Ensayo fase II de nab-paclitaxel para el tratamiento de tumores desmoides y tumores desmoplásicos de células pequeñas y redondas y sarcoma de Ewing en recaída múltiple o refractarios.

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002464-14.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo fase II de nab-paclitaxel para el tratamiento de tumores desmoides y tumores desmoplásicos de células pequeñas y redondas y sarcoma de Ewing en recaída múltiple o refractarios.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo fase II de nab-paclitaxel para el tratamiento de tumores desmoides y tumores desmoplásicos de células pequeñas y redondas y sarcoma de Ewing en recaída múltiple o refractarios.

INDICACIÓN PÚBLICA Cohorte 1: Sujetos con tumor desmoide
Cohorte 2: Sujetos con tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas o sarcoma de Ewing.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cohorte 1: Sujetos con tumor desmoide
Cohorte 2: Sujetos con tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas o sarcoma de Ewing.

CRITERIOS INCLUSIÓN Cohorte 1: Tumor desmoide

1. Los sujetos deben firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado antes de realizar cualquier prueba del estudio que no sea parte de la atención rutinaria del sujeto.
2. Sujetos con diagnostico patológico de tumor desmoide profundo de extremidades, pared de tronco o región de cabeza y cuello.
3. Los sujetos deben ser sintomáticos debido a la masa desmoide del tumor.
4. Edad: 18-80 años (ambas edades incluidas).
5. Los sujetos podrían haber recibido una línea previa de quimioterapia si el esquema fue metrotrexato y alcaloides vinca. Es importante destacar que, si este es el caso, se debe documentar que los síntomas han empeorado o los sintomas son estables en el contexto de la progresión de la enfermedad (RECIST 1.1).
6. Bloque de tumor de archivo disponible.
7. Enfermedad medible según criterios RECIST 1.1.
8. Estado ECOG ¿ 1.
9. Funciones respiratorias adecuadas: FEV1> 1L.
10. Valores normales del ECG.
11. Función adecuada de la médula ósea (hemoglobina ¿ 9 g/dL, leucocitos ¿ 3.000/mm3, neutrófilos ¿ 1.500/mm3, plaquetas ¿ 100.000/mm3). Se aceptan sujetos con creatinina plasmática ¿ 1,6 mg/dL, transaminasas ¿ 10 veces LSN, bilirrubina total ¿ 1,25 veces LSN.
12. Los hombres o las mujeres en edad fértil deben utilizar un método eficaz de anticoncepción antes de entrar en el estudio y durante todo el mismo y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba negativa de orina o de sangre antes del ingreso al estudio.
13. Las serologías de HBV y HCV deben realizarse antes de la inclusión. Si HbsAg es positivo, se recomienda rechazar la existencia de fase replicativa (HbaAg+, DNA VHB+) quedando a criterio de los investigadores el tratamiento preventivo con lamivudina. Si un sujeto potencial es positivo para los anticuerpos anti-VHC, la presencia del virus debe descartarse con una PCR cualitativa, o el sujeto NO debe ser incluido en el estudio (si no se puede realizar una PCR cualitativa, el sujeto no podrá entrar en el estudio).

Cohorte 2: TDCPR y SE

1. Los sujetos (padre o tutor si son menores de 18 años) deben firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado antes de realizar cualquier prueba de estudio que no sea parte de la atención rutinaria del sujeto.
2. Sujeto diagnosticado de tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas (TDCPR) o sarcoma de Ewing en recaída o refractario.
3. Los sujetos de TDCPR deben haber recibido al menos una línea previa de poli-quimioterapia.
4. Los sujetos con sarcoma de Ewing deben haber recibido al menos dos líneas de quimioterapia estándar.
5. Edad ¿ 6 meses y ¿ 40 años.
6. Disponibilidad de bloques o laminillas de archivo (se recomienda una nueva biopsia).
7. Enfermedad medible, según criterios RECIST 1.1.
8. Estado ECOG ¿ 1.
9. Funciones respiratorias adecuadas: FEV1> 1L.
10. Valores normales del ECG.
11. Función adecuada de la médula ósea (hemoglobina ¿ 9 g/dL, leucocitos ¿ 3.000/mm3, neutrófilos ¿ 1.500/mm3, plaquetas ¿ 100.000/mm3). Se aceptan sujetos con creatinina plasmática ¿ 1,6 mg/dL, transaminasas ¿ 2,5 veces LSN, bilirrubina total ¿ LSN, CPK ¿ 2,5 veces LSN, fosfatasa alcalina ¿ 2,5 veces la LSN. Si la fosfatasa alcalina es > 2,5 veces la LSN, entonces la fracción hepática de fosfatasa alcalina y/o 5' nucleotidasa y/o GGT debe ser ¿ LSN.
12. Los hombres o mujeres con potencial de tener hijos deberían utilizar un método anticonceptivo eficaz antes de entrar en el estudio y durante el mismo y durante 6 meses después de terminar el estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa de sangre u orina antes del ingreso al estudio.
13. Las serologías de HBV y HCV deben realizarse antes de la inclusión. Si HbsAg es positivo, se recomienda rechazar la existencia de fase replicativa (HbaAg+, DNA VHB+) quedando a criterio de los investigadores el tratamiento preventivo con lamivudina. Si un sujeto potencial es positivo para los anticuerpos anti-VHC, la presencia del virus debe descartarse con una PCR cualitativa, o el sujeto NO debe ser incluido en el estudio (si no se puede realizar una PCR cualitativa, el sujeto no podrá entrar en el estudio).
14. Se acepta tratamiento con taxano previo para cualquier indicación.
15. > Grado 3 (intenso y difuso) de la expresión de SPARC por inmunohistoquímica.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Cohorte 1: Tumor desmoide

