Ensayo fase II de medicamento pazopanib dado a pacientes con tumor fibroso solitario (TFS) y condrosarcoma mixoide extraesquelético (CME) que no pueden ser extirpados con cirugía o que tienen metástasis.

Fecha: 2014-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-005456-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo fase II de medicamento pazopanib dado a pacientes con tumor fibroso solitario (TFS) y condrosarcoma mixoide extraesquelético (CME) que no pueden ser extirpados con cirugía o que tienen metástasis.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo abierto fase II de pazopanib administrado como agente único en pacientes con tumor fibroso solitario (TFS) y condrosarcoma mixoide extraesquelético (CME) irresecables o metastáticos.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con tumor fibroso solitario (TFS) o condrosarcoma mixoide extraesquelético (CME) que no se pueden extirpar con cirugía, localmente avanzados o que tienen metástasis.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con tumor fibroso solitario (TFS) o condrosarcoma mixoide extraesquelético (CME) irresecables, localmente avanzados o metastáticos.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Los pacientes deben proporcionar consentimiento informado escrito antes de realizar cualquier procedimiento o evaluación específica del estudio y deben estar dispuestos a cumplir el tratamiento y el seguimiento. El consentimiento informado debe obtenerse antes de iniciar el proceso de selección. Los procedimientos efectuados como parte de la rutina clínica del paciente (ej: análisis de sangre, pruebas de imagen, etc.) y obtenidos antes de la firma del consentimiento informado pueden usarse para fines de selección o de la etapa basal siempre y cuando estos procedimientos se hayan hecho como se especifica en el protocolo.

2. Edad ? 18 años o edad legal de consentimiento si es mayor a 18 años.

3. Diagnóstico histológico de tumor fibroso solitario (cohorte 1) o condrosarcoma mixoide extraesquelético (cohorte 2) (enfermedad irresecable, localmente avanzada o metastática) confirmado por revisión patológica central. Todos los pacientes deben proporcionar tejido de tumor en parafina para el análisis de biomarcadores antes y (cuando se pueda) después del tratamiento con el producto en investigación.

4. Los pacientes con tumor metastático adecuado para resección completa pueden ser reclutados. En ausencia de enfermedad en progresión estos pacientes deberían ser tratados con el medicamento del estudio por al menos 6 meses.

5. Para pacientes que han recibido tratamientos antineoplásicos previos, la enfermedad en progresión debe ser demostrada en un plazo de 6 meses antes del reclutamiento.

6. Estado Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

7. Enfermedad medible según criterios Choi (TFS) y RECIST 1.1 (CME). Los pacientes deben tener al menos una lesión medible (no en un área que hay sido previamente irradiada). Si la única enfermedad medible está en un área irradiada previamente, debería existir una progresión documentada después de la radioterapia en los 6 meses previos al reclutamiento.

8. Los pacientes podrían haber recibido un máximo de 4 líneas de quimioterapia para enfermedad metastática antes de ser reclutados en el ensayo.

9. Los pacientes deben ser capaces de tragar y retener la medicación del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Neoplasia maligna previa, excepto pacientes que hayan tenido otra malignidad y hayan estado libres de enfermedad por 10 años, o aquellos que presentan historia de tumor cutáneo no melanomatoso completamente extirpado o de carcinoma in situ correctamente tratado.

2. Metástasis a nivel de sistema nervioso central en el screening, excepto aquellos pacientes que han tenido metástasis a nivel de sistema nervioso central tratada previamente (cirugía ± radioterapia, radiocirugía, o gamma knife) y que cumplen estos dos criterios: a) se encuentran asintomáticos y b) no han requerido tratamiento con corticoides o anticomiciales en los 6 meses previos.

3. Pacientes que hayan recibido agentes antiangiogénicos previos.

4. Alteraciones gastrointenstinales clínicamente significativas que pueden aumentar el riesgo de sangrado digestivo incluyendo, aunque no limitado a:

? Enfermedad ulcerosa péptica activa.
? Lesiones metastáticas intraluminales con riesgo de sangrado.
? Enfermedad inflamatoria intestinal (como enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa?) u otras patologías digestivas que aumenten el riesgo de perforación.
? Historia de fistula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal durante los 28 días previos al inicio del tratamiento.

