posibilidades de supervivencia y retrasa el empeoramiento de su cáncer de pulmón (lo que se denomina progresión) en mayor medida cuando se compara con el tratamiento con quimioterapia convencional.
Este estudio también analizará la seguridad y tolerabilidad de los tratamientos del estudio en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM). Nivolumab e ipilimumab son un tipo de inmunoterapia. La inmunoterapia actúa estimulando el sistema inmunitario propio del organismo para que ataque a las células tumorales. Nivolumab (Opdivo ?) ha sido aprobado por la FDA (Agencia Reguladora de Estados Unidos) para el tratamiento del melanoma metastásico (una clase de cáncer de piel) y un tipo específico de cáncer de pulmón avanzado tratado previamente. Ipilimumab (Yervoy?) está aprobado por la FDA, la EMA (Agencia Europea del Medicamento) y otras autoridades sanitarias para el tratamiento del melanoma metastásico.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 2475.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 30/09/2015. FECHA INICIO PREVISTA 04/11/2015. FECHA INICIO REAL 22/10/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/09/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 17/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. DOMICILIO PROMOTOR Chaussée de la Hulpe 185 1170 Brussels. PERSONA DE CONTACTO Bristol-Myers Squibb International Corporation - GCT-SU. TELÉFONO 900150 160. FAX . FINANCIADOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio De Oncologia.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio De Oncologia Medica.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Pta Baja Sala Invest.Oncologia.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PEMETREXED DISODIUM

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Alimta. DETALLE Platinum-doublet chemotherapy is administered in 3-week cycles for up to a maximum of 6 cycles of IV chemotherapy until disease progression, unacceptable toxicity, or completion of the 6 cycles, whichever comes first. PRINCIPIOS ACTIVOS PEMETREXED DISODIUM. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: CISPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cisplatin Teva 1mg/ml (100 mg). DETALLE Platinum-doublet chemotherapy is administered in 3-week cycles for up to a maximum of 6 cycles of IV chemotherapy until disease progression, unacceptable toxicity, or completion of the 6 cycles, whichever comes first. PRINCIPIOS ACTIVOS CISPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: GEMCITABINE HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Gemcitabine 38 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion. DETALLE Platinum-doublet chemotherapy administered in 3-week cycles for up to a maximum of 6 cycles of IV chemotherapy until disease progression unacceptable toxicity or completion of the 6 cycles, whichever comes first-Gemcitabine given D1 &D8 of each cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMCITABINE HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: GEMCITABINE HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Gemcitabine 1000 mg Powder for Solution for Infusion. DETALLE Platinum-doublet chemotherapy administered in 3-week cycles for up to a maximum of 6 cycles of IV chemotherapy until disease progression unacceptable toxicity or completion of the 6 cycles, whichever comes first-Gemcitabine given D1 &D8 of each cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMCITABINE HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: GEMCITABINE HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Gemcitabine 1000 mg, powder for solution for infusion. DETALLE Platinum-doublet chemotherapy administered in 3-week cycles for up to a maximum of 6 cycles of IV chemotherapy until disease progression unacceptable toxicity or completion of the 6 cycles, whichever comes first-Gemcitabine given D1 &D8 of each cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMCITABINE HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: CISPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cisplatin Neocorp 1 mg/ml (100 mg/ vials). DETALLE Platinum-doublet chemotherapy is administered in 3-week cycles for up to a maximum of 6 cycles of IV chemotherapy until disease progression, unacceptable toxicity, or completion of the 6 cycles, whichever comes first. PRINCIPIOS ACTIVOS CISPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: CARBOPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN PARAPLATIN 450 mg/45 mL. DETALLE Platinum-doublet chemotherapy is administered in 3-week cycles for up to a maximum of 6 cycles of IV chemotherapy and will continue until disease progression, unacceptable toxicity, or completion of the 6 cycles, whichever comes first. PRINCIPIOS ACTIVOS CARBOPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: IPILIMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ipilimumab. CÓDIGO BMS-734016. DETALLE until the progression of disease, discontinuation due to toxicity, withdrawal of consent, or study closure. See also sections of the protocol : 3.1.2.2, 3.1.2.3 and 4.5.9. PRINCIPIOS ACTIVOS IPILIMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 9: NIVOLUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Nivolumab. CÓDIGO BMS-936558. DETALLE Until disease progression, discontinuation due to unacceptable toxicity, withdrawal of consent or study closure. See protocol sections 3.1.2.1, 3.1.2.2, 3.1.2.3 and 4.5.9. PRINCIPIOS ACTIVOS NIVOLUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.