1. Que hayan transcurrido menos de 4 semanas desde la exposición previa a la quimioterapia.
2. Sujetos con tumor desmoide de cavidad abdominal (pared abdominal no es un criterio de exclusión)
3. Tumor desmoide con márgenes mal definidos.
4. No disponibilidad para someterse a resonancia magnética.
5. Lesión diana previamente irradiada.
6. Neuropatía preexistente mayor de grado 1.
7. Otras neoplasias malignas invasivas activas que requieran terapia actualmente o que se espera que requieran terapia sistémica en los próximos dos años. Sin embargo, el carcinoma de células escamosas localizado de la piel, el carcinoma basocelular de la piel, el carcinoma in situ del cuello del útero u otras neoplasias que requieran únicamente terapia localmente ablativa, no darán lugar a la exclusión.
8. Tratamiento antineoplásico concomitante, inmunoterapia o radioterapia en las 4 semanas previas.
9. Enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo pero no limitado a infección presente o activa que requiera antibióticos IV, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limiten el cumplimiento de los requisitos del estudio.
10. Hb < 9 g/dL.
11. Las mujeres embarazadas serán excluidas debido al potencial de efectos teratogénicos o abortivos del nab-paclitaxel porque existe un riesgo potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con estos agentes. La lactancia materna debe interrumpirse antes de la participación de la madre en el estudio.
12. Hipersensibilidad conocida al paclitaxel ligado a proteínas.
13. Cualquier otra condición concurrente que en la opinión de los investigadores pondría en peligro el cumplimiento del protocolo.
14. Prueba positiva conocida para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
15. Sujetos que participen en otro ensayo clínico o que reciban cualquier otro producto en investigación.

Cohorte 2: TDCPR y SE

1. Que hayan transcurrido menos de 4 semanas desde la exposición previa a la quimioterapia.
2. Neuropatía preexistente mayor de Grado 1.
3. Otras neoplasias malignas invasivas activas que requieran terapia continua o que se espera que requieran terapia sistémica en los próximos dos años. Sin embargo, el carcinoma de células escamosas localizado de la piel, el carcinoma basocelular de la piel, el carcinoma in situ del cuello del útero u otras neoplasias que requieran únicamente terapia localmente ablativa, no darán lugar a la exclusión.
4. Tratamiento antineoplásico concomitante, inmunoterapia o radioterapia en las 4 semanas previas.
5. Enfermedad intercurrente no controlada que incluya pero no limitado a una infección continua o activa que requiera antibióticos intravenosos, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limiten el cumplimiento de los requisitos del estudio.
6. Hb < 9 g/dL.
7. Las mujeres embarazadas serán excluidas debido al potencial de efectos teratogénicos o abortivos del nab-paclitaxel porque existe un riesgo potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con estos agentes. La lactancia materna debe interrumpirse antes de la participación de la madre en el estudio.
8. Hipersensibilidad conocida al paclitaxel ligado a proteínas.
9. Cualquier otra condición concurrente que en la opinión de los investigadores pondría en peligro el cumplimiento del protocolo.
10. Prueba positiva conocida para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
11. Sujetos que participan en otro ensayo clínico o que reciben cualquier otro producto en investigación.

VARIABLES PRINCIPALES Cohorte 1: Tumor desmoide

¿Tasa de respuesta objetiva (TRO) (respuesta completa confirmada [RC] y respuesta parcial [RP]), medida usando los criterios RECIST 1.1. Los criterios de respuesta se basarán en la identificación basal de las lesiones diana y en las evaluaciones radiológicas cada 3 meses hasta la progresión tumoral.
¿La tasa de beneficio clínico (TBC), medida como RC+RP+EE durante 3 meses con mejoría del dolor con al menos una diferencia mínimamente importante (DMI) de 2.

Cohorte 2: Tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas y sarcoma de Ewing

¿Tasa de respuesta objetiva (TRO) (respuesta completa confirmada [RC] y respuesta parcial [RP]), medida usando los criterios RECIST 1.1. Los criterios de respuesta se basarán en la identificación basal de las lesiones diana y en las evaluaciones radiológicas cada 3 meses hasta la progresión tumoral.