5. Alteraciones gastrointestinales que pueden afectar la absorción del fármaco incluyendo pero no limitado a:

? Síndrome malabsortivo.
? Resección amplia gástrica o de intestino delgado.

6. Intervalo QT corregido (QTc) > 480 msecs.

7. Historia de cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares en los últimos 6 meses:

? Angioplastia cardiaca o colocación de stent.
? Infarto de miocardio.
? Angina inestable.
? Cirugía de bypass coronario.
? Enfermedad vascular periférica sintomática.
? Insuficiencia cardiaca congestiva clase II, III o IV definida por la New York Heart Association (NYHA).

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuesta objetiva (TRO) (respuesta completa [RC] y respuesta parcial [RP] confirmadas), medidas usando criterios Choi y RECIST 1.1. Los criterios de respuesta se basarán en la identificación basal de lesiones diana y seguimiento hasta progresión del tumor.

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia medida como tasa de supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por tiempo medio.

Supervivencia global (SG) medida desde la fecha de inicio de tratamiento hasta la muerte, cualquiera que sea la causa.

Tasa de beneficio clínico (TBC). Los pacientes que hayan alcanzado RC, RP o EE durante 6 meses o más, presentando mejora clínica de síntomas, serán considerados como que han experimentado beneficio clínico.

Perfil de seguridad de pazopanib a largo plazo, mediante evaluación de acontecimientos adversos (tipo, incidencia, severidad, tiempo de aparición, causas relacionadas) además de exploraciones físicas y pruebas de laboratorio. La toxicidad se clasificará en grados y será tabulada usando NCI-CTCAE 4.0.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la tasa de respuesta objetiva (TRO) (respuesta completa [RC] y respuesta parcial [RP] confirmadas) en pacientes con tumor fibroso solitario y condrosarcoma mixoide extraesquelético irresecables, localmente avanzados o metastáticos, usando criterios Choi y RECIST 1.1 respectivamente.

OBJETIVO SECUNDARIO Estimar la eficacia de pazopanib medida como la tasa de supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada como tiempo medio en pacientes con tumor fibroso solitario y condrosarcoma mixoide extraesquelético irresecables, localmente avanzados o metastáticos.

Evaluar la supervivencia global (SG).

Evaluar la tasa de beneficio clínico (TBC).

Evaluar el perfil de seguridad a largo plazo según CTCAE 4.0.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Basal y hasta progresión de enfermedad.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Tasa de supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por tiempo medio.

Supervivencia global (SG) medida desde la fecha de inicio de tratamiento hasta la muerte.

Los pacientes que hayan alcanzado RC, RP o EE durante 6 meses o más, presentando mejora clínica de síntomas, serán considerados como que han experimentado beneficio clínico.

Perfil de seguridad de pazopanib a largo plazo, mediante evaluación de acontecimientos adversos (tipo, incidencia, severidad, tiempo de aparición, causas relacionadas) además de exploraciones físicas y pruebas de laboratorio. La toxicidad se clasificará en grados y será tabulada usando NCI-CTCAE 4.0.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 82.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 07/05/2014. FECHA DICTAMEN 15/04/2014. FECHA INICIO PREVISTA 15/04/2014. FECHA INICIO REAL 11/06/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Grupo Español de Investigación en Sarcomas. DOMICILIO PROMOTOR Velázquez 7, 3rd Floor 28001 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Sofpromed Investigación Clínica, SLU - Clinical Trials. TELÉFONO 34 648414261. FAX 34 971570222. FINANCIADOR Grupo Español de Investigación en Sarcomas. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C). LOCALIDAD CENTRO SAN CRISTÓBAL DE LA LAGUNA. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Votrient. DETALLE Treatment will continue until disease progression, development of unacceptable toxicity, non-compliance, withdrawal of consent by the patient or investigator decision. Average: 1 year. PRINCIPIOS ACTIVOS PAZOPANIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.