Ensayo fase II para estudiar la neladenosona bialanato durante 20 semanas en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida.

Fecha: 2016-12. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003839-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo fase II para estudiar la neladenosona bialanato durante 20 semanas en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico fase II, multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos, doble ciego, de búsqueda de dosis para explorar los efectos farmacodinámicos y farmacocinéticos, la eficacia y la seguridad de neladenosona bialanato, un agonista oral parcial del receptor A1 de adenosina, durante 20 semanas, en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica con fracción de eyección reducida.

INDICACIÓN PÚBLICA Insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida ( FEVI igual o menor 35 %).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Pacientes de ambos sexos de 18 años en adelante
2.Diagnóstico de insuficiencia cardíaca crónica (ICC), clase II-IV de la NYHA, FEVI ¿ 35 % evaluada mediante cualquier técnica de diagnóstico por imagen (p. ej., ecocardiografía, resonancia magnética cardíaca [RMC], cinerradiografía, levocardiografía, etc.) en los 6 meses anteriores al periodo de preinclusión: si hubiera varios valores disponibles, la última evaluación de la FE debe ser ¿ 35 %.
3.Uno de los siguientes (o ambos):
a) empeoramiento de la ICC que requirió hospitalización o visita ambulatoria no programada en los últimos 3 meses y precisó el inicio o la intensificación del tratamiento para la insuficiencia cardíaca y con:
o BNP ¿ 100 pg/ml o NT-proBNP ¿ 400 pg/ml (ritmo sinusal) o
o BNP ¿ 300 pg/ml o NT-proBNP ¿ 1200 pg/ml (fibrilación auricular)
Y/O
b) en cualquier momento de las últimas 4 semanas uno de los siguientes:
o BNP ¿ 300 pg/ml o NT-proBNP ¿ 1200 pg/ml (ritmo sinusal)
o BNP ¿ 600 pg/ml o NT-proBNP ¿ 2400 pg/ml (fibrilación auricular)
En el caso de los pacientes en tratamiento con inhibidores del receptor angiotensina-neprilisin (IRAN) como Entresto, solo podrán utilizarse los valores NT-proBNP para evaluar la inclusión del paciente.
4.Consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Insuficiencia cardíaca aguda de novo
2. Necesidad de cualquiera de los siguientes fármacos 48 horas antes de la aleatorización:
- Fármacos vasodilatadores i.v. (p. ej., nitratos o nitroprusiato) - Péptidos natriuréticos i.v. (p. ej., nesiritida o carperitida) - Agentes inotrópicos positivos i.v. - Diuréticos i.v. - Antibióticos i.v. - Soporte mecánico (p. ej., balón de contrapulsación intraórtico, intubación endotraqueal, ventilación mecánica o cualquier dispositivo de ayuda ventricular)
3. Cualquier causa de insuficiencia cardíaca crónica que no sean miocardiopatía isquémica ni miocardiopatía dilatada idiopática
4. Isquemia coronaria clínicamente significativa conocida persistente según los antecedentes médicos o las pruebas de esfuerzo actuales o preexistentes
5. Aparición de cualquiera de las siguientes afecciones en los 3 meses previos a la aleatorización:
o Infarto de miocardio
o Hospitalización por angina de pecho inestable
o Ictus o AIT
o Cirugía de derivación autocoronaria (CABG)
o Intervención coronaria percutánea (PCI)
o Implantación de dispositivo de tratamiento de resincronización cardíaca (TRC)
o Angioplastia carotídea
6. Previsión de PCI, CABG o implantación de un dispositivo de TRC entre la aleatorización y el final del estudio
7. Presión arterial sistólica sostenida ¿ 90 mmHg y/o signos y síntomas de hipotensión antes de la aleatorización
8. Presión arterial sistólica sostenida ¿ 160 mmHg
9. Bradicardia sostenida con una frecuencia cardíaca < 50 latidos/minuto o taquicardia con una frecuencia cardíaca > 100 latidos/minuto antes de la aleatorización
10. Arritmias ventriculares clínicamente relevantes conocidas (taquicardia ventricular sostenida, aleteo ventricular o fibrilación) en los 3 meses anteriores al consentimiento según los antecedentes médicos o los resultados de las pruebas DCI (si procede)
11. Bloqueo AV permanente o intermitente > grado II clínicamente relevante en pacientes sin un dispositivo de DCI/TRC o marcapasos permanente
12. Valvulopatía grave con indicación o previsión de reparación o sustitución valvular
13. Pendiente de un trasplante cardíaco y/o previsión de la implantación de un dispositivo de asistencia ventricular
14. Enfermedad pulmonar grave con cualquiera de las siguientes condiciones:
o Necesidad continua de oxígeno (domiciliario)
o Antecedentes de EPOC ¿ GOLD III
o Asma bronquial
15. Anemia con niveles de hemoglobina < 10 g/dl en los 3 meses anteriores a la aleatorización. Si hubiera varios valores disponibles debe utilizarse el resultado más reciente.
16. Índice de masa corporal (IMC) > 40 kg/m2 en el momento de la aleatorización o antecedentes de FEVI inadecuada evaluada mediante ecocardiografía.

