Estudio Fase IIb, 2-brazos, aleatorizado, Doble-ciego, Placebo-Controlado, Multicéntrico para Optimizar la terapia de Diamyd® Administrada dentro de los ganglios linfáticos combinados con la vitamina D oral para investigar el impacto en la progresión de la diabetes tipo 1.

Fecha: 2017-09. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-001861-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo fase IIb, controlado con placebo, para optimizar la terapia Diamyd® administrada en ganglios linfáticos combinada con gotas orales de vitamina D para investigar el impacto en la progresión de la diabetes tipo 1.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio Fase IIb, 2-brazos, aleatorizado, Doble-ciego, Placebo-Controlado, Multicéntrico para Optimizar la terapia de Diamyd® Administrada dentro de los ganglios linfáticos combinados con la vitamina D oral para investigar el impacto en la progresión de la diabetes tipo 1.

INDICACIÓN PÚBLICA Diabetes tipo 1.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Diabetes tipo 1.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado obtenido de los pacientes y / o los padres de los pacientes o representantes legales (tutor (es)) de acuerdo con las regulaciones nacionales
2. Diabetes tipo 1 según la clasificación ADA diagnosticada ¿6 meses en el momento de la selección
3. Edad: ¿12 y <25
4. Péptido-C en ayunas ¿0,12 nmol / L en al menos una ocasión (máximo 2 pruebas en días diferentes en un período de 2 semanas)
5. Positivo para GAD65A pero <50 000 unidades random
6. Las mujeres deben aceptar evitar el embarazo y tener una prueba de embarazo negativa en la orina.
Los pacientes en edad fértil deben acordar el uso de métodos anticonceptivos adecuados, hasta un (1) año después de la última administración de Diamyd. La contracepción adecuada es la siguiente:
Para las mujeres en edad fértil:
a. Oral (excepto gestagen de dosis baja (lynestrenol y norestisteron)), anticonceptivos hormonales inyectables o implantados
b. dispositivo intrauterino
c. Sistema Intrauterino (por ejemplo, bobina de liberación de progestina)
d. Varón vasectomizado (con la documentación apropiada de la vasectomía de la ausencia de esperma en el eyaculado)
Para los varones en edad fértil:
e. Condón (masculino).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento anterior o actual con terapia inmunosupresora (aunque se aceptan esteroides tópicos o inhalados)
2. Tratamiento continuo con fármacos anti-inflamatorios (se aceptará un tratamiento esporádico de unos días por ejemplo debido a un dolor de cabeza o en relación con fiebre)
3. Tratamiento con cualquier medicación oral o inyectada antidiabética que no sea insulina
4. Antecedentes de anemia o resultados hematológicos significativamente anormales en la selección
5. Antecedentes de epilepsia, traumatismo craneal o accidente cerebrovascular, o características clínicas de la actividad de la unidad motora continua en los músculos proximales
6. Antecedentes clínicamente significativos de reacción aguda a vacunas u otros fármacos en el pasado
7. Tratamiento con cualquier vacuna, incluida la vacuna contra la gripe, dentro de los 4 meses anteriores a la primera dosis de fármaco del estudio o tratamiento previsto con cualquier vacuna hasta 4 meses después de la última inyección con el fármaco del estudio.
8. Participación en otros ensayos clínicos con una nueva entidad química en los 3 meses anteriores
9. Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con las disposiciones de este protocolo
10. Historia de abuso de alcohol o drogas
11. Una enfermedad significativa distinta de la diabetes dentro de 2 semanas antes de la primera dosis
12. VIH o Hepatitis conocida
13. Mujeres en periodo de lactancia o embarazadas (la posibilidad de embarazo debe ser excluida en el centro dentro de las 24 horas previas al tratamiento con Diamyd / placebo mediante ¿HCG en orina)
14. Presencia de enfermedad o afección grave asociada, incluidas las infecciones cutáneas activas que excluyen la inyección intralinfática, que, a juicio del investigador, hagan que el paciente no sea elegible para el estudio
15. Considerado por el investigador incapaz de seguir las instrucciones y / o seguir el protocolo del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES ¿ Cambio en el péptido C (área bajo la curva [AUC] media 0-120 min) durante una Prueba de Tolerancia de Comidas Mixtas (Mixed Meal Tolerance Test; MMTT) entre el inicio y los 15 meses.