VARIABLES SECUNDARIAS Cohorte 1: Tumor desmoide

¿El patrón de respuesta radiológica según los parámetros de resonancia magnética (disminución de la intensidad del contraste en T1-Gd wi, disminución de la señal alta en T2-wi, aumento de bandas de baja señal y aumento de la puntuación de difusión ADC) correlacionado con los parámetros TBC y CBD.
¿Eficacia medida por la tasa de supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el tiempo medio.
¿Variación de los síntomas durante el primer año desde la inclusión en el ensayo, medida con el Cuestionario Breve del Dolor (CBD) y Algoritmo de Cuantificación Analgésica (ACA).
¿Perfil de seguridad de nab-paclitaxel, mediante la evaluación del tipo de evento adverso, la incidencia, la gravedad, el tiempo de aparición, las causas relacionadas, así como las exploraciones físicas y las pruebas de laboratorio. La toxicidad se clasificará y tabulará utilizando NCI-CTCAE 4.0.

Cohorte 2: Tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas y sarcoma de Ewing

¿Perfil de seguridad de nab-paclitaxel, mediante la evaluación del tipo de evento adverso, la incidencia, la gravedad, el tiempo de aparición, las causas relacionadas, así como las exploraciones físicas y las pruebas de laboratorio. La toxicidad se clasificará y tabulará utilizando NCI-CTCAE 4.0.

OBJETIVO PRINCIPAL Cohorte 1: Tumor desmoide

¿Determinar la tasa de respuesta objetiva (TRO) en sujetos con tumores desmoides, usando criterios RECIST 1.1.
¿Determinar la tasa de beneficio clínico (TBC), definida como RC+ RP+EE durante 3 meses con mejoría del dolor con al menos una diferencia mínimamente importante (DMI) de 2.

Cohorte 2: Tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas y sarcoma de Ewing

¿Determinar la tasa de respuesta objetiva (TRO) en sujetos con tumores desmoplásicos de células redondas pequeñas y sarcoma de Ewing, usando criterios RECIST 1.1.

OBJETIVO SECUNDARIO Cohort 1: Desmoid tumor

¿Definir el patrón de respuesta radiológica según los parámetros de la resonancia magnética y correlacionarlo con los parámetros de la TBC y del Cuestionario Breve del Dolor (CBD).
¿Estimar la eficacia de nab-paclitaxel medida por la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el tiempo medio.
¿Analizar la variación de los síntomas durante el primer año desde la inclusión en el ensayo según el CBD y el Algoritmo de Cuantificación Analgésica (ACA).
¿Evaluar el perfil de seguridad de nab-paclitaxel según CTCAE 4.0.

Cohorte 2: Tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas y sarcoma de Ewing
¿Evaluar el perfil de seguridad de nab-paclitaxel según CTCAE 4.0.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cohorte 1: Tumor desmoide
¿Tasa de respuesta objetiva (TRO): cada 3 meses
¿La tasa de beneficio clínico (TBC): 3 meses

Cohorte 2: Tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas y sarcoma de Ewing
¿Tasa de respuesta objetiva (TRO): cada 3 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Cohorte 1: Tumor desmoide

¿El patrón de respuesta radiológica: cada 3 meses
¿Eficacia medida por la tasa de supervivencia libre de progresión (SLP): cada 3 meses
¿Variación de los síntomas durante el primer año desde la inclusión en el ensayo, medida con el Cuestionario Breve del Dolor (CBD) y Algoritmo de Cuantificación Analgésica (ACA): durante primer año
¿Perfil de seguridad de nab-paclitaxel: en el final de tratamiento

Cohorte 2: Tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas y sarcoma de Ewing

¿Perfil de seguridad de nab-paclitaxel: en el final de tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 03/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 02/03/2017. FECHA DICTAMEN 28/02/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2017. FECHA INICIO REAL 23/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Grupo Español de Investigación en Sarcomas (GEIS). DOMICILIO PROMOTOR C/ Diego de León, 47 28001 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Sofpromed Investigación Clínica, SLU - Clinical Trials. TELÉFONO +34 971439900. FAX +34 971570222. FINANCIADOR Grupo Español de Investigación en Sarcomas (GEIS). PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2017.

CENTRO 2: Hospital de Sant Joan de Déu

NOMBRE CENTRO Hospital de Sant Joan de Déu. LOCALIDAD CENTRO Esplugues de Llobregat. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 02/08/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 02/08/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 02/08/2017.

CENTRO 5: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 02/08/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 02/08/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Abraxane. NOMBRE CIENTÍFICO nab-paclitaxel. DETALLE Desmoid tumor: up to 3 cycles
DSRCT or Ewing sarcoma: treatment will continue until disease progression, development of unacceptable toxicity, non-compliance, withdrawal of consent by the patient or investigator decision. PRINCIPIOS ACTIVOS nab-Paclitaxel. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.