VARIABLES PRINCIPALES ¿ Variación absoluta respecto al periodo basal de la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI; %) tras 20 semanas de tratamiento medida mediante ecocardiografía
¿ Variación absoluta respecto al periodo basal de la transformación logarítmica de los niveles de NT-proBNP (pg/ml) después de 20 semanas, es decir, transformación logarítmica de los niveles de NT-proBNP en la semana 20 menos la transformación logarítmica de los niveles de NT-proBNP en el periodo basal.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Parámetros ecocardiográficos clave, valores medidos y variación absoluta respecto al periodo basal en la semana 20:
o Volumen telesistólico ventricular izquierdo (VTSVI; ml)
o Volumen telediastólico ventricular izquierdo (VTDVI; ml)
¿ Troponina T de alta sensibilidad (TNT-as; ng/l), valores medidos (transformados logarítmicamente) y variación absoluta/relativa respecto al periodo basal en la semana 20 como biomarcador de daño miocárdico
¿ La mortalidad CV, la hospitalización por IC y las visitas de urgencia por IC se utilizarán como criterios de valoración clínicos.

OBJETIVO PRINCIPAL Busqueda de la dosis óptima de neladenosona bialanato para el estudio de fase III mediante la detección y caracterización de una relación dosis-respuesta significativa en los dos criterios principales de valoración de eficacia, variación absoluta respecto al periodo basal en la FEVI y transformación logarítmica de los niveles de NT-proBNP en la semana 20, en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida (IC-FER); y determinar la seguridad, la tolerabilidad y los efectos farmacodinámicos del compuesto cuando se administra junto al tratamiento habitual para la IC-FER.

OBJETIVO SECUNDARIO Un objetivo exploratorio es investigar el fármaco y el mecanismo patogénico de la insuficiencia cardíaca mediante la evaluación de parámetros farmacocinéticos y biomarcadores en sangre y orina.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Al final del estudio, no se prevé ningún análisis intermedio formal.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Al final del estudio, no se prevé ningún análisis intermedio formal.

JUSTIFICACION El objetivo del ensayo es la búsqueda de la dosis optima de neladenosona bialanato (BAY 1067197) oral una vez al día cuando se administra conjuntamente con el tratamiento estándar para la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida (ICFER).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 384.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 29/12/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 28/12/2016. FECHA DICTAMEN 22/12/2016. FECHA INICIO PREVISTA 24/02/2017. FECHA INICIO REAL 17/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bayer AG. DOMICILIO PROMOTOR . D-51368 Leverkusen. PERSONA DE CONTACTO Bayer AG - Bayer Clinical Trials Contact. TELÉFONO 0034 900 102372. FAX . FINANCIADOR Bayer AG. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiologia.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología. FECHA ACTIVACIÓN 14/03/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología-Unidad de Insuficiencia Cardiaca y Trasplante. FECHA ACTIVACIÓN 02/05/2017.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiologia.

CENTRO 5: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología. FECHA ACTIVACIÓN 14/03/2017.

CENTRO 6: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología. FECHA ACTIVACIÓN 14/03/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 30/03/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: neladenoson bialanate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BAY 1067197 hydrochloride film coated tablet 20 mg. CÓDIGO BAY 1067197 hydrochloride film coated tablet 20 mg. DETALLE 20 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS neladenoson bialanate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: neladenoson bialanate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BAY 1067197 hydrochloride film coated tablet 10 mg. CÓDIGO BAY 1067197 hydrochloride film coated tablet 10 mg. DETALLE 20 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS neladenoson bialanate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: neladenoson bialanate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BAY 1067197 hydrochloride film coated tablet 5 mg. CÓDIGO BAY 1067197 hydrochloride film coated tablet 5 mg. DETALLE 20 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS neladenoson bialanate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.