VARIABLES SECUNDARIAS Las variables secundarias para evaluar el estado de la diabetes son:
¿ Proporción de pacientes con un nivel de péptido C máximo estimulado por encima de 0,2 nmol / L a los 15 meses
¿ Proporción de pacientes con un nivel estimulado de péptido C de 90 minutos por encima de 0,2 nmol / L a los 15 meses.
¿ Cambio en el máximo del péptido C durante el MMTT entre el inicio y los 15 meses.
¿ Péptido-C medido a los 30, 60, 90 y 120 minutos durante la MMTT a los 15 meses.
¿ Cambio en el péptido-C en ayunas entre el inicio y los 15 meses
¿ Cambio en HbA1c entre el inicio y los 15 meses
¿ Cambio en el consumo diario de insulina exógena entre el inicio y los 15 meses.
¿ Cambio en HbA1c ajustado a la dosis de insulina (IDAA1c) entre el inicio y los 15 meses.
¿ Proporción de pacientes con IDAA1c ¿ 9 a los 15 meses.
¿ Número de episodios de hipoglucemia grave autoevaluada (hipoglucemia severa definida como necesidad de ayuda de otros y / o convulsiones y / o inconsciente) entre el inicio y los 15 meses.
¿ Cambio en la tasa de eventos hipoglucémicos entre el inicio y los 15 meses.
¿ Número de pacientes con al menos 1 episodio de hipoglucemia grave entre el inicio y los 15 meses.
¿ Cambios en la variabilidad / fluctuación de la glucemia (evaluados a partir de los datos de la monitorización continua de glucosa FreeStyle LibrePro, Monitorización de Glucosa Flash [FGM]) durante un período de 14 días entre la selección y los 15 meses.

Las variables secundarias para evaluar la seguridad son:
¿ Reacciones en el sitio de inyección
¿ Ocurrencia de AEs
¿ Mediciones de laboratorio (hematología y química clínica)
¿ Análisis de orina (microalbuminuria, creatinina)
¿ Exámenes físicos, incluyendo evaluaciones neurológicas
¿ Título de GAD65A
¿ Signos vitales (presión arterial)

Las variables secundarias para evaluar la influencia en el sistema inmunológico son:
¿ Concentraciones de autoanticuerpos séricos para GAD65 e IA-2.
¿ Concentraciones de isotipos de autoanticuerpos séricos para GAD65.
¿ Inmunoglobulina E (IgE) en suero total.
¿ Secreción de citocinas interleucina (IL) -1, IL-2, IL-5, IL-13, IL-10, IL-17, interferón (IFN)¿, y factor de necrosis tumoral (TNF)¿ por células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) tras la estimulación con GAD65.
¿ Número de PBMCs que secretan IL-10, IL-4 y / o IFN¿ tras la estimulación con GAD65 medido por ensayo de células de formación de puntos inmunosorbentes unidos a enzimas (ELISPOT)
¿ Proliferación de PBMCs mediante estimulación con GAD65.
¿ Análisis de citometría de flujo de subconjuntos de PBMC.
¿ Caracterización inmunológica exploratoria adicional.

Las variables secundarias de calidad de vida son:
¿ Cambio en la calidad de vida tal como se mide mediante el cuestionario EQ-5D-5L entre el inicio y el mes 15.
¿ Años de calidad de vida ajustados (QALYs) basados en el cuestionario EQ-5D-5L.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo primario es evaluar la eficacia de Diamyd, administrado en los ganglios linfáticos en combinación con un régimen oral de vitamina D, comparado con placebo en términos de preservar la secreción de insulina endógena, medida por el péptido C.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son comparar Diamyd, administrado en los ganglios linfáticos en combinación con un régimen oral de vitamina D, y tratamiento con placebo con respecto a los efectos sobre el estado de la diabetes, la seguridad del tratamiento, el sistema inmunológico y la calidad de vida (QoL) de los pacientes.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Entre el inicio y los 15 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Entre el inicio y los 15 meses.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 80.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 01/09/2017. FECHA DICTAMEN 09/08/2017. FECHA INICIO PREVISTA 16/10/2017. FECHA INICIO REAL 27/11/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/01/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Diamyd Medical AB. DOMICILIO PROMOTOR Box 165 221 00 Lund. PERSONA DE CONTACTO Project Leader - Clinical Trial. TELÉFONO +46 46 280 18 00. FINANCIADOR NA. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO Barakaldo. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 16. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 27/11/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO Barakaldo. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 16. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Pediatric Endocrinology and Diabetology. FECHA ACTIVACIÓN 27/11/2017.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Pediatrics Endocrinology and Diabetology. FECHA ACTIVACIÓN 21/12/2017.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Adult Endocrinology and Diabetology. FECHA ACTIVACIÓN 08/01/2018.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Pediatrics Endocrinology and Diabetology. FECHA ACTIVACIÓN 27/11/2017.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Adult Endocrinology and Diabetology. FECHA ACTIVACIÓN 05/12/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 2. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología. FECHA ACTIVACIÓN 16/01/2018.

CENTRO 8: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología Pediátrica. FECHA ACTIVACIÓN 21/12/2017.

CENTRO 9: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología. FECHA ACTIVACIÓN 21/12/2017.

CENTRO 10: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología Pediátrica.

CENTRO 11: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología. FECHA ACTIVACIÓN 27/11/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Diamyd. CÓDIGO rhGAD65 formulated in alum (GAD-alum). DETALLE 2 months. PRINCIPIOS ACTIVOS recombinant human GAD65